Een studie van AK104 met chemotherapie als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met gevorderde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

1. Het vermogen om een ​​schriftelijke toestemmingsverklaring (ICF) te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen, die moet worden ondertekend voordat de gespecificeerde onderzoeksprocedures die voor het onderzoek vereist zijn, worden uitgevoerd.
2. Mannen of vrouwen van ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar op het moment van ondertekening van de ICF.
3. Histologisch of cytologisch bevestigd pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC).
4. Patiënten hebben geen eerdere systemische therapie gekregen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker; voor patiënten die eerder inductiechemotherapie, gelijktijdige chemoradiotherapie of adjuvante/neoadjuvante chemotherapie voor curatieve doeleinden hebben gekregen, moet de tijd tussen ziekteprogressie en de laatste behandeling ten minste 6 maanden zijn.
5. Patiënten hebben ten minste één meetbare tumorlaesie volgens RECIST v1.1; laesies die radiotherapie hebben ondergaan, worden niet geselecteerd als doellaesies, tenzij de laesie de enige meetbare laesie is en ondubbelzinnige progressie heeft zoals beoordeeld door beeldvorming, kan het worden beschouwd als een doellaesie.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
7. Verwachte overleving ≥ 3 maanden.
8. Patiënten met een adequate orgaanfunctie.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en binnen 120 dagen na de laatste dosis. Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en binnen 120 dagen na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde andere pathologische typen, zoals acinair celcarcinoom, neuro-endocriene neoplasmata van de pancreas of pancreatoblastoom.
2. Bekende actieve of onbehandelde hersenmetastasen, meningeale metastasen, ruggenmergcompressie of leptomeningeale ziekte. Patiënten die aan de volgende vereisten voldoen en meetbare laesies buiten het centrale zenuwstelsel hebben, mogen echter worden ingeschreven: asymptomatisch na behandeling en röntgenologisch stabiel gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (bijv. geen nieuwe of vergrote hersenmetastasen ), en de systemische glucocorticoïden en anticonvulsiva zijn gedurende ten minste 2 weken stopgezet.
3. Patiënten met een bekende BRAC1/2-mutatie in de kiemlijn.
4. Aanwezigheid van klinisch symptomatische pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die frequente drainage vereist (≥ 1/maand).
5. Patiënten die, naar de mening van de onderzoeker, symptomen of tekenen hebben die wijzen op een klinisch onaanvaardbare verslechtering van de primaire ziekte op het moment van screening.
6. Medische voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie of gastro-intestinale fistel binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis. Als de perforatie of fistel is behandeld met resectie of reparatie en de ziekte is hersteld of verdwenen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, kan inschrijving worden toegestaan.
7. Klinisch significante gastro-intestinale stoornis waaronder gastro-intestinale obstructie (inclusief gedeeltelijke darmobstructie), niet kunnen slikken of malabsorptiesyndroom, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree of andere gastro-intestinale stoornissen die de opname van voeding ernstig beïnvloeden.
8. Geschiedenis van klinisch significant bloedingssymptoom of duidelijke hemorragische diathese binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis, zoals bloeding van het spijsverteringskanaal, bloeding van maagzweren of vasculitis.
9. Actieve maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van tumoren in dit onderzoek en genezen lokale tumoren, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, carcinoom in situ van de baarmoederhals, carcinoom in situ van de borst , gelokaliseerde prostaatkanker, microcarcinoom van de papillaire schildklier, enz.
10. Een grote operatie anders dan de diagnose pancreaskanker binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis of een grote operatie wordt verwacht tijdens de studie.
11. Aanwezigheid van cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen of cardiovasculaire en cerebrovasculaire risicofactoren.
