Studie AK104 s chemoterapií jako léčba první linie u pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas (ICF), který musí být podepsán před provedením specifikovaných studijních postupů požadovaných pro studii.
2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let a ≤ 75 let v době podpisu ICF.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený duktální adenokarcinom pankreatu (PDAC).
4. Pacienti dosud nedostávali systémovou léčbu lokálně pokročilého nebo metastazujícího karcinomu pankreatu; u pacientů, kteří podstoupili předchozí indukční chemoterapii, souběžnou chemoradioterapii nebo adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapii za kurativním záměrem, by měla být doba mezi progresí onemocnění a poslední léčbou alespoň 6 měsíců.
5. Pacienti mají alespoň jednu měřitelnou nádorovou lézi podle RECIST v1.1; léze, které podstoupily radioterapii, nejsou vybrány jako cílové léze, pokud léze není jedinou měřitelnou lézí a nemá jednoznačnou progresi podle posouzení zobrazením, lze ji považovat za cílovou lézi.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
7. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
8. Pacienti, kteří mají dostatečnou orgánovou funkci.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou a musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během podávání studovaného léku a do 120 dnů po poslední dávce. Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během podávání studovaného léku a do 120 dnů po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzené další patologické typy, jako je karcinom acinárních buněk, neuroendokrinní novotvary pankreatu nebo pankreatoblastom.
2. Známé aktivní nebo neléčené mozkové metastázy, meningeální metastázy, komprese míchy nebo leptomeningeální onemocnění. Pacienti, kteří splňují následující požadavky a mají měřitelné léze mimo centrální nervový systém, však mohou být zařazeni: asymptomatičtí po léčbě a rentgenologicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní léčby (např. žádné nové nebo zvětšené metastázy v mozku ) a systémové glukokortikoidy a antikonvulziva byly vysazeny po dobu nejméně 2 týdnů.
3. Pacienti se známou mutací BRAC1/2 zárodečné linie.
4. Přítomnost klinicky symptomatického pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu vyžadujícího častou drenáž (≥ 1/měsíc).
5. Pacienti, kteří mají podle názoru zkoušejícího v době screeningu symptomy nebo známky naznačující klinicky nepřijatelné zhoršení primárního onemocnění.
6. Zdravotní anamnéza gastrointestinální perforace nebo gastrointestinální píštěle během 6 měsíců před první dávkou. Pokud byla perforace nebo píštěl ošetřena resekcí nebo reparací a onemocnění se podle posouzení zkoušejícího zotavilo nebo vyřešilo, může být zařazení povoleno.
7. Klinicky významná gastrointestinální porucha včetně gastrointestinální obstrukce (včetně částečné střevní obstrukce), polykací nebo malabsorpční syndrom, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem nebo jiné gastrointestinální poruchy, které závažně ovlivňují vstřebávání výživy.
8. Anamnéza klinicky významných příznaků krvácení nebo jasné hemoragické diatézy během 1 měsíce před první dávkou, jako je krvácení do trávicího traktu, krvácení z žaludečního vředu nebo vaskulitida.
9. Aktivní malignity za poslední 3 roky, s výjimkou nádorů v této studii a vyléčených lokálních nádorů, jako je bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ děložního čípku, karcinom in situ prsu , lokalizovaný karcinom prostaty, papilární mikrokarcinom štítné žlázy atd.
10. Během studie se očekává větší chirurgický zákrok jiný než diagnóza rakoviny pankreatu během 28 dnů před první dávkou nebo velký chirurgický zákrok.
11. Přítomnost kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění nebo kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních rizikových faktorů.
12. Přítomnost periferní neuropatie ≥ 2. stupně podle definice NCI CTCAE v5.0.
13. Přítomnost klinicky aktivní hemoptýzy nebo aktivní divertikulitidy.
14. Pacienti se závažnými neurologickými nebo psychiatrickými poruchami, včetně demence a epileptického záchvatu.
15. Těhotné nebo kojící ženy.
16. Pacienti, kteří dostali jakoukoli předchozí léčbu zaměřenou na mechanismus nádorové imunity, jako jsou blokády imunitního kontrolního bodu (např. protilátka anti-PD-1, protilátka anti-PD-L1, protilátka anti-CTLA-4 atd.), agonisté imunitního kontrolního bodu (např. např. protilátky proti cílům ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 atd.), terapii imunitními buňkami (např. CAR-T) atd.
