Osoby z zaawansowanymi lub przerzutowymi nowotworami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat w momencie wyrażenia zgody;
2. Zdolny do zrozumienia kluczowych elementów badania opisanych w dokumencie dotyczącym pisemnej świadomej zgody oraz chętny i zdolny do udzielenia pisemnej świadomej zgody;
3. W ocenie Badacza potrafi zastosować się do wymagań badania;

4. Chęć i zdolność do przestrzegania wymagań dotyczących antykoncepcji w badaniu:

   1. Jeśli kobieta jest przed pierwszą miesiączką, jest chirurgicznie bezpłodna (po histerektomii, obustronnej salpingektomii lub obustronnej wycięciu jajników), po menopauzie (>12 miesięcy braku miesiączki bez alternatywnych przyczyn medycznych) lub, jeśli jest w wieku rozrodczym, stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (złożoną estrogen/progestagen lub hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające tylko progestagen związane z hamowaniem owulacji, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS), obustronna niedrożność/podwiązanie jajowodów, partner(ki) po wazektomii, metoda podwójnej bariery [prezerwatywy dla mężczyzn z kapturek, diafragma lub gąbka ze środkiem plemnikobójczym] lub prawdziwa abstynencja od stosunków heteroseksualnych, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu [okresowa abstynencja, np. niedopuszczalne metody antykoncepcji]) i wyraża zgodę na dalsze stosowanie tej metody do 120 dni po Wizycie EOS.
   2. Jeśli mężczyzna jest po wazektomii i otrzymał medyczną ocenę sukcesu chirurgicznego, przeszedł obustronną orchidektomię lub zgadza się na stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji (prawdziwa abstynencja od stosunków heteroseksualnych, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki, podwójna metoda barierowa [prezerwatywa męska z nasadką, diafragmą lub gąbką ze środkiem plemnikobójczym], stosowanie przez partnerkę wysoce skutecznej metody antykoncepcji, partnerka jest po menopauzie lub partnerka jest sterylna chirurgicznie) i zgadza się na stosowanie tej metody do 120 dni po Wizyta kończąca studia (EOS).
5. Uczestnik musi mieć histologicznie potwierdzoną złośliwość guza litego, który jest przerzutowy lub nieoperacyjny i nie może mieć, w opinii Badacza, dodatkowych zatwierdzonych standardowych opcji leczenia;

6. Pacjent musi mieć co najmniej jeden guz dostępny do biopsji;

   1. Uczestnik musi mieć co najmniej jedną zmianę mierzalną radiologicznie zgodnie z RECIST v1.1, zdefiniowaną jako zmiana o najdłuższej średnicy ≥10 mm lub węzeł chłonny o długości ≥15 mm w osi krótkiej, jak zobrazowano za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego obrazowanie (MRI);
   2. Pacjent musi być chętny do poddania się badaniu przesiewowemu i biopsji guza podczas badania. Uwaga: jeśli dostępna jest archiwalna tkanka ze zidentyfikowanego guza z poprzedniej biopsji klinicznej (w ciągu ostatniego roku), biopsja przesiewowa nie będzie wymagana;
7. Uczestnik musi mieć status sprawności ≤2 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
8. Przewidywana długość życia podmiotu musi przekraczać 3 miesiące;

9. Uczestnik musi mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, zgodnie z poniższą definicją:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/ml;
   2. płytki krwi ≥100 000/ml;
   3. bilirubina całkowita <1,5 × GGN (z wyjątkiem znanego zespołu Gilberta);
   4. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) [transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy SGOT]/aminotransferaza alaninowa (ALT) [transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy] ≤2,5 × górna granica normy (GGN);
   5. Klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2 obliczono za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta (C-G).

