Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten Malignomen solider Tumore

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt muss zum Zeitpunkt der Einwilligung ≥ 18 Jahre alt sein;
2. In der Lage sein, die Schlüsselkomponenten der Studie zu verstehen, wie im schriftlichen Einverständniserklärungsdokument beschrieben, und bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
3. Ist nach Ansicht des Ermittlers in der Lage, die Anforderungen der Studie einzuhalten;

4. Bereit und in der Lage, die Verhütungsanforderungen der Studie zu erfüllen:

   1. Wenn weiblich, prämenarcheal, chirurgisch steril (nach Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Ovarektomie), postmenopausal (>12 Monate Amenorrhoe ohne alternative medizinische Ursachen) oder, falls gebärfähig, eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet (kombinierte Hormonelle Verhütungsmittel mit Östrogen/Gestagen oder nur Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung, Intrauterinpessar (IUP), intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS), bilateraler Eileiterverschluss/Ligatur, Vasektomiepartner, Doppelbarrieremethode [Männerkondom mit beidem Kappe, Diaphragma oder Schwamm mit Spermizid] oder echte Abstinenz von heterosexuellem Verkehr, wenn dies im Einklang mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Testperson steht [regelmäßige Abstinenz, z nicht akzeptable Verhütungsmethoden]) und stimmt der weiteren Anwendung dieser Methode bis 120 Tage nach dem EOS-Besuch zu.
   2. Wenn männlich, Vasektomie und medizinische Beurteilung des chirurgischen Erfolgs erhalten wurden, sich einer bilateralen Orchidektomie unterzogen haben oder sich bereit erklärt haben, eine zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden (wahre Abstinenz von heterosexuellem Verkehr, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts entspricht, doppelt Barrieremethode [Kondom für Männer mit entweder Kappe, Diaphragma oder Schwamm mit Spermizid], die Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode durch die Partnerin, die Partnerin ist postmenopausal oder die Partnerin ist chirurgisch steril) und stimmt zu, diese Methode bis 120 Tage nach dem zu verwenden Besuch am Ende des Studiums (EOS).
5. - Das Subjekt muss eine histologisch bestätigte Malignität eines soliden Tumors haben, der metastasiert oder nicht resezierbar ist, und nach Ansicht des Ermittlers keine zusätzlichen zugelassenen Standardbehandlungsoptionen haben;

6. Das Subjekt muss mindestens einen durch Biopsie zugänglichen Tumor haben;

   1. Das Subjekt muss mindestens eine radiologisch messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 haben, definiert als eine Läsion mit einem längsten Durchmesser von ≥ 10 mm oder einem Lymphknoten mit einer kurzen Achse von ≥ 15 mm, wie durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanz abgebildet Bildgebung (MRT);
   2. Der Proband muss bereit sein, sich einem Screening und einer Tumorbiopsie während der Studie zu unterziehen. Hinweis: Wenn Archivgewebe des identifizierten Tumors aus einer früheren klinischen Biopsie (innerhalb des letzten Jahres) verfügbar ist, ist keine Screening-Biopsie erforderlich;
7. Der Proband muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2 haben;
8. Das Subjekt muss eine erwartete Lebenserwartung von >3 Monaten haben;

9. Der Proband muss innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienmedikation eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion haben, wie unten definiert:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl;
   2. Blutplättchen ≥100.000/μl;
   3. Gesamtbilirubin < 1,5 × ULN (außer bekanntes Gilbert-Syndrom);
   4. Aspartat-Aminotransferase (AST) [Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase SGOT)]/ Alanin-Aminotransferase (ALT) [Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)] ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   5. Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 berechnet mit der Cockcroft-Gault (C-G)-Gleichung.