17. Pacienti, kteří dostávali paliativní lokální terapii pro jakoukoli nádorovou lézi během 2 týdnů před první dávkou; systémová nespecifická imunomodulační terapie (např. interleukin, interferon, thymosin atd.) během 2 týdnů před první dávkou; a čínská bylinná medicína nebo tradiční čínské léčivé přípravky s protinádorovými indikacemi do 2 týdnů před první dávkou.
18. Pacienti, kteří vyžadují systémovou léčbu glukokortikoidy (> 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou.
19. Nevyřešené toxicity během předchozí protinádorové léčby jsou definovány jako toxicity, které se nevyřešily podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (NCI CTCAE v5.0) stupně 0 nebo 1 nebo na specifikované úrovně National Cancer Institute (NCI). v kritériích pro zařazení/vyloučení, s výjimkou alopecie/pigmentace. pacienti s ireverzibilní toxicitou, u nichž se neočekává zhoršení po podání studovaného léku (např. ztráta sluchu), mohou být zařazeni do studie po konzultaci s lékařským monitorem. pacienti s dlouhodobou toxicitou v důsledku radioterapie, kterou nelze podle uvážení zkoušejícího obnovit, mohou být zařazeni do studie po konzultaci s lékařským monitorem.
20. Pacienti se známými kontraindikacemi chemoterapie NP a Gem (viz pokyny pro NP a Gem).
21. Pacienti se známou anamnézou závažných hypersenzitivních reakcí na jiné monoklonální protilátky nebo intravenózní gamaglobulin; pacienti se známou historií alergie nebo přecitlivělosti na AK104, nab-paclitaxel nebo jiné albuminové produkty, gemcitabin nebo jakoukoli jejich složku.
22. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během 2 let před zahájením studijní léčby nebo autoimunitní onemocnění, která mohou recidivovat nebo vyžadují plánovanou léčbu podle posouzení zkoušejícího, včetně, ale bez omezení na, zánětlivého onemocnění střev, celiakie, Wegenerova syndromu, Hashimotova tyreoiditida, systémový lupus erythematodes, sklerodermie, sarkoidóza nebo autoimunitní hepatitida.
23. Známá aktivní plicní tuberkulóza. pacienti s podezřením na aktivní plicní tuberkulózu by měli být vyšetřeni pomocí zobrazení hrudníku, sputa a klinických příznaků a známek.
24. Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C.
25. Známá anamnéza imunodeficience nebo pozitivní HIV test.
26. Známá přítomnost intersticiálního plicního onemocnění nebo neinfekční pneumonitidy, která je v současné době symptomatická nebo vyžaduje předchozí systémovou léčbu glukokortikoidy, která podle úsudku zkoušejícího může ovlivnit hodnocení nebo zvládání toxicity související se studovanou léčbou.
27. Pacienti s aktivní infekcí, včetně těch, kteří vyžadují intravenózní antibiotika nebo antimykotikum po dobu 2 týdnů před první dávkou, a nevysvětlitelnou horečkou během screeningu (CTCAE≥1, s výjimkou těch, které vyšetřovatel určil jako neoplazmatické).
28. Známá historie alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace krvetvorných buněk.
29. Pacienti nesměli dostat živou vakcínu během 28 dnů před první dávkou a pacienti, pokud jsou zařazeni, by neměli dostávat živé vakcíny během studie nebo 120 dnů po poslední dávce AK104.
30. Souběžná účast v jiné klinické studii, pokud se nejedná o observační, neintervenční klinickou studii nebo období sledování intervenční studie.
31. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího může vést k riziku při podávání studovaného léčiva nebo by narušoval hodnocení studovaného léčiva nebo bezpečnost pacientů nebo interpretaci výsledků studie.