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Développement d'un panel de biomarqueurs basé sur la méthylation 5mC/5hmC de l'ADNc pour prédire l'efficacité de la thérapie ciblée dans le CCRm (EpiDRIVE)

3 novembre 2025 mis à jour par: City of Hope Medical Center

Développement d'un panel de biomarqueurs épigénétiques basé sur la méthylation 5mC/5hmC de l'ADNlc pour identifier les déterminants de la réponse au traitement ciblé anti-VEGF/anti-EGFR dans le cancer colorectal métastatique

L'étude EpiDRIVE vise à identifier les déterminants épigénétiques basés sur l'ADNc de la réponse chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (CCRm) traités par une thérapie ciblant l'EGFR ou le VEGF.

En intégrant le profilage de la 5-méthylcytosine (5mC) et de la 5-hydroxyméthylcytosine (5hmC), cette étude cherche à développer un panel de biomarqueurs prédictif capable de différencier les répondeurs des non-répondeurs à la thérapie ciblée.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer colorectal métastatique (CCRm) demeure l'une des principales causes de décès liés au cancer. Bien que les agents ciblés tels que les thérapies anti-EGFR (cétuximab, panitumumab) et anti-VEGF (bévacizumab) aient amélioré la survie, la réponse au traitement varie considérablement même parmi les sous-groupes définis moléculairement.

Les biomarqueurs traditionnels, incluant les mutations RAS/BRAF et la latéralité tumorale, ne parviennent pas à prédire avec précision l'efficacité thérapeutique.

Des études récentes mettent en lumière le potentiel de la méthylation (5mC) et de l'hydroxyméthylation (5hmC) de l'ADN libre circulant comme indicateurs sensibles et non invasifs de la biologie tumorale et de la dynamique du traitement.

L'étude EpiDRIVE intègre le séquençage 5mC/5hmC de l'ADN libre circulant et une validation ciblée pour découvrir et vérifier les déterminants épigénétiques de la réponse thérapeutique.

Phase de découverte : Profilage 5mC/5hmC du génome entier pour identifier les régions différentiellement modifiées entre répondeurs et non-répondeurs.

Phase d'entraînement : Séquençage ciblé pour établir un panel épigénétique prédictif d'ADN libre circulant (panel EpiDRIVE).

Phase de validation : Validation par qPCR des marqueurs sélectionnés dans une cohorte indépendante pour confirmer la précision prédictive.

Cette étude vise à fournir un cadre de biomarqueurs non invasifs pour prédire et surveiller l'efficacité des thérapies ciblant EGFR et VEGF dans le CCRm, guidant finalement la sélection personnalisée du traitement.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

500

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Ajay Goel, PhD
  • Numéro de téléphone: 626-359-8111
  • E-mail: ajgoel@coh.org

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91016
        • Recrutement
        • City of Hope Medical Center
        • Contact:
          • Ajay Goel, PhD
          • Numéro de téléphone: 626-218-3452
          • E-mail: AJGOEL@COH.ORG

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients diagnostiqués avec un adénocarcinome colorectal de stade IV qui ont reçu une thérapie ciblée anti-EGFR ou anti-VEGF et pour lesquels des échantillons de plasma pré-traitement étaient disponibles pour l'analyse de l'ADNlc.

La description

Critères d'inclusion :

  • Adénocarcinome colorectal métastatique (ACRm) confirmé histologiquement.
  • A reçu une thérapie ciblée anti-EGFR (cétuximab/panitumumab) ou une thérapie ciblée anti-VEGF (bévacizumab).
  • Disponibilité d'un échantillon de plasma pré-traitement pour l'analyse d'ADNlc.
  • Évaluation radiologique documentée des réponses (RECIST 1.1).
  • Statut des mutations RAS/BRAF connu.

Critères d'exclusion :

  • Qualité d'ADNlc inadéquate ou faible rendement en ADNlc.
  • Histologie non adénocarcinomateuse.
  • Néoplasie maligne active concomitante ou antérieure.
  • Maladie inflammatoire ou auto-immune active affectant les profils de méthylation de l'ADNlc.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Cohorte de Découverte - Groupe PFS Long (Répondeur)

Les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (CCRm) ayant reçu un traitement ciblé anti-EGFR ou anti-VEGF et ayant atteint une survie sans progression (SSP) ≥ 12 mois, classés comme répondeurs cliniques.

Les échantillons d'ADNlc plasmatique pré-traitement ont été analysés par séquençage génomique 5mC/5hmC à l'échelle du génome pour identifier les déterminants épigénétiques associés à une réponse durable au traitement.
Test diagnostique: Séquençage cfDNA 5mC/5hmC (Phase de Découverte EpiDRIVE)
Séquençage à haut débit à l'échelle du génome des profils de méthylation (5mC) et d'hydroxyméthylation (5hmC) de l'ADNlc à partir d'échantillons plasmatiques pré-traitement dans la cohorte de découverte pour identifier les déterminants épigénétiques de la réponse à la thérapie ciblée (PFS ≥ 12 mois vs < 12 mois).
Cohorte de découverte - Groupe PFS court (Non-répondeur)

Patients atteints d'un CCRm ayant reçu un traitement ciblé anti-EGFR ou anti-VEGF et présentant une survie sans progression (PFS) < 12 mois, classés comme non-répondeurs.