12. Aanwezigheid van ≥ Graad 2 perifere neuropathie zoals gedefinieerd door NCI CTCAE v5.0.
13. Aanwezigheid van klinisch actieve bloedspuwing of actieve diverticulitis.
14. Patiënten met ernstige neurologische of psychiatrische aandoeningen, waaronder dementie en epileptische aanvallen.
15. Zwangere of zogende vrouwen.
16. Patiënten die eerdere behandelingen hebben gekregen gericht op het mechanisme van tumorimmuniteit, zoals blokkades van het immuunsysteem (bijv. anti-PD-1-antilichaam, anti-PD-L1-antilichaam, anti-CTLA-4-antilichaam, enz.), bv. antilichamen tegen ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 targets, enz.), immuunceltherapie (bv. CAR-T), enz.
17. Patiënten die palliatieve lokale therapie kregen voor een tumorlaesie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis; systemische niet-specifieke immunomodulerende therapie (bijv. interleukine, interferon, thymosine, enz.) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis; en Chinese kruidengeneesmiddelen of traditionele Chinese geneesmiddelen met antitumorindicaties binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
18. Patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een systemische behandeling met glucocorticoïden (> 10 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressiva nodig hebben.
19. Onopgeloste toxiciteiten tijdens eerdere antitumortherapie worden gedefinieerd als de toxiciteiten die niet zijn opgelost volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (NCI CTCAE v5.0) Graad 0 of 1 van het National Cancer Institute (NCI), of de gespecificeerde niveaus in de in-/uitsluitingscriteria, met uitzondering van alopecia/pigmentatie. patiënten met onomkeerbare toxiciteit waarvan niet wordt verwacht dat ze verslechteren na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. gehoorverlies) kunnen in het onderzoek worden opgenomen na overleg met de medische monitor. patiënten met langdurige toxiciteit als gevolg van radiotherapie die naar goeddunken van de onderzoeker niet kan worden hersteld, kunnen in het onderzoek worden opgenomen na overleg met de medische monitor.
20. Patiënten met bekende contra-indicaties voor NP- en Gem-chemotherapie (zie instructies voor NP- en Gem-chemotherapie).
21. Patiënten met een bekende medische voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen of intraveneus gammaglobuline; patiënten met een bekende voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor AK104, nab-paclitaxel of andere albumineproducten, gemcitabine of een bestanddeel daarvan.
22. Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig is binnen 2 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of auto-immuunziekten die kunnen terugvallen of geplande behandeling vereisen zoals beoordeeld door de onderzoeker, waaronder, maar niet beperkt tot, inflammatoire darmziekte, coeliakie, syndroom van Wegener, Hashimoto's thyroïditis, systemische lupus erythematosus, sclerodermie, sarcoïdose of auto-immuunhepatitis.
23. Bekende actieve longtuberculose. patiënten met vermoedelijke actieve longtuberculose moeten worden onderzocht door middel van beeldvorming van de borst, sputum en klinische symptomen en tekenen.
24. Patiënten met actieve hepatitis B of actieve hepatitis C.
25. Bekende medische geschiedenis van immunodeficiëntie of positieve HIV-test.
26. Bekende aanwezigheid van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis die momenteel symptomatisch is of voorafgaande systemische glucocorticoïdtherapie vereist die, naar het oordeel van de onderzoeker, van invloed kan zijn op de beoordeling of het beheer van toxiciteit gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling.
27. Patiënten met een actieve infectie, inclusief degenen die gedurende 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis intraveneuze antibiotica of antischimmeltherapie nodig hebben, en onverklaarbare koorts tijdens de screening (CTCAE≥1, behalve degenen die door de onderzoeker als neoplasmatisch zijn vastgesteld).
28. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
29. Patiënten mogen binnen 28 dagen vóór de eerste dosis geen levend vaccin hebben gekregen en patiënten, indien ingeschreven, mogen tijdens het onderzoek of gedurende 120 dagen na de laatste dosis AK104 geen levend vaccin krijgen.
30. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele, niet-interventionele klinische studie is of de follow-upperiode van een interventionele studie.
31. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, kan leiden tot een risico bij het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel, of die de evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel of de veiligheid van patiënten, of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou verstoren.