Tutkimus AK104:stä kemoterapialla ensilinjan hoitona potilailla, joilla on pitkälle edennyt haimasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF), joka tulee allekirjoittaa ennen kuin tutkimuksessa vaadittavat määritellyt tutkimustoimenpiteet suoritetaan.
2. Miehet tai naiset, joiden ikä on ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman duktaalinen adenokarsinooma (PDAC).
4. Potilaat eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen haimasyövän vuoksi; potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin induktiokemoterapiaa, samanaikaista solunsalpaajahoitoa tai adjuvantti-/neoadjuvanttikemoterapiaa parantavaa tarkoitusta varten, taudin etenemisen ja viimeisen hoidon välisen ajan tulee olla vähintään 6 kuukautta.
5. Potilailla on vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST v1.1:tä kohden; sädehoitoa saaneita vaurioita ei valita kohdeleesioksi, ellei leesio ole ainoa mitattavissa oleva leesio ja sen eteneminen on kuvantamisen perusteella yksiselitteistä, sitä voidaan pitää kohdeleesiona.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
7. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta.
8. Potilaat, joilla on riittävä elinten toiminta.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta ja heidän on suostuttava tehokkaisiin ehkäisytoimenpiteisiin tutkimuslääkkeen annon aikana ja 120 päivän kuluessa viimeisen annoksen jälkeen. Miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on suostuttava tehokkaaseen ehkäisyyn tutkimuslääkkeen annon aikana ja 120 päivän kuluessa viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut muut patologiset tyypit, kuten akinaarisolusyöpä, haiman neuroendokriiniset kasvaimet tai haimablastooma.
2. Tunnetut aktiiviset tai hoitamattomat aivometastaasit, aivokalvon metastaasit, selkäytimen kompressio tai leptomeningeaalinen sairaus. Potilaat, jotka täyttävät seuraavat vaatimukset ja joilla on mitattavissa olevia keskushermoston ulkopuolisia vaurioita, voidaan kuitenkin ottaa mukaan: oireettomia hoidon jälkeen ja radiografisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista (esim. ei uusia tai laajentuneita aivometastaaseja ), ja systeemiset glukokortikoidit ja kouristuksia estävät lääkkeet on keskeytetty vähintään kahdeksi viikoksi.
3. Potilaat, joilla on tunnettu ituradan BRAC1/2 mutaatio.
4. Kliinisesti oireenmukainen keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, joka vaatii usein tyhjennystä (≥ 1/kk).
5. Potilaat, joilla on tutkijan näkemyksen mukaan oireita tai merkkejä, jotka viittaavat perussairauden pahenemiseen, jota ei voida hyväksyä kliinisesti hyväksyttävästi seulonnan aikana.
6. Ruoansulatuskanavan perforaatio tai maha-suolikanavan fisteli 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta. Jos rei'itys tai fisteli on hoidettu resektiolla tai korjauksella ja sairaus on parantunut tai parantunut tutkijan arvioiden mukaan, rekisteröinti voidaan sallia.
7. Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan häiriö, mukaan lukien ruoansulatuskanavan tukos (mukaan lukien osittainen suolen tukos), nielemishäiriö tai imeytymishäiriö, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai muut ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka vaikuttavat vakavasti ravinnon imeytymiseen.
8. Aiemmin kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selkeää verenvuotoa aiheuttavaa diateesia 1 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta, kuten ruoansulatuskanavan verenvuoto, mahahaava tai vaskuliitti.
9. Aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta tässä tutkimuksessa olevia kasvaimia ja parantuneita paikallisia kasvaimia, kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintasyöpä in situ , paikallinen eturauhassyöpä, papillaarinen kilpirauhasen mikrokarsinooma jne.
10. Tutkimuksen aikana odotetaan suurta leikkausta kuin haimasyövän diagnoosia 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai suurta leikkausta.
11. Sydän- ja aivoverisuonisairauksien tai sydän- ja aivoverisuonisairauksien riskitekijöiden esiintyminen.
12. NCI CTCAE v5.0:n määritelmän mukainen ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia.
13. Kliinisesti aktiivinen hemoptyysi tai aktiivinen divertikuliitti.
14. Potilaat, joilla on vakavia neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä, mukaan lukien dementia ja epileptiset kohtaukset.
15. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
16. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempia hoitoja, jotka kohdistuivat kasvainimmuniteetin mekanismiin, kuten immuunitarkistuspisteiden salpaus (esim. anti-PD-1-vasta-aine, anti-PD-L1-vasta-aine, anti-CTLA-4-vasta-aine jne.), immuunitarkastuspisteen agonisteja (esim. esim. vasta-aineet ICOS-, CD40-, CD137-, GITR-, OX40-kohteita jne. vastaan, immuunisoluterapia (esim. CAR-T) jne.
17. Potilaat, jotka saivat palliatiivista paikallishoitoa minkä tahansa kasvainvaurion vuoksi 2 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta; systeeminen ei-spesifinen immunomodulatorinen hoito (esim. interleukiini, interferoni, tymosiini jne.) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; ja kiinalaisia ​​yrttilääkkeitä tai perinteisiä kiinalaisia ​​lääkkeitä, joilla on kasvainhoitoaiheet, 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
18. Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa glukokortikoideilla (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
19. Aiemman kasvaimia estävän hoidon aikana ratkaisemattomat toksisuudet määritellään toksisuuksiksi, jotka eivät häviä National Cancer Instituten (NCI) haitallisten tapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) (NCI CTCAE v5.0) 0 tai 1 luokkaan tai määriteltyihin tasoihin. sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä/pigmentaatiota. potilaat, joilla on palautumatonta toksisuutta ja joiden ei odoteta pahenevan tutkimuslääkkeen annon jälkeen (esim. kuulon heikkeneminen), voidaan ottaa mukaan tutkimukseen lääkärin kanssa kuultuaan. potilaat, joilla on sädehoidosta johtuvaa pitkäaikaista toksisuutta ja joita ei voida parantaa tutkijan harkinnan mukaan, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen lääkärin kanssa kuultuaan.
20. Potilaat, joilla on tunnettuja vasta-aiheita NP- ja Gem-kemoterapiaan (katso NP:n ja Gemin ohjeet).
21. Potilaat, joilla tiedetään olevan vaikeita yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille tai suonensisäiselle gammaglobuliinille; potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia tai yliherkkyys AK104:lle, nab-paklitakselille tai muille albumiinivalmisteille, gemsitabiinille tai jollekin niiden aineosalle.
22. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, tai autoimmuunisairaudet, jotka voivat uusiutua tai vaatia määräaikaista hoitoa tutkijan arvioiden mukaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia, Wegenerin oireyhtymä, Hashimoton kilpirauhastulehdus, systeeminen lupus erythematosus, skleroderma, sarkoidoosi tai autoimmuunihepatiitti.
23. Tunnettu aktiivinen keuhkotuberkuloosi. potilaat, joilla epäillään aktiivista keuhkotuberkuloosia, tulee tutkia rintakehän kuvantamisen, ysköksen sekä kliinisten oireiden ja merkkien avulla.
24. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C.
25. Tunnettu lääketieteellinen immuunipuutos tai positiivinen HIV-testi.
26. Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkosairaus, joka on tällä hetkellä oireellinen tai vaatii aikaisempaa systeemistä glukokortikoidihoitoa ja joka voi tutkijan arvion mukaan vaikuttaa tutkimushoitoon liittyvän toksisuuden arviointiin tai hallintaan.
27. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat suonensisäistä antibiootti- tai sienilääkitystä 2 viikon ajan ennen ensimmäistä annosta, ja selittämätön kuume seulonnan aikana (CTCAE≥1, paitsi ne, jotka tutkija on määrittänyt neoplasmisiksi).
28. Tunnettu allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
29. Potilaat eivät saa olla saaneet elävää rokotetta 28 päivää ennen ensimmäistä annosta, ja jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada eläviä rokotteita tutkimuksen aikana tai 120 päivään viimeisen AK104-annoksen jälkeen.
30. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnoiva, ei-interventiotutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso.
31. Mikä tahansa tila, joka voi Tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa riskin tutkimuslääkettä saattaessa tai häiritsee tutkimuslääkkeen arviointia tai potilaiden turvallisuutta tai tutkimustulosten tulkintaa.