Az AK104 vizsgálata kemoterápiával, mint első vonalbeli kezeléssel előrehaladott hasnyálmirigyrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni és önkéntesen aláírni egy írásos informált beleegyezési űrlapot (ICF), amelyet alá kell írni a vizsgálathoz szükséges meghatározott vizsgálati eljárások elvégzése előtt.
2. Férfiak vagy nők, akik életkoruk ≥ 18 év és ≤ 75 év az ICF aláírásakor.
3. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt pancreas ductalis adenocarcinoma (PDAC).
4. A betegek korábban nem kaptak szisztémás kezelést lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigyrák miatt; Azoknál a betegeknél, akik korábban indukciós kemoterápiát, egyidejű kemoradioterápiát vagy adjuváns/neoadjuváns kemoterápiát kaptak gyógyító szándékkal, a betegség progressziója és az utolsó kezelés közötti időnek legalább 6 hónapnak kell lennie.
5. A betegek RECIST v1.1-enként legalább egy mérhető daganatos elváltozással rendelkeznek; a sugárkezelésben részesült léziók nem kerülnek kiválasztásra céllézióként, kivéve, ha a lézió az egyetlen mérhető elváltozás, és a képalkotás alapján egyértelműen előrehaladott, célléziónak tekinthető.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
7. Várható túlélés ≥ 3 hónap.
8. Megfelelő szervfunkcióval rendelkező betegek.
9. A fogamzóképes korú nőknél az első adag beadását megelőző 7 napon belül negatív szérum terhességi tesztet kell végezni, és el kell fogadniuk a hatékony fogamzásgátlási intézkedéseket a vizsgált gyógyszer beadása alatt és az utolsó adag után 120 napon belül. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfibetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati gyógyszer beadása alatt és az utolsó adag beadását követő 120 napon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag alátámasztott egyéb kóros típusok, például acinussejtes karcinóma, hasnyálmirigy neuroendokrin daganatai vagy pancreatoblastoma.
2. Ismert aktív vagy kezeletlen agyi metasztázisok, meningeális áttétek, gerincvelő-kompresszió vagy leptomeningeális betegség. Mindazonáltal engedélyezett olyan betegek felvétele, akik megfelelnek a következő követelményeknek, és mérhető, a központi idegrendszeren kívüli elváltozásokkal rendelkeznek: a kezelés után tünetmentesek, és a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 4 hétig radiográfiailag stabilak (pl. nincs új vagy megnagyobbodott agyi metasztázis) ), és a szisztémás glükokortikoidok és görcsoldó gyógyszerek szedését legalább 2 hete abbahagyták.
3. Ismert csíravonal BRAC1/2 mutációban szenvedő betegek.
4. Klinikai tünetekkel járó pleurális folyadékgyülem, pericardialis folyadékgyülem vagy gyakori elvezetést igénylő ascites (≥ 1/hónap).
5. Olyan betegek, akiknél a vizsgáló véleménye szerint a szűrés időpontjában az elsődleges betegség klinikailag elfogadhatatlan súlyosbodására utaló tünetek vagy jelek mutatkoznak.
6. Gasztrointesztinális perforáció vagy gyomor-bélrendszeri fisztula anamnézisében az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül. Ha a perforációt vagy fisztulát reszekcióval vagy javítással kezelték, és a betegség a vizsgáló megítélése szerint felépült vagy megszűnt, a felvétel engedélyezhető.
7. Klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenesség, beleértve a gyomor-bélrendszeri elzáródást (beleértve a részleges bélelzáródást), nyelési nehézség vagy felszívódási zavar szindróma, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés vagy egyéb gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek súlyosan befolyásolják a táplálék felszívódását.
8. Klinikailag jelentős vérzéses tünet vagy egyértelmű vérzéses diatézis a kórelőzményben az első adag beadását megelőző 1 hónapon belül, például emésztőrendszeri vérzés, gyomorfekélyvérzés vagy vasculitis.
9. Aktív rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, a jelen vizsgálatban szereplő daganatok és a gyógyult helyi daganatok kivételével, mint például bőr bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes bőrrák, felületes húgyhólyagrák, méhnyak in situ carcinoma, in situ emlőkarcinóma , lokalizált prosztatarák, papilláris pajzsmirigy mikrokarcinóma stb.
10. A vizsgálat során a hasnyálmirigyrák diagnosztizálásától eltérő, az első adag beadását megelőző 28 napon belüli jelentősebb műtét vagy nagyobb műtét várható.
11. Kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris betegségek vagy kardiovaszkuláris és agyi érrendszeri kockázati tényezők jelenléte.
12. ≥ 2. fokozatú perifériás neuropathia jelenléte az NCI CTCAE v5.0 szerint.
13. Klinikailag aktív hemoptysis vagy aktív divertikulitisz jelenléte.
14. Súlyos neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességben szenvedő betegek, beleértve a demenciát és az epilepsziás rohamot.
