Une étude sur l'AK104 avec chimiothérapie comme traitement de première ligne chez les patients atteints d'un cancer du pancréas avancé

Critère d'intégration:

1. Capacité à comprendre et à signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF), qui doit être signé avant que les procédures d'étude spécifiées requises pour l'étude ne soient effectuées.
2. Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans et ≤ 75 ans au moment de la signature de l'ICF.
3. Adénocarcinome canalaire pancréatique confirmé histologiquement ou cytologiquement (PDAC).
4. Les patients n'ont pas reçu de traitement systémique antérieur pour un cancer du pancréas localement avancé ou métastatique ; pour les patients ayant déjà reçu une chimiothérapie d'induction, une chimioradiothérapie concomitante ou une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante à visée curative, le délai entre la progression de la maladie et le dernier traitement doit être d'au moins 6 mois.
5. Les patients ont au moins une lésion tumorale mesurable selon RECIST v1.1 ; les lésions qui ont reçu une radiothérapie ne sont pas sélectionnées comme lésions cibles, sauf si la lésion est la seule lésion mesurable et a une progression sans équivoque à en juger par l'imagerie, elle peut être considérée comme une lésion cible.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Espérance de survie ≥ 3 mois.
8. Les patients qui ont une fonction organique adéquate.
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose et accepter de prendre des mesures de contraception efficaces pendant l'administration du médicament à l'étude et dans les 120 jours après la dernière dose. Les patients masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter de prendre des mesures de contraception efficaces pendant l'administration du médicament à l'étude et dans les 120 jours suivant la dernière dose.

Critère d'exclusion:

