Badanie AK104 z chemioterapią jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. Umiejętność zrozumienia i dobrowolnego podpisania pisemnego formularza świadomej zgody (ICF), który należy podpisać przed wykonaniem określonych procedur badania wymaganych do badania.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat i ≤ 75 lat w momencie podpisania ICF.
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC).
4. Pacjenci nie otrzymywali wcześniej leczenia ogólnoustrojowego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka trzustki; w przypadku pacjentów, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię indukcyjną, jednoczesną chemioradioterapię lub chemioterapię adjuwantową/neoadiuwantową w celu wyleczenia, czas między progresją choroby a ostatnim leczeniem powinien wynosić co najmniej 6 miesięcy.
5. Pacjenci mają co najmniej jedną mierzalną zmianę nowotworową według RECIST v1.1; zmiany, które otrzymały radioterapię, nie są wybierane jako zmiany docelowe, chyba że zmiana jest jedyną mierzalną zmianą i ma jednoznaczną progresję ocenianą na podstawie obrazowania, można ją uznać za zmianę docelową.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
7. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące.
8. Pacjenci z prawidłową czynnością narządów.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas podawania badanego leku i w ciągu 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki. Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas podawania badanego leku i w ciągu 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie inne typy patologiczne, takie jak rak z komórek groniastych, nowotwory neuroendokrynne trzustki lub pancreatoblastoma.
2. Znane czynne lub nieleczone przerzuty do mózgu, przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych, ucisk rdzenia kręgowego lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych. Jednak pacjenci, którzy spełniają następujące wymagania i mają mierzalne zmiany poza ośrodkowym układem nerwowym, mogą zostać włączeni: bezobjawowi po leczeniu i stabilni radiologicznie przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (np. brak nowych lub powiększonych przerzutów do mózgu ), a ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy i leki przeciwdrgawkowe zostały odstawione na co najmniej 2 tygodnie.
3. Pacjenci ze znaną mutacją BRAC1/2 w linii zarodkowej.
4. Obecność klinicznie objawowego wysięku opłucnowego, wysięku osierdziowego lub wodobrzusza wymagającego częstego drenażu (≥ 1/miesiąc).
5. Pacjenci, którzy w opinii badacza wykazują objawy podmiotowe lub podmiotowe sugerujące klinicznie niedopuszczalne pogorszenie choroby podstawowej w czasie badania przesiewowego.
6. Wywiad medyczny dotyczący perforacji przewodu pokarmowego lub przetoki żołądkowo-jelitowej w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki. Jeśli perforacja lub przetoka została wyleczona poprzez resekcję lub naprawę, a choroba wyzdrowiała lub ustąpiła zgodnie z oceną Badacza, można zezwolić na rejestrację.
7. Klinicznie istotne zaburzenie żołądkowo-jelitowe, w tym niedrożność przewodu pokarmowego (w tym częściowa niedrożność jelit), zespół niemożności połykania lub złego wchłaniania, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka lub inne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które poważnie wpływają na wchłanianie pokarmu.
8. Klinicznie istotne objawy krwotoczne lub wyraźna skaza krwotoczna w wywiadzie w ciągu 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki, takie jak krwotok z przewodu pokarmowego, krwotok z wrzodu żołądka lub zapalenie naczyń.
9. Aktywne nowotwory w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem guzów w tym badaniu i wyleczonych guzów miejscowych, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy, rak in situ piersi , zlokalizowany rak prostaty, mikrorak brodawkowaty tarczycy itp.
10. Podczas badania spodziewany jest duży zabieg chirurgiczny inny niż rozpoznanie raka trzustki w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki lub poważny zabieg chirurgiczny.
11. Obecność chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych lub czynników ryzyka sercowo-naczyniowego i mózgowo-naczyniowego.
12. Obecność neuropatii obwodowej stopnia ≥ 2. zgodnie z definicją NCI CTCAE v5.0.
13. Obecność klinicznie czynnego krwioplucia lub czynnego zapalenia uchyłków.
14. Pacjenci z poważnymi zaburzeniami neurologicznymi lub psychiatrycznymi, w tym z otępieniem i napadami padaczkowymi.
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
16. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej jakiekolwiek leczenie ukierunkowane na mechanizm odporności nowotworu, takie jak blokady immunologicznego punktu kontrolnego (np. przeciwciało anty-PD-1, przeciwciało anty-PD-L1, przeciwciało anty-CTLA-4 itp.), agoniści np. przeciwciała przeciwko celom ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 itp.), immunoterapia komórkowa (np. CAR-T) itp.