15. Terhes vagy szoptató nők.
16. Azok a betegek, akik korábban olyan kezelést kaptak, amely a tumorimmunitás mechanizmusát célozza, például immunellenőrzési pont blokádokat (pl. anti-PD-1 antitest, anti-PD-L1 antitest, anti-CTLA-4 antitest stb.), immun-ellenőrzőpont agonisták (pl. pl.: ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 célpontok elleni antitestek stb., immunsejtterápia (pl. CAR-T) stb.
17. Azok a betegek, akik palliatív helyi terápiában részesültek bármely daganatos elváltozás miatt az első adag beadását megelőző 2 héten belül; szisztémás, nem specifikus immunmoduláló terápia (például interleukin, interferon, timozin stb.) az első adagot megelőző 2 héten belül; és daganatellenes javallattal rendelkező kínai gyógynövények vagy hagyományos kínai gyógyászati ​​készítmények az első adagot megelőző 2 héten belül.
18. Olyan betegek, akiknél az első adag beadását megelőző 14 napon belül szisztémás glükokortikoid (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelésre van szükség.
19. A korábbi daganatellenes terápia során fel nem oldott toxicitások olyan toxicitások, amelyek nem szűnnek meg a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) általános terminológiai kritériumai szerint a nemkívánatos eseményekre (CTCAE) (NCI CTCAE v5.0) 0. vagy 1. fokozat, vagy a megadott szinteken. a beválasztási/kizárási kritériumok között, az alopecia/pigmentáció kivételével. Az irreverzibilis toxicitásban szenvedő betegek, amelyek várhatóan nem romlanak a vizsgálati gyógyszer beadása után (pl. halláscsökkenés), az orvosi monitorral történt egyeztetést követően bevonhatók a vizsgálatba. a sugárkezelés miatt hosszú távú toxicitásban szenvedő betegek, akiket a vizsgáló belátása szerint nem lehet helyreállítani, az orvosi monitorral történt egyeztetést követően bevonhatók a vizsgálatba.
20. Azok a betegek, akiknél ismert az NP és a Gem kemoterápia ellenjavallata (lásd az NP-re és a Gem-re vonatkozó utasításokat).
21. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében súlyos túlérzékenységi reakció szerepel más monoklonális antitestekkel vagy intravénás gamma-globulinnal szemben; olyan betegek, akiknek az anamnézisében AK104-re, nab-paclitaxellel vagy más albuminkészítményekre, gemcitabinra vagy bármely összetevőjére ismert allergia vagy túlérzékenység szerepel.
22. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 éven belül, vagy olyan autoimmun betegségek, amelyek kiújulhatnak, vagy a vizsgáló megítélése szerint tervezett kezelést igényelnek, beleértve, de nem kizárólagosan, a gyulladásos bélbetegséget, cöliákiát, Wegener-szindrómát, Hashimoto thyreoiditis, szisztémás lupus erythematosus, scleroderma, sarcoidosis vagy autoimmun hepatitis.
23. Ismert aktív tüdőtuberkulózis. az aktív tüdőtuberkulózis gyanújában szenvedő betegeket mellkasi képalkotással, köpettel, valamint klinikai tünetekkel és jelekkel kell megvizsgálni.
24. Aktív hepatitis B-ben vagy aktív hepatitis C-ben szenvedő betegek.
25. Ismert immunhiányos kórtörténet vagy pozitív HIV-teszt.
26. Intersticiális tüdőbetegség vagy nem fertőző tüdőgyulladás ismert jelenléte, amely jelenleg tünetekkel jár, vagy előzetes szisztémás glükokortikoid terápiát igényel, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja a vizsgálati kezeléssel kapcsolatos toxicitás értékelését vagy kezelését.
27. Aktív fertőzésben szenvedő betegek, beleértve azokat is, akiknek intravénás antibiotikum- vagy gombaellenes kezelésre volt szükségük az első adag beadása előtt 2 hétig, és a szűrés során megmagyarázhatatlan láz áll fenn (CTCAE≥1, kivéve azokat, akiket a vizsgáló neoplazmásnak ítélt meg).
28. Az allogén szervátültetés és az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció ismert története.
29. A betegek nem kaphatnak élő oltóanyagot az első adag beadása előtt 28 napon belül, és a betegek, ha bekerültek, nem kaphatnak élő vakcinát a vizsgálat alatt, illetve az utolsó AK104 adag beadása után 120 napig.
30. Egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, kivéve, ha megfigyeléses, nem intervenciós klinikai vizsgálatról vagy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakáról van szó.
31. Minden olyan állapot, amely a Vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelenthet a vizsgált gyógyszer bevételekor, vagy zavarná a vizsgált gyógyszer értékelését vagy a betegek biztonságát, illetve a vizsgálati eredmények értelmezését.