진행성 췌장암 환자의 1차 치료제로 항암화학요법과 병용한 AK104 연구

포함 기준:

1. 연구에 필요한 특정 연구 절차가 수행되기 전에 서명해야 하는 서면 동의서(ICF)를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있는 능력.
2. ICF 서명 당시 18세 이상 75세 이하인 남성 또는 여성.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 췌관 선암종(PDAC).
4. 환자는 국소 진행성 또는 전이성 췌장암에 대한 사전 전신 요법을 받지 않았습니다. 이전에 유도 화학요법, 동시 화학방사선요법 또는 치료 목적의 보조/신보조 화학요법을 받은 환자의 경우, 질병 진행과 마지막 치료 사이의 시간은 최소 6개월이어야 합니다.
5. 환자는 RECIST v1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 종양 병변이 있습니다. 방사선 치료를 받은 병변은 표적 병변으로 선정하지 않으며, 병변이 유일하게 측정 가능한 병변이고 영상으로 판단할 때 명백한 진행을 보이는 경우가 아니면 표적 병변으로 간주할 수 있다.
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
7. 예상 생존 기간 ≥ 3개월.
8. 적절한 장기 기능을 가진 환자.
9. 가임 여성은 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 약물 투여 중 및 마지막 투여 후 120일 이내에 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 연구 약물 투여 중 및 마지막 투여 후 120일 이내에 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 다른 병리학적 유형, 예를 들어 선포 세포 암종, 췌장 신경내분비 신생물 또는 췌장모세포종.
2. 알려진 활동성 또는 치료되지 않은 뇌 전이, 수막 전이, 척수 압박 또는 연수막 질환. 그러나 다음 요건을 충족하고 중추신경계 외부에 측정 가능한 병변이 있는 환자는 등록이 허용됩니다. ), 전신 글루코코르티코이드 및 항경련제를 최소 2주 동안 중단했습니다.
3. 생식계열 BRAC1/2 돌연변이가 알려진 환자.
4. 임상적으로 증상이 있는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 빈번한 배액이 필요한 복수(≥ 1/월)의 존재.
5. 연구자의 의견에 따라 스크리닝 시점에 임상적으로 용인할 수 없는 1차 질환 악화를 시사하는 증상 또는 징후가 있는 환자.
6. 1차 투여 전 6개월 이내에 위장관 천공 또는 위장관 누공의 병력. 천공 또는 누공이 절제 또는 수리로 치료되었고 질병이 조사자의 판단에 따라 회복 또는 해결된 경우, 등록이 허용될 수 있습니다.
7. 위장관 폐쇄(부분 장폐색 포함), 삼킬 수 없음 또는 흡수 장애 증후군, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사 또는 영양 흡수에 심각한 영향을 미치는 기타 위장 장애를 포함하여 임상적으로 유의한 위장 장애.
8. 1차 투여 전 1개월 이내에 소화관 출혈, 위궤양 출혈 또는 혈관염과 같이 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 명확한 출혈성 체질의 병력이 있는 자.
9. 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 자궁경부의 상피내암종, 유방의 상피내암종과 같은 완치된 국소 종양 및 본 연구의 종양을 제외하고 지난 3년 이내에 활동성 악성종양 , 국소 전립선암, 유두상 갑상선 미세암종 등
10. 1차 투여 전 28일 이내 췌장암 진단 이외의 대수술 또는 연구 기간 중 대수술이 예상되는 경우.
11. 심혈관 및 뇌혈관 질환 또는 심혈관 및 뇌혈관 위험 인자의 존재.
12. NCI CTCAE v5.0에서 정의한 2등급 이상의 말초 신경병증의 존재.
13. 임상적으로 활성인 객혈 또는 활성 게실염의 존재.
14. 치매 및 간질 발작을 포함한 심각한 신경계 또는 정신 장애가 있는 환자.
15. 임산부 또는 수유부.
16. 이전에 면역 체크포인트 차단제(예: 항-PD-1 항체, 항-PD-L1 항체, 항-CTLA-4 항체 등), 면역 체크포인트 작용제( 예를 들어, ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 표적 등에 대한 항체), 면역 세포 요법(예를 들어, CAR-T) 등
17. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 종양 병변에 대해 완화적 국소 요법을 받은 환자; 첫 투여 전 2주 이내에 전신 비특이적 면역조절 요법(예: 인터루킨, 인터페론, 티모신 등); 첫 번째 투여 전 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 한약 또는 한약 제품.
18. 1차 투여 전 14일 이내에 글루코코르티코이드(> 10mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 것) 또는 기타 면역억제제로 전신 치료가 필요한 환자.
19. 이전 항종양 요법 동안 해결되지 않은 독성은 미국 국립 암 연구소(NCI) 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE)(NCI CTCAE v5.0) 등급 0 또는 1 또는 지정된 수준으로 해결되지 않은 독성으로 정의됩니다. 탈모증/색소 침착을 제외하고 포함/제외 기준에서. 연구 약물 투여 후 악화될 것으로 예상되지 않는 비가역적 독성(예: 청력 손실)이 있는 환자는 의료 모니터와 상의한 후 연구에 포함될 수 있습니다. 조사자의 재량에 따라 회복될 수 없는 방사선 요법으로 인한 장기 독성이 있는 환자는 의료 모니터와 상의한 후 연구에 포함될 수 있습니다.
20. NP 및 Gem 화학 요법에 대해 알려진 금기 사항이 있는 환자(NP 및 Gem에 대한 지침 참조).
21. 다른 단클론 항체 또는 정맥 감마 글로불린에 대한 심각한 과민 반응의 알려진 병력이 있는 환자; AK104, nab-paclitaxel 또는 기타 알부민 제품, gemcitabine 또는 이의 모든 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민 병력이 있는 환자.
22. 연구 치료 시작 전 2년 이내에 전신 치료를 필요로 하는 활동성 자가면역 질환, 또는 염증성 장 질환, 셀리악병, 베게너 증후군, 하시모토 갑상선염, 전신성 홍반성 루푸스, 경피증, 유육종증 또는 자가면역 간염.
23. 알려진 활동성 폐결핵. 활동성 폐결핵이 의심되는 환자는 흉부 영상, 가래, 임상 증상 및 징후를 통해 검사해야 합니다.
24. 활동성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염 환자.
25. 면역 결핍 또는 양성 HIV 테스트의 알려진 병력.
26. 조사자의 판단에 따라 연구 치료와 관련된 독성의 평가 또는 관리에 영향을 미칠 수 있는 현재 증상이 있거나 선행 전신 글루코코르티코이드 요법이 필요한 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴의 알려진 존재.
27. 첫 번째 투여 전 2주 동안 정맥 항생제 또는 항진균 요법이 필요한 환자를 포함하는 활동성 감염 환자 및 스크리닝 중 설명되지 않는 열이 있는 환자(CTCAE≥1, 연구자가 신생물로 결정한 경우 제외).
28. 동종이계 장기 이식 및 동종이계 조혈모세포 이식의 알려진 이력.
29. 환자는 첫 번째 투여 전 28일 이내에 생백신을 접종받지 않아야 하며, 환자가 등록된 경우 연구 기간 동안 또는 AK104의 마지막 투여 후 120일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
30. 다른 임상 연구에 대한 동시 참여. 단, 관찰, 비중재 임상 연구 또는 중재 연구의 후속 기간은 제외됩니다.
31. 조사자의 의견에 따라 연구 약물을 받을 때 위험을 초래할 수 있거나 연구 약물의 평가 또는 환자의 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.