17. Pacjenci, którzy otrzymywali paliatywną terapię miejscową z powodu jakiejkolwiek zmiany nowotworowej w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki; ogólnoustrojowa nieswoista terapia immunomodulacyjna (np. interleukina, interferon, tymozyna itp.) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką; i chińskiej medycyny ziołowej lub tradycyjnych chińskich produktów leczniczych ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
18. Pacjenci, którzy wymagają ogólnoustrojowego leczenia glikokortykosteroidami (> 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki.
19. Nierozwiązane toksyczności podczas wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej definiuje się jako toksyczności, które nie ustąpiły do ​​stopnia 0 lub 1 Narodowego Instytutu Raka (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (NCI CTCAE v5.0) stopnia 0 lub 1 lub do określonych poziomów w kryteriach włączenia/wyłączenia, z wyjątkiem łysienia/pigmentacji. pacjenci z nieodwracalną toksycznością, u których nie oczekuje się pogorszenia po podaniu badanego leku (np. utrata słuchu), mogą zostać włączeni do badania po konsultacji z monitorem medycznym. pacjenci z długotrwałą toksycznością spowodowaną radioterapią, której nie można wyleczyć według uznania badacza, mogą zostać włączeni do badania po konsultacji z monitorującym.
20. Pacjenci ze znanymi przeciwwskazaniami do chemioterapii NP i Gem (patrz instrukcje dla NP i Gem).
21. Pacjenci ze stwierdzoną w wywiadzie ciężkimi reakcjami nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne lub dożylną gamma globulinę; pacjenci ze stwierdzoną w wywiadzie alergią lub nadwrażliwością na AK104, nab-paklitaksel lub inne produkty albuminowe, gemcytabinę lub którykolwiek składnik.
22. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub choroby autoimmunologiczne, które mogą nawrócić lub wymagają zaplanowanego leczenia według oceny badacza, w tym między innymi nieswoiste zapalenie jelit, celiakia, zespół Wegenera, Zapalenie tarczycy Hashimoto, toczeń rumieniowaty układowy, twardzina skóry, sarkoidoza lub autoimmunologiczne zapalenie wątroby.
23. Znana czynna gruźlica płuc. pacjentów z podejrzeniem czynnej gruźlicy płuc należy przebadać za pomocą obrazowania klatki piersiowej, plwociny oraz objawów klinicznych i podmiotowych.
24. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
25. Znana historia medyczna niedoboru odporności lub dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV.
26. Znana obecność śródmiąższowej choroby płuc lub niezakaźnego zapalenia płuc, które jest obecnie objawowe lub wymaga uprzedniej ogólnoustrojowej terapii glikokortykosteroidami, które w ocenie badacza mogą wpływać na ocenę lub postępowanie w przypadku toksyczności związanej z badanym leczeniem.
27. Pacjenci z czynnym zakażeniem, w tym pacjenci wymagający dożylnego antybiotykoterapii lub leczenia przeciwgrzybiczego przez 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki oraz niewyjaśniona gorączka podczas badania przesiewowego (CTCAE≥1, z wyjątkiem tych, które badacz określił jako nowotworowe).
28. Znana historia allogenicznych przeszczepów narządów i allogenicznych przeszczepów hematopoetycznych komórek macierzystych.
29. Pacjenci nie mogli otrzymać żywej szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką, a pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywych szczepionek podczas badania ani przez 120 dni po ostatniej dawce AK104.
30. Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym, chyba że jest to obserwacyjne, nieinterwencyjne badanie kliniczne lub okres obserwacji po badaniu interwencyjnym.
31. Każdy stan, który w opinii badacza może stwarzać ryzyko podczas przyjmowania badanego leku lub zakłócać ocenę badanego leku lub bezpieczeństwo pacjentów lub interpretację wyników badania.