Étude exploratoire et de sécurité du [F-18]W372

[F-18]W372 est en cours de développement en tant que radiopharmaceutique diagnostique pour l'imagerie TEP du cerveau humain.

SMI cherche à déterminer si [F-18]W372 pourrait être utile en tant qu'outil d'évaluation non invasif à l'appui des évaluations cliniques de sujets souffrant d'affections associées à une augmentation des dépôts d'amyloïde-β, comme la maladie d'Alzheimer.

Par rapport à l'autre approche d'imagerie non invasive, les valeurs de l'imagerie TEP amyloïde sont plus sensibles et précises que les mesures précédemment établies par TEP FDG ou IRM volumétrique pour la classification diagnostique des sujets, ce qui suggère que les ligands TEP amyloïdes peuvent être plus utiles pour différencier les maladies d'Alzheimer. maladie, troubles cognitifs légers et vieillissement normal ainsi que d'autres maladies neurodégénératives. Par conséquent, ce nouveau type de marqueurs moléculaires peut offrir des avantages pour mesurer les plaques amyloïdes in vivo, avoir le potentiel de révolutionner le diagnostic précoce de la maladie d'Alzheimer et, espérons-le, faciliter le diagnostic de la maladie d'Alzheimer avec une précision améliorée.

Dans cette étude exploratoire, le nouveau ligand PET pour l'imagerie des plaques amyloïdes sera évalué chez des sujets normaux appariés selon l'âge avec une faible probabilité d'être AD et des sujets avec une forte probabilité d'être AD afin de déterminer la biodistribution, de visualiser le signal/fond dans le cerveau et évaluera finalement l'innocuité et la faisabilité du [F-18] W372 en tant que biomarqueur potentiel de TEP pour l'imagerie des amyloïdes dans le cerveau humain.

L'IP ne présente aucun risque connu provenant d'une étude in vitro dans des lignées cellulaires ou d'une étude in vivo chez l'animal selon les études précliniques de ce composé.

La population à étudier se compose d'un total d'environ vingt sujets adultes, qui sera une affectation de deux groupes. Le premier groupe sera composé de dix sujets qui ont une faible probabilité d'être actuellement positifs pour la maladie d'Alzheimer (MA) telle que définie par les critères du protocole. Quatre des dix sujets du groupe un subiront des évaluations pour la dosimétrie. Le deuxième groupe sera composé de dix sujets qui ont une forte probabilité d'être actuellement positifs pour la MA, tel que défini par les critères du protocole.

Au cours de la première année, cet essai exploratoire sera mené en tant qu'étude de phase 0 conçue pour évaluer les données de biodistribution, collecter des données d'imagerie de base et recueillir des données préliminaires sur l'innocuité de ce produit expérimental. Sur la base des résultats de l'étude analysés, ces informations seront prises en compte dans la conception des futurs essais cliniques.

Les principaux objectifs de cette étude exploratoire sont :

• Pour collecter des informations sur la sécurité des médicaments, des données sur la biodistribution et une estimation de la dosimétrie des rayonnements
• Évaluer l'absorption de médicament et les informations de signal/de fond dans l'imagerie TEP cérébrale pour les sujets ayant une forte probabilité d'être actuellement positifs pour la MA et les sujets appariés selon l'âge ayant une faible probabilité d'être actuellement positifs pour la MA
• Utiliser ce document exploratoire Investigational New Drug (eIND) afin d'obtenir les informations nécessaires pour déposer une demande IND (Investigational New Drug) auprès de la FDA (Food and Drug Administration)

L'objectif secondaire de cette étude exploratoire est :

• Pour commencer la collecte de données d'imagerie TEP de base et pour obtenir des informations afin d'améliorer la conception de l'étude pour la conduite d'essais futurs

L'essai devrait commencer le recrutement des sujets vers août 2009 et terminer la participation des sujets vers décembre 2009, selon le taux d'inscription.

Le sujet doit assister à plusieurs visites, totalisant plusieurs heures (environ 10 heures) de participation sur trois visites : une visite de dépistage (Visite 1 - environ 2 heures), une visite d'imagerie TEP/CT (Visite 2 - environ 3- 4 heures), et une visite de suivi (Visite 3 - environ 1 heure) environ 24 heures après avoir reçu le produit expérimental.

Le produit expérimental sera administré à chaque sujet qualifié via une injection bolus (environ 10 mCi seront administrés pour tous les sujets, sauf 20 mCi pour les quatre sujets à faible probabilité d'être positifs pour la MA qui sont impliqués dans l'analyse dosimétrique). Cette dose ne dépassera pas 20 mCi, car le temps d'imagerie s'étendra sur environ trois heures. Une dose plus importante (20 mCi) est nécessaire pour obtenir des images de qualité à des moments ultérieurs.

Chaque sujet d'étude sujet d'étude subira trois (3) visites. La visite 1 sera une première visite de dépistage pour obtenir un consentement éclairé et pour déterminer si le sujet potentiel répond aux critères d'inclusion / exclusion en faisant prélever des analyses de sang d'éligibilité et en évaluant l'état mental en effectuant le mini-examen de l'état mental (MMSE). Les médicaments concomitants et les événements indésirables sont enregistrés à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à la visite 3. La visite 2 sera une visite d'imagerie au cours de laquelle un examen physique est effectué, les signes vitaux sont mesurés, des tests ECG sont effectués et des analyses de sang pré-dose sont effectuées. Pour la sécurité. Le sujet reçoit ensuite une dose de produit expérimental et subit une imagerie TEP. Le sujet subira des mesures supplémentaires des signes vitaux et des tests ECG après le dosage lors de la visite 2. La visite 3 sera effectuée pour répéter le dessin des laboratoires de sang pour la sécurité, mesurer les signes vitaux, les tests ECG sont effectués. Les trois visites doivent être effectuées afin de compléter la participation à l'étude.