Les échantillons d'ADNlc pré-traitement ont été analysés par séquençage 5mC/5hmC à l'échelle du génome et comparés aux répondeurs à PFS longue pour identifier les profils différentiels de méthylation et d'hydroxyméthylation associés à la résistance.
Test diagnostique: Séquençage cfDNA 5mC/5hmC (Phase de Découverte EpiDRIVE)
Séquençage à haut débit à l'échelle du génome des profils de méthylation (5mC) et d'hydroxyméthylation (5hmC) de l'ADNlc à partir d'échantillons plasmatiques pré-traitement dans la cohorte de découverte pour identifier les déterminants épigénétiques de la réponse à la thérapie ciblée (PFS ≥ 12 mois vs < 12 mois).
Cohorte de Formation - Groupe PFS Long (Répondeur)

Cohorte indépendante de CCRm avec SSP ≥ 12 mois suivant un traitement ciblé par anti-EGFR ou anti-VEGF.

Les marqueurs candidats d'ADNlc 5mC/5hmC identifiés lors de la phase de découverte ont été validés en utilisant le séquençage ciblé (test EpiDRIVE) pour construire le panel de biomarqueurs épigénétiques prédictif.
Test diagnostique: Test EpiDRIVE (Séquençage Ciblé / Validation par qPCR)
Séquençage ciblé ou validation par qPCR des marqueurs 5mC/5hmC de l'ADNlc identifiés lors de la phase de découverte pour développer et valider un modèle de biomarqueur prédictif distinguant les patients avec survie sans progression longue vs courte après traitement ciblé EGFR/VEGF.
Cohorte d'Entraînement - Groupe PFS Court (Non-Répondeur)
Patients atteints de mCRC indépendants avec une survie sans progression (PFS) < 12 mois après une thérapie ciblée. Un séquençage ciblé utilisant le test EpiDRIVE a été réalisé pour affiner et optimiser le modèle prédictif en comparant les cas de PFS court versus long.
Test diagnostique: Test EpiDRIVE (Séquençage Ciblé / Validation par qPCR)
Séquençage ciblé ou validation par qPCR des marqueurs 5mC/5hmC de l'ADNlc identifiés lors de la phase de découverte pour développer et valider un modèle de biomarqueur prédictif distinguant les patients avec survie sans progression longue vs courte après traitement ciblé EGFR/VEGF.
Cohorte de validation - Groupe PFS long (Répondeur)

Cohorte de validation distincte de patients atteints de CCRm ayant atteint une SSP ≥ 12 mois sous thérapie ciblée anti-EGFR ou anti-VEGF.

Le test EpiDRIVE basé sur la qPCR a été utilisé pour confirmer la précision prédictive du panel de biomarqueurs cfDNA 5mC/5hmC dans l'identification des répondeurs durables.
Test diagnostique: Test EpiDRIVE (Séquençage Ciblé / Validation par qPCR)
Séquençage ciblé ou validation par qPCR des marqueurs 5mC/5hmC de l'ADNlc identifiés lors de la phase de découverte pour développer et valider un modèle de biomarqueur prédictif distinguant les patients avec survie sans progression longue vs courte après traitement ciblé EGFR/VEGF.
Cohorte de Validation - Groupe PFS Court (Non-Répondeur)

Cohorte de validation indépendante de patients atteints de CCRm avec SSP < 12 mois après une thérapie ciblée.

L'ADNc a été analysé à l'aide du test EpiDRIVE basé sur la qPCR pour évaluer la spécificité du modèle et distinguer les non-répondeurs des répondeurs à long terme.
Test diagnostique: Test EpiDRIVE (Séquençage Ciblé / Validation par qPCR)
Séquençage ciblé ou validation par qPCR des marqueurs 5mC/5hmC de l'ADNlc identifiés lors de la phase de découverte pour développer et valider un modèle de biomarqueur prédictif distinguant les patients avec survie sans progression longue vs courte après traitement ciblé EGFR/VEGF.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP) selon le profil du biomarqueur cfDNA 5mC/5hmC
Délai: Jusqu'à 36 mois après le début du traitement
Survie sans progression (PFS) chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (mCRC) recevant une thérapie ciblée anti-EGFR ou anti-VEGF, stratifiée selon le statut du biomarqueur basé sur la méthylation de l'ADN libre (cfDNA 5mC/5hmC).
Jusqu'à 36 mois après le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 60 mois après le début du traitement
Durée entre le début du traitement ciblé par EGFR ou VEGF et le décès, quelle qu'en soit la cause. La survie globale sera analysée en relation avec les groupes définis par les biomarqueurs 5mC/5hmC de l'ADNlc (score EpiDRIVE élevé vs faible) pour évaluer si les profils épigénétiques de l'ADNlc sont associés à des différences dans les résultats de survie.
Jusqu'à 60 mois après le début du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

City of Hope Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 juin 2024

Achèvement primaire (Estimé)

18 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

18 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 2025

Première publication (Estimé)

5 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

5 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 23228/EpiDRIVE

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données collectées pour l'étude seront mises à la disposition d'autres personnes, y compris les données de participants dé-identifiées, lors de la publication, via un accord d'accès aux données signé et à la discrétion des investigateurs quant à l'approbation de l'utilisation proposée de ces données

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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