Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Разработка панели биомаркеров на основе cfDNA 5mC/5hmC для прогнозирования эффективности таргетной терапии при mCRC (EpiDRIVE)

3 ноября 2025 г. обновлено: City of Hope Medical Center

Разработка панели эпигенетических биомаркеров на основе cfDNA 5mC/5hmC для определения детерминант ответа на VEGF/EGFR-таргетную терапию метастатического колоректального рака

Исследование EpiDRIVE направлено на выявление эпигенетических детерминант ответа, основанных на внеклеточной ДНК (cfDNA), у пациентов с метастатическим колоректальным раком (mCRC), получающих терапию, нацеленную на EGFR или VEGF.

Путем интеграции профилирования 5-метилцитозина (5mC) и 5-гидроксиметилцитозина (5hmC) это исследование стремится разработать панель предиктивных биомаркеров, способную дифференцировать пациентов, отвечающих и не отвечающих на целевую терапию.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Метастатический колоректальный рак (мКРР) остается одной из основных причин смерти, связанной с раком. Хотя таргетные препараты, такие как анти-EGFR (цетуксимаб, панитумумаб) и анти-VEGF (бевацизумаб) терапии, улучшили выживаемость, ответ на лечение сильно варьируется даже среди молекулярно определенных подгрупп.

Традиционные биомаркеры, включая мутации RAS/BRAF и латерализацию опухоли, не позволяют точно предсказать терапевтическую эффективность.

Недавние исследования подчеркивают потенциал метилирования (5mC) и гидроксиметилирования (5hmC) бесклеточной ДНК (цфДНК) как чувствительных, неинвазивных показателей биологии опухоли и динамики лечения.

Исследование EpiDRIVE объединяет секвенирование цфДНК 5mC/5hmC и таргетную валидацию для обнаружения и проверки эпигенетических детерминант терапевтического ответа.

Фаза открытия: Полногеномное профилирование 5mC/5hmC для идентификации дифференциально модифицированных регионов между респондентами и нереспондентами.

Фаза обучения: Таргетное секвенирование для создания предсказательной эпигенетической панели цфДНК (панель EpiDRIVE).

Фаза валидации: Валидация выбранных маркеров методом qPCR в независимой когорте для подтверждения предсказательной точности.

Это исследование направлено на создание неинвазивной биомаркерной системы для прогнозирования и мониторинга эффективности терапии, нацеленной на EGFR и VEGF, при мКРР, что в конечном итоге позволит направлять персонализированный выбор лечения.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

500

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ajay Goel, PhD
  • Номер телефона: 626-359-8111
  • Электронная почта: ajgoel@coh.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91016
        • Рекрутинг
        • City of Hope Medical Center
        • Контакт:
          • Ajay Goel, PhD
          • Номер телефона: 626-218-3452
          • Электронная почта: ajgoel@coh.org

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с диагнозом аденокарцинома толстой кишки IV стадии, получавшие EGFR-таргетную или VEGF-таргетную терапию и имевшие доступные предлечебные образцы плазмы для анализа цфДНК.

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома толстой кишки (мРКР).
  • Получали EGFR-таргетную терапию (цетуксимаб/панитумумаб) или VEGF-таргетную терапию (бевацизумаб).
  • Наличие предварительного образца плазмы для анализа цфДНК.
  • Документированная рентгенологическая оценка ответа (RECIST 1.1).
  • Известный статус мутаций RAS/BRAF.

Критерии исключения:

  • Неудовлетворительное качество цфДНК или низкий выход цфДНК.
  • Неаденокарциномная гистология.
  • Сопутствующее или предшествующее другое активное злокачественное новообразование.
  • Активное воспалительное или аутоиммунное заболевание, влияющее на профили метилирования цфДНК.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Когорта открытия - группа с длительным ВБП (ответчики)

Пациенты с метастатическим колоректальным раком (мКРР), получавшие таргетную терапию EGFR или VEGF и достигшие беспрогрессивной выживаемости (БПВ) ≥ 12 месяцев, классифицированы как клинические респондеры.

Образцы плазменной cfDNA до лечения были проанализированы с помощью полногеномного секвенирования 5mC/5hmC для идентификации эпигенетических детерминант, связанных с длительным ответом на лечение.
Диагностический тест: cfDNA 5mC/5hmC Секвенирование (Фаза открытия EpiDRIVE)
Высокопроизводительное полногеномное секвенирование профилей метилирования (5mC) и гидроксиметилирования (5hmC) циркулирующей бесклеточной ДНК (cfDNA) из предлечебных образцов плазмы в когорте открытия для выявления эпигенетических детерминант ответа на таргетную терапию (PFS ≥ 12 месяцев против < 12 месяцев).
Когорта открытия - группа с короткой ВБП (неответчики)

Пациенты с метастатическим колоректальным раком (мКРР), получавшие терапию, нацеленную на EGFR или VEGF, и показавшие выживаемость без прогрессирования (ВБП) < 12 месяцев, классифицированы как не отвечающие на лечение.

Образцы циркулирующей свободной ДНК (цсДНК), взятые до лечения, были проанализированы с помощью полногеномного секвенирования 5mC/5hmC и сравнены с образцами пациентов с длительной ВБП для выявления дифференциальных паттернов метилирования и гидроксиметилирования, ассоциированных с резистентностью.
Диагностический тест: cfDNA 5mC/5hmC Секвенирование (Фаза открытия EpiDRIVE)
Высокопроизводительное полногеномное секвенирование профилей метилирования (5mC) и гидроксиметилирования (5hmC) циркулирующей бесклеточной ДНК (cfDNA) из предлечебных образцов плазмы в когорте открытия для выявления эпигенетических детерминант ответа на таргетную терапию (PFS ≥ 12 месяцев против < 12 месяцев).
Обучающая когорта - группа с длительной ВБП (Респондер)

Независимая когорта mCRC с ВБП ≥ 12 месяцев после терапии, направленной на EGFR или VEGF.

Кандидатные маркеры cfDNA 5mC/5hmC, выявленные на этапе открытия, были валидированы с помощью таргетного секвенирования (анализ