- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05707910
Étude clinique d'un agent immunologique thérapeutique pour les tumeurs malignes avancées positives à l'EBV
Une étude de phase I sur l'efficacité et l'innocuité d'un agent immunologique thérapeutique pour les tumeurs malignes avancées positives à l'EBV
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'EBV (virus d'Epstein-Barr) est le premier virus associé à une tumeur à être découvert, étroitement lié à une variété de tumeurs malignes, y compris le carcinome nasopharyngé (NPC), une variété de lymphomes, tels que le lymphome hodgkinien (HL), non hodgkinien lymphome de Burkitt (LNH), le lymphome de Burkitt (LB) et le cancer de l'estomac partiellement positif à l'EBV (carcinomes gastriques associés à l'EBV, EBVaGC). Le traitement des tumeurs EBV+ ci-dessus, la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie restent les principales méthodes, l'immunothérapie pour certains patients a montré une bonne efficacité, prolongeant le taux de survie globale du patient (Overall Survival, OS) et le taux de survie sans progression (Progression-Free- Survival, PFS), mais l'efficacité clinique globale doit encore être améliorée et de nouvelles méthodes de traitement sont nécessaires de toute urgence.
Une fois les cellules tumorales infectées par le virus EBV, elles exprimeront une variété d'antigènes du virus EBV, ces protéines pouvant favoriser la transformation et la prolifération des cellules humaines, inhiber l'apoptose cellulaire et participer à l'apparition et au développement de tumeurs, qui deviennent également des cibles candidates. pour la recherche d'immunothérapie en raison de la forte antigénicité des antigènes viraux.
Un agent immunologique thérapeutique a été préparé qui est naturellement chargé d'antigènes EBV et les présente pour activer les cellules T et les cellules dendritiques (DC) in vitro et inhiber de manière significative la croissance tumorale in vivo. L'agent a également fait preuve d'une bonne sécurité. Selon ces découvertes, l'agent immunologique thérapeutique fournit une nouvelle idée pour l'immunothérapie des tumeurs liées à l'EBV.
Les résultats suggèrent qu'un certain nombre de patients atteints de tumeurs malignes qui ont échoué à la thérapie multiligne EBV+, y compris le cancer du nasopharynx, le lymphome NK/T et le cancer gastrique, devaient être traités avec une nouvelle méthode d'immunothérapie pour obtenir de meilleurs résultats.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Xingchen Peng
- Numéro de téléphone: +86 18980606753
- E-mail: pxx2014@163.com
Lieux d'étude
-
-
Sichuan
-
Chendu, Sichuan, Chine, 610041
- Recrutement
- West China Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou féminins : ≥ 18 ans ; ≤ 70 ans;
- Patients atteints de tumeurs malignes avancées EBV-positives après échec du traitement standard de deuxième ligne (y compris le traitement par inhibiteur de PD-1) ;
- Score de condition physique ECOG : 0 à 1 point ;
- Survie estimée ≥ 3 mois ;
Les principaux organes fonctionnent bien, c'est-à-dire que les indicateurs d'examen pertinents dans un délai aléatoire de 14 jours répondent aux exigences suivantes :
- Examen sanguin de routine : hémoglobine ≥ 80 g/L (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours) ; Numération des neutrophiles > 1,5 × 109/L ; Numération plaquettaire≥ 80×109/L ;
- Examen biochimique : bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale) ; alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; Si des métastases hépatiques sont présentes, ALT ou AST ≤ 5 × LSN ; Clairance endogène de la créatinine ≥ 60 ml/min (formule de Cockcroft-Gault);
Évaluation par échographie Doppler cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
- 50 %.
- Signer le formulaire de consentement éclairé ;
- Bonne observance, les membres de la famille acceptent de coopérer au suivi de survie.
Critère d'exclusion:
- Participé à des essais cliniques d'autres médicaments dans les 4 semaines ;
- Le patient a des antécédents d'autres tumeurs, sauf s'il s'agit d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un carcinome épidermoïde cutané traité ou d'une tumeur épithéliale de la vessie ou d'une autre tumeur maligne ayant reçu un traitement radical (au moins 5 ans avant l'inscription)
- Patients présentant des symptômes cliniques ou des maladies cardiaques non contrôlés, tels qu'une insuffisance cardiaque supérieure au grade NYHA 2, un angor instable, un infarctus du myocarde dans l'année et des arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou une intervention.
- Pour les sujets féminins : femmes enceintes ou allaitantes.
- Le patient a une tuberculose active, une infection bactérienne ou fongique (≥ grade 2 du NCI-CTC, 3e édition) ; Il y a une infection par le VIH avec une infection active par le VHB, une infection par le VHC.
- Ceux qui ont des antécédents d'abus de drogues psychotropes et qui ont des troubles mentaux qui ne peuvent pas être remis ;
- Le sujet a une maladie auto-immune active ou a des antécédents de maladie auto-immune (telle que, mais sans s'y limiter, l'uvéite, l'entérite, l'inflammation hypophysaire, la néphrite, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie, les participants atteints de vitiligo ou qui ont eu une rémission complète de l'asthme dans l'enfance et n'ont pas nécessitant une intervention à l'âge adulte pourraient être inclus ; les participants souffrant d'asthme nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs n'ont pas été inclus).
- Selon le jugement de l'investigateur, il existe des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité des patients ou affectent l'achèvement de la recherche du patient.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Cohorte de traitement
Administration de l'agent immunologique EBV aux jours 1, 7, 14, 28 et 60 pour injection intradermique
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Groupe à faible dose :2*10^7 Groupe à dose moyenne :5*10^7 Groupe à dose élevée :2*10^8
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables
Délai: jusqu'à 12 mois
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Les événements indésirables définis comme le nombre de participants ayant des événements indésirables selon
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jusqu'à 12 mois
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Taux de réponse objectif
Délai: jusqu'à 12 mois
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L'ORR est défini comme le pourcentage de patients qui obtiennent une réponse, qui peut être une réponse complète (disparition complète des lésions) ou une réponse partielle (réduction de la somme des diamètres maximaux des tumeurs d'au moins 30 % ou plus)
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jusqu'à 12 mois
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Survie sans progrès
Délai: jusqu'à 12 mois
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre l'administration de la première dose et la première maladie
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jusqu'à 12 mois
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La survie globale
Délai: jusqu'à 12 mois
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La SG est définie comme le temps écoulé entre l'administration de la première dose et le décès.
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jusqu'à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Xingchen Peng, West China Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
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- 2022-1389
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