10. Pacjenci muszą mieć ustąpienie (stopień ≤1 lub powrót do poziomu wyjściowego) skutków toksycznych ostatniej wcześniejszej terapii, z wyjątkiem:

    1. łysienie stopnia 2 i zmęczenie stopnia 2, których ustąpienie nie jest wymagane;
    2. Zwiększenie aktywności AspAT, AlAT lub bilirubiny całkowitej 2. stopnia u pacjentów z przerzutami do wątroby, którzy rozpoczęli leczenie AST/ALT/bilirubiną całkowitą 2. stopnia, a największy wzrost wyniósł <50% w stosunku do wartości wyjściowych i utrzymywał się krócej niż 1 tydzień.
11. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub radioterapię >30 Gy, musieli wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał inną niedawną terapię przeciwnowotworową, w tym:

   1. Terapia badawcza podana w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszym planowanym dniem dawkowania w tym badaniu;
   2. Promieniowanie lub inna standardowa terapia ogólnoustrojowa w ciągu 14 dni przed pierwszą zaplanowaną dawką w tym badaniu, w tym dodatkowo (jeśli to konieczne) ramy czasowe ustąpienia wszelkich rzeczywistych lub przewidywanych toksyczności związanych z takim promieniowaniem.
2. Oczekuje się, że pacjent będzie wymagał jakiejkolwiek innej formy terapii przeciwnowotworowej podczas badania;
3. Pacjent z aktywną chorobą autoimmunologiczną wymagającą terapii modyfikującej przebieg choroby;
4. Pacjent ma historię wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem pacjentów, którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię bez dowodów nawrotu tej choroby w ciągu 5 lat od rozpoczęcia terapii. Do dopuszczalnych aktywnych nowotworów złośliwych należą rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy (skóry) lub chłoniak/białaczka indolentna niewymagająca leczenia.
5. Pacjent wymagający równoczesnej ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami >10 mg/dobę prednizonu;
6. Pacjent ze znanym czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B/C (dodatnie miano wirusa), który nie był leczony;
7. Osoby ze znanym niekontrolowanym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)/zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) w trakcie terapii przeciwretrowirusowej zdefiniowanej przez liczbę klastrów różnicowania 4 (CD4) <200;
8. Podmiot ma rozpoznaną chorobę ośrodkowego układu nerwowego, opon mózgowych lub zewnątrzoponową. Osoby ze stabilnymi przerzutami do mózgu przez co najmniej 4 tygodnie po ostatecznym leczeniu miejscowym bez nowych lub powiększających się przerzutów do mózgu kwalifikują się, jeśli zapotrzebowanie na kortykosteroidy wynosi ≤7,5 mg prednizonu na dobę (lub odpowiednik);
9. Pacjent ze znaną historią poważnych chorób sercowo-naczyniowych jako dowód według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) III/IV stopień niewydolności serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub niekontrolowane arytmie;
10. Pacjenci mieli w przeszłości skorygowane wydłużenie odstępu QT (QTc) lub zaobserwowali wydłużenie odstępu QTc >470 ms podczas badania przesiewowego EKG;
11. Pacjent ze znaną historią chorób żołądkowo-jelitowych (GI), które mogą wpływać na wchłanianie leku (np. zaburzenia wchłaniania, choroba zapalna jelit, krótkie jelito po znacznej resekcji jelita, niedrożność jelit w przebiegu raka otrzewnej);
12. Podmiot ze znaną historią lub obecnością reakcji alergicznej lub niepożądanej na XT-0528 lub pokrewne leki lub jego zaróbki;
13. Podmiot wymaga zastosowania silnych inhibitorów, silnych induktorów oraz wrażliwych substratów głównych enzymów cytochromu P450 (CYP) i transporterów leków.
14. Osoby wymagające przewlekłego stosowania środków redukujących kwasowość (ARA) są wykluczone z badania, chyba że są w stanie zawiesić stosowanie ARA na 48 godzin przed dniami pobierania próbek PK
15. Uczestnik jest w ciąży, planuje zajść w ciążę, karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dziecka w przewidywanym czasie trwania udziału w badaniu;
16. Uczestnik ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganymi elementami udziału w badaniu.