10. Die Probanden müssen eine Auflösung (Grad ≤1 oder Rückkehr zum Ausgangswert) der toxischen Wirkung(en) der letzten vorherigen Therapie aufweisen, außer:

    1. Alopezie Grad 2 und Müdigkeit Grad 2, für die keine Auflösung erforderlich ist;
    2. Erhöhung von Grad 2 von AST, ALT oder Gesamtbilirubin bei Patienten mit Lebermetastasen, die eine Behandlung mit Grad 2 von AST/ALT/Gesamtbilirubin begonnen haben, und die höchste Erhöhung betrug < 50 % im Vergleich zum Ausgangswert und dauerte weniger als 1 Woche.
11. Probanden, die sich einer größeren Operation oder Strahlentherapie von > 30 Gy unterzogen haben, müssen sich von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

Ausschlusskriterien:

1. Hat kürzlich eine andere Antitumortherapie erhalten, einschließlich:

   1. Prüftherapie, die innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor dem ersten geplanten Tag der Dosierung in dieser Studie verabreicht wird;
   2. Bestrahlung oder andere standardmäßige systemische Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten geplanten Dosis in dieser Studie, einschließlich, zusätzlich (falls erforderlich), des Zeitrahmens für die Auflösung tatsächlicher oder erwarteter Toxizitäten durch eine solche Bestrahlung.
2. Es wird erwartet, dass der Proband während der Studie eine andere Form der antineoplastischen Therapie benötigt;
3. Subjekt mit aktiver Autoimmunerkrankung, das eine krankheitsmodifizierende Therapie erfordert;
4. Das Subjekt hat eine bekannte Anamnese einer früheren Malignität, mit Ausnahme von Subjekten, die sich einer potenziell kurativen Therapie ohne Anzeichen eines Wiederauftretens dieser Krankheit innerhalb von 5 Jahren nach Therapiebeginn unterzogen haben. Zulässige aktive bösartige Erkrankungen umfassen Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom (Hautkarzinom) oder indolente Lymphome/Leukämie, die keiner Behandlung bedürfen.
5. Subjekt, das eine gleichzeitige systemische Kortikosteroidtherapie mit > 10 mg/Tag Prednison benötigt;
6. Subjekt mit bekannter aktiver Hepatitis B/C-Infektion (positive Virustiter), das nicht behandelt wurde;
7. Patienten mit bekanntem unkontrolliertem Humanem Immunschwächevirus (HIV)/erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS) unter antiretroviraler Therapie, definiert durch eine Differenzierungsclusterzahl 4 (CD4) <200;
8. Das Subjekt hat eine bekannte Erkrankung des zentralen Nervensystems, der Meninge oder der Epiduralanästhesie. Patienten mit stabilen Hirnmetastasen für mindestens 4 Wochen nach definitiver lokaler Behandlung ohne neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen sind geeignet, wenn der Kortikosteroidbedarf ≤7,5 mg/Tag von Prednison (oder Äquivalent) beträgt;
9. Proband mit einer bekannten Vorgeschichte einer signifikanten kardiovaskulären Erkrankung als Beweis für die Klassifizierung der New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz im Stadium III/IV, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder unkontrollierte Arrhythmien;
10. Die Probanden haben eine bekannte Anamnese einer korrigierten Verlängerung des QT-Intervalls (QTc) oder eine QTc-Verlängerung von > 470 ms während des Screening-EKGs beobachtet;
11. Proband mit bekannter Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnten (z. B. malabsorptive Störungen, entzündliche Darmerkrankung, Kurzdarm durch signifikante Darmresektion, Darmverschluss wegen Peritonealkarzinose);
12. Subjekt mit bekannter Vorgeschichte oder Anwesenheit von allergischen oder unerwünschten Reaktionen auf XT-0528 oder verwandte Medikamente oder seine Hilfsstoffe;
13. Das Subjekt benötigt die Verwendung starker Inhibitoren, starker Induktoren und empfindlicher Substrate der wichtigsten Cytochrom-P450-Enzyme (CYP) und Arzneimitteltransporter.
14. Probanden, die eine chronische Anwendung von säurereduzierenden Mitteln (ARAs) benötigen, werden von der Studie ausgeschlossen, es sei denn, sie können die Anwendung von ARAs für 48 Stunden vor den PK-Probenahmetagen aussetzen
15. Das Subjekt ist schwanger, plant schwanger zu werden, stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studienteilnahme ein Kind zu empfangen oder zu zeugen;
16. Das Subjekt hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den erforderlichen Elementen der Studienteilnahme beeinträchtigen würden.