Indivíduos com Tumores Sólidos Avançados ou Metastáticos

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve ter ≥18 anos de idade no momento do consentimento;
2. Capaz de entender os principais componentes do estudo, conforme descrito no documento de consentimento informado por escrito, e disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito;
3. Na opinião do Investigador, é capaz de aderir aos requisitos do estudo;

4. Disposto e capaz de cumprir os requisitos contraceptivos do estudo:

   1. Se for do sexo feminino, for pré-menarca, cirurgicamente estéril (pós-histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral), pós-menopausa (>12 meses de amenorréia sem causas médicas alternativas) ou, se tiver potencial para engravidar, estiver usando um método contraceptivo altamente eficaz (combinado contraceptivos hormonais de estrogênio/progestagênio ou apenas de progestagênio associados à inibição da ovulação, dispositivo intrauterino (DIU), sistema de liberação de hormônio intrauterino (SIU), oclusão/ligadura tubária bilateral, parceiro(s) vasectomizado(s), método de dupla barreira [preservativo masculino com touca, diafragma ou esponja com espermicida], ou abstinência verdadeira de relações sexuais heterossexuais quando isso está de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito [abstinência periódica, por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação e abstinência, são métodos de contracepção não aceitáveis]) e concorda em continuar a usar este método até 120 dias após a Visita EOS.
   2. Se for do sexo masculino, for vasectomizado e tiver recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico, tiver sido submetido a orquidectomia bilateral ou concordar em usar um método contraceptivo aprovado (verdadeira abstinência de relações heterossexuais quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito, dupla método de barreira [preservativo masculino com tampa, diafragma ou esponja com espermicida], uso pela parceira de um método contraceptivo altamente eficaz, parceira na pós-menopausa ou parceira cirurgicamente estéril) e concorda em usar este método até 120 dias após a Visita de fim de estudo (EOS).
5. O indivíduo deve ter uma malignidade tumoral sólida histologicamente confirmada que seja metastática ou irressecável e não tenha outras opções de tratamento padrão aprovadas, na opinião do investigador;

6. O sujeito deve ter pelo menos um tumor acessível para biópsia;

   1. O sujeito deve ter pelo menos uma lesão mensurável radiograficamente de acordo com RECIST v1.1 definida como uma lesão com ≥10 mm no diâmetro mais longo ou linfonodo com ≥15 mm no eixo curto conforme visualizado por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética imagiologia (MRI);
   2. O sujeito deve estar disposto a passar por triagem e biópsia do tumor em estudo. Nota: se o tecido de arquivo do tumor identificado estiver disponível a partir de uma biópsia clínica anterior (no último ano), uma biópsia de triagem não será necessária;
7. O indivíduo deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2;
8. O sujeito deve ter uma expectativa de vida antecipada > 3 meses;

9. O sujeito deve ter função normal de órgão e medula óssea dentro de 14 dias após o início do medicamento do estudo, conforme definido abaixo:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL;
   2. Plaquetas ≥100.000/mcL;
   3. Bilirrubina total <1,5 × LSN (exceto síndrome de Gilbert conhecida);
   4. Aspartato aminotransferase (AST) [transaminase glutâmico-oxaloacética sérica SGOT]/ Alanina aminotransferase (ALT) [transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT)] ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN);
   5. Depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 calculado usando a equação de Cockcroft-Gault (C-G).

10. Os indivíduos devem ter resolução (grau ≤1 ou retornar à linha de base) do(s) efeito(s) tóxico(s) da terapia anterior mais recente, exceto:

    1. Alopecia de grau 2 e fadiga de grau 2, para as quais não é necessária resolução;
    2. Elevação de grau 2 de AST, ALT ou bilirrubina total para pacientes com metástase hepática que iniciaram o tratamento com AST/ALT/bilirrubina total de grau 2 e o maior aumento foi <50% em relação à linha de base e durou menos de 1 semana.
11. Indivíduos que receberam cirurgia de grande porte ou radioterapia de >30 Gy devem ter se recuperado da toxicidade e/ou complicações da intervenção.

Critério de exclusão:

1. Recebeu outra terapia antitumoral recente, incluindo:

   1. Terapia experimental administrada dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes do primeiro dia programado de dosagem neste estudo;
   2. Radiação ou outra terapia sistêmica padrão dentro de 14 dias antes da primeira dose programada neste estudo, incluindo, além disso (se necessário), o prazo para resolução de quaisquer toxicidades reais ou antecipadas de tal radiação.
2. Espera-se que o sujeito necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica durante o estudo;
3. Indivíduo com doença autoimune ativa que requer terapia modificadora da doença;
4. O sujeito tem histórico conhecido de malignidade anterior, exceto os sujeitos que foram submetidos a terapia potencialmente curativa sem evidência de recorrência dessa doença dentro de 5 anos após o início da terapia. As malignidades ativas permitidas incluem carcinoma basocelular, carcinoma de células escamosas (pele) ou linfoma/leucemia indolente que não requer tratamento.
5. Indivíduo que requer terapia concomitante com corticosteroides sistêmicos >10 mg/dia de prednisona;
6. Indivíduo com infecção ativa conhecida por hepatite B/C (títulos virais positivos) que não foi tratado;
7. Indivíduos com Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)/Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS) descontrolado conhecido em terapia anti-retroviral definida por contagem de grupos de diferenciação 4 (CD4) <200;
8. O indivíduo tem doença conhecida do sistema nervoso central, meníngea ou epidural. Indivíduos com metástases cerebrais estáveis ​​por pelo menos 4 semanas após o tratamento local definitivo sem metástases cerebrais novas ou em expansão são elegíveis se a necessidade de corticosteroides for ≤ 7,5 mg/dia de prednisona (ou equivalente);
9. Sujeito com um histórico conhecido de doença cardiovascular significativa como evidência pela classificação da New York Heart Association (NYHA) insuficiência cardíaca estágio III/IV, angina instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmias não controladas;
10. Os indivíduos têm histórico conhecido de prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) ou prolongamento QTc observado >470 ms durante a triagem de ECG;
11. Indivíduo com histórico conhecido de doença gastrointestinal (GI) que pode afetar a absorção do medicamento (por exemplo, distúrbios de má absorção, doença inflamatória intestinal, intestino curto devido a ressecção intestinal significativa, obstrução intestinal por carcinomatose peritoneal);
12. Sujeito com histórico conhecido ou presença de resposta alérgica ou adversa ao XT-0528 ou medicamentos relacionados ou seus excipientes;
13. O assunto requer o uso de inibidores fortes, indutores fortes e substratos sensíveis das principais enzimas do citocromo P450 (CYP) e transportadores de drogas.
14. Indivíduos que requerem uso crônico de agentes redutores de ácido (ARAs) são excluídos do estudo, a menos que possam suspender o uso de ARAs por 48 horas antes dos dias de amostragem PK
15. O sujeito está grávida, planeja engravidar, está amamentando ou espera conceber ou ter um filho dentro da duração projetada da participação no estudo;
16. O sujeito tem transtorno(s) psiquiátrico(s) ou de abuso de substâncias conhecido(s) que interfeririam na cooperação com os elementos necessários para a participação no estudo.