Sujets atteints de tumeurs malignes solides avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

1. Le sujet doit être âgé de ≥ 18 ans au moment du consentement ;
2. Capable de comprendre les éléments clés de l'étude tels que décrits dans le document de consentement éclairé écrit, et disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit ;
3. De l'avis de l'investigateur, est capable de se conformer aux exigences de l'étude ;

4. Volonté et capable de se conformer aux exigences contraceptives de l'étude :

   1. S'il s'agit d'une femme, est préménarchée, chirurgicalement stérile (après hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale), ménopausée (>12 mois d'aménorrhée sans causes médicales alternatives) ou, si elle est en âge de procréer, utilise une méthode de contraception très efficace (combinaison contraceptifs hormonaux oestrogènes/progestatifs ou progestatifs seuls associés à une inhibition de l'ovulation, dispositif intra-utérin (DIU), système intra-utérin de libération d'hormones (SIU), occlusion/ligature bilatérale des trompes, partenaire(s) vasectomisé(s), méthode à double barrière [préservatif masculin avec bonnet, diaphragme ou éponge avec spermicide], ou l'abstinence réelle des rapports hétérosexuels lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet [abstinence périodique, par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation et sevrage, sont méthodes de contraception non acceptables]), et accepte de continuer à utiliser cette méthode jusqu'à 120 jours après la visite EOS.
   2. S'il s'agit d'un homme, est vasectomisé et a reçu une évaluation médicale du succès chirurgical, a subi une orchidectomie bilatérale ou accepte d'utiliser une méthode de contraception approuvée (véritable abstinence de rapports hétérosexuels lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet, double méthode de barrière [préservatif masculin avec capuchon, diaphragme ou éponge avec spermicide], l'utilisation par la partenaire féminine d'une méthode de contraception très efficace, la partenaire féminine est ménopausée ou la partenaire féminine est stérile chirurgicalement) et accepte d'utiliser cette méthode jusqu'à 120 jours après la Visite de fin d'étude (EOS).
5. Le sujet doit avoir une tumeur maligne solide histologiquement confirmée qui est métastatique ou non résécable et n'a pas d'options de traitement standard supplémentaires approuvées, de l'avis de l'investigateur ;

6. Le sujet doit avoir au moins une tumeur accessible par biopsie ;

   1. Le sujet doit avoir au moins une lésion mesurable par radiographie selon RECIST v1.1 définie comme une lésion ≥ 10 mm de diamètre le plus long ou un ganglion lymphatique ≥ 15 mm dans l'axe court tel qu'imagé par tomodensitométrie (TDM) ou résonance magnétique imagerie (IRM);
   2. Le sujet doit être disposé à subir un dépistage et une biopsie tumorale pendant l'étude. Remarque : si des tissus d'archives de la tumeur identifiée sont disponibles à partir d'une biopsie clinique précédente (au cours de la dernière année), une biopsie de dépistage ne sera pas nécessaire ;
7. Le sujet doit avoir un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ;
8. Le sujet doit avoir une espérance de vie prévue> 3 mois ;

9. Le sujet doit avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse dans les 14 jours suivant le début du médicament à l'étude, comme défini ci-dessous :

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL ;
   2. Plaquettes ≥ 100 000/mcL ;
   3. Bilirubine totale <1,5 × LSN (sauf syndrome de Gilbert connu) ;
   4. Aspartate aminotransférase (AST) [transaminase glutamique-oxaloacétique sérique SGOT)]/ Alanine aminotransférase (ALT) [transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT)] ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
   5. Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 calculé à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault (C-G).

10. Les sujets doivent avoir une résolution (grade ≤ 1 ou retour à la ligne de base) des effets toxiques du traitement antérieur le plus récent, sauf :

    1. Alopécie de grade 2 et fatigue de grade 2, pour lesquelles la résolution n'est pas requise ;
    2. Élévation de grade 2 de l'AST, de l'ALT ou de la bilirubine totale chez les patients présentant des métastases hépatiques qui ont commencé un traitement par AST/ALT/bilirubine totale de grade 2 et dont l'augmentation la plus élevée était < 50 % par rapport à la valeur initiale et a duré moins d'une semaine.
11. Les sujets qui ont subi une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie > 30 Gy doivent s'être remis de la toxicité et/ou des complications de l'intervention.

Critère d'exclusion:

1. A reçu d'autres thérapies antitumorales récentes, notamment :

   1. Traitement expérimental administré dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, avant le premier jour de dosage prévu dans cette étude ;
   2. Radiothérapie ou autre traitement systémique standard dans les 14 jours précédant la première dose prévue dans cette étude, y compris, en plus (si nécessaire), le délai de résolution de toute toxicité réelle ou anticipée d'un tel rayonnement.
2. On s'attend à ce que le sujet ait besoin de toute autre forme de traitement antinéoplasique pendant l'étude ;
3. Sujet atteint d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement modificateur de la maladie ;
4. - Le sujet a des antécédents connus de malignité, à l'exception des sujets qui ont subi un traitement potentiellement curatif sans preuve de récidive de cette maladie dans les 5 ans suivant le début du traitement. Les tumeurs malignes actives admissibles comprennent le carcinome basocellulaire, le carcinome épidermoïde (peau) ou le lymphome/leucémie indolent ne nécessitant pas de traitement.
5. Sujet nécessitant une corticothérapie systémique concomitante > 10 mg/jour de prednisone ;
6. Sujet avec une infection active connue par l'hépatite B/C (titres viraux positifs) qui n'a pas été traitée ;
7. Sujets atteints d'un virus de l'immunodéficience humaine (VIH)/syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) non contrôlé connu sous traitement antirétroviral défini par un nombre de groupes de différenciation 4 (CD4) < 200 ;
8. Le sujet a une maladie connue du système nerveux central, des méninges ou de la péridurale. Les sujets présentant des métastases cérébrales stables pendant au moins 4 semaines après un traitement local définitif sans métastases cérébrales nouvelles ou élargies sont éligibles si les besoins en corticostéroïdes sont ≤ 7,5 mg/jour de prednisone (ou équivalent) ;
9. Sujet ayant des antécédents connus de maladie cardiovasculaire significative comme preuve par la classification de la New York Heart Association (NYHA) Insuffisance cardiaque de stade III/IV, angor instable, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou arythmies non contrôlées ;
10. Les sujets ont des antécédents connus d'allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) ou ont observé un allongement de l'intervalle QTc> 470 ms lors de l'ECG de dépistage ;
11. Sujet ayant des antécédents connus de maladie gastro-intestinale (GI) pouvant affecter l'absorption du médicament (par exemple, troubles de malabsorption, maladie inflammatoire de l'intestin, intestin court dû à une résection intestinale importante, occlusion intestinale pour carcinomatose péritonéale) ;
12. Sujet ayant des antécédents connus ou la présence d'une réaction allergique ou indésirable au XT-0528 ou à des médicaments apparentés ou à ses excipients ;
13. Le sujet nécessite l'utilisation d'inhibiteurs puissants, d'inducteurs puissants et de substrats sensibles des principales enzymes du cytochrome P450 (CYP) et des transporteurs de médicaments.
14. Les sujets nécessitant une utilisation chronique d'agents réducteurs d'acide (ARA) sont exclus de l'étude à moins qu'ils ne soient en mesure de suspendre l'utilisation d'ARA pendant 48 heures avant les jours d'échantillonnage PK
15. Le sujet est enceinte, envisage de devenir enceinte, allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer un enfant pendant la durée prévue de sa participation à l'étude ;
16. Le sujet a des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les éléments requis de la participation à l'étude.