1. Confirmé histologiquement ou cytologiquement d'autres types pathologiques, tels que le carcinome à cellules acineuses, les néoplasmes neuroendocriniens pancréatiques ou le pancréatoblastome.
2. Métastases cérébrales actives ou non traitées connues, métastases méningées, compression de la moelle épinière ou maladie leptoméningée. Cependant, les patients qui remplissent les conditions suivantes et qui présentent des lésions mesurables en dehors du système nerveux central sont autorisés à être recrutés : asymptomatiques après le traitement et radiographiquement stables pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude (par exemple, aucune métastase cérébrale nouvelle ou élargie ), et les glucocorticoïdes systémiques et les médicaments anticonvulsivants ont été arrêtés pendant au moins 2 semaines.
3. Patients porteurs d'une mutation connue de la lignée germinale BRAC1/2.
4. Présence d'un épanchement pleural cliniquement symptomatique, d'un épanchement péricardique ou d'une ascite nécessitant un drainage fréquent (≥ 1/mois).
5. Patients qui, de l'avis de l'investigateur, présentent des symptômes ou des signes suggérant une détérioration cliniquement inacceptable de la maladie primaire au moment du dépistage.
6. Antécédents médicaux de perforation gastro-intestinale ou de fistule gastro-intestinale dans les 6 mois précédant la première dose. Si la perforation ou la fistule a été traitée par résection ou réparation et que la maladie s'est rétablie ou résolue selon le jugement de l'investigateur, l'inscription peut être autorisée.
7. Trouble gastro-intestinal cliniquement significatif, y compris occlusion gastro-intestinale (y compris occlusion intestinale partielle), incapacité à avaler ou syndrome de malabsorption, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée ou autres troubles gastro-intestinaux affectant gravement l'absorption nutritionnelle.
8. Antécédents de symptôme d'hémorragie cliniquement significatif ou de diathèse hémorragique claire dans le mois précédant la première dose, comme une hémorragie du tube digestif, une hémorragie d'ulcère gastrique ou une vascularite.
9. Malignités actives au cours des 3 dernières années, à l'exception des tumeurs de cette étude et des tumeurs locales guéries, telles que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome in situ du col de l'utérus, le carcinome in situ du sein , cancer localisé de la prostate, microcarcinome papillaire de la thyroïde, etc.
10. Une intervention chirurgicale majeure autre que le diagnostic de cancer du pancréas dans les 28 jours précédant la première dose ou une intervention chirurgicale majeure est prévue au cours de l'étude.
11. Présence de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires ou de facteurs de risque cardiovasculaires et cérébrovasculaires.
12. Présence d'une neuropathie périphérique ≥ Grade 2 telle que définie par NCI CTCAE v5.0.
13. Présence d'hémoptysie cliniquement active ou de diverticulite active.
14. Patients souffrant de troubles neurologiques ou psychiatriques graves, y compris la démence et les crises d'épilepsie.
15. Femmes enceintes ou allaitantes.
16. Patients ayant reçu des traitements antérieurs ciblant le mécanisme de l'immunité tumorale, tels que les blocages des points de contrôle immunitaires (par exemple, anticorps anti-PD-1, anticorps anti-PD-L1, anticorps anti-CTLA-4, etc.), les agonistes des points de contrôle immunitaires ( par exemple, des anticorps contre les cibles ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40, etc.), thérapie cellulaire immunitaire (par exemple, CAR-T), etc.
17. Patients ayant reçu un traitement local palliatif pour toute lésion tumorale dans les 2 semaines précédant la première dose ; traitement immunomodulateur systémique non spécifique (par exemple, interleukine, interféron, thymosine, etc.) dans les 2 semaines précédant la première dose ; et la phytothérapie chinoise ou les médicaments traditionnels chinois avec des indications anti-tumorales dans les 2 semaines précédant la première dose.
18. Patients nécessitant un traitement systémique avec des glucocorticoïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose.
19. Les toxicités non résolues au cours d'un traitement antitumoral antérieur sont définies comme les toxicités qui ne sont pas résolues selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE) (NCI CTCAE v5.0) de grade 0 ou 1, ou aux niveaux spécifiés dans les critères d'inclusion/exclusion, à l'exception de l'alopécie/pigmentation. les patients présentant une toxicité irréversible qui ne devrait pas s'aggraver après l'administration du médicament à l'étude (par exemple, une perte auditive) peuvent être inclus dans l'étude après consultation avec le moniteur médical. les patients présentant une toxicité à long terme due à la radiothérapie qui ne peut être récupérée à la discrétion de l'investigateur peuvent être inclus dans l'étude après consultation avec le moniteur médical.
20. Patients présentant des contre-indications connues à la chimiothérapie NP et Gem (voir les instructions pour NP et Gem).
21. Patients ayant des antécédents médicaux connus de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux ou à la gamma-globuline intraveineuse ; les patients ayant des antécédents connus d'allergie ou d'hypersensibilité à l'AK104, au nab-paclitaxel ou à d'autres produits à base d'albumine, à la gemcitabine ou à l'un de ses composants.
22. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans précédant le début du traitement à l'étude, ou maladies auto-immunes pouvant rechuter ou nécessiter un traitement programmé tel que jugé par l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies inflammatoires de l'intestin, la maladie cœliaque, le syndrome de Wegener, Thyroïdite de Hashimoto, lupus érythémateux disséminé, sclérodermie, sarcoïdose ou hépatite auto-immune.
23. Tuberculose pulmonaire active connue. les patients suspects de tuberculose pulmonaire active doivent être examinés par imagerie pulmonaire, crachats et symptômes et signes cliniques.
24. Patients atteints d'hépatite B active ou d'hépatite C active.
25. Antécédents médicaux connus d'immunodéficience ou test VIH positif.
26. Présence connue d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une pneumonite non infectieuse actuellement symptomatique ou nécessitant une corticothérapie systémique préalable qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter l'évaluation ou la gestion de la toxicité liée au traitement de l'étude.
27. Patients présentant une infection active, y compris ceux nécessitant des antibiotiques intraveineux ou un traitement antifongique pendant 2 semaines avant la première dose, et une fièvre inexpliquée lors du dépistage (CTCAE ≥ 1, sauf ceux déterminés par l'investigateur comme étant néoplasmiques).
28. Antécédents connus de greffe allogénique d'organe et de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
29. Les patients ne doivent pas avoir reçu de vaccin vivant dans les 28 jours précédant la première dose, et les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccins vivants pendant l'étude ou pendant 120 jours après la dernière dose d'AK104.
30. Participation simultanée à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle non interventionnelle ou de la période de suivi d'une étude interventionnelle.
31. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut entraîner un risque lors de la réception du médicament à l'étude, ou interférerait avec l'évaluation du médicament à l'étude ou la sécurité des patients, ou l'interprétation des résultats de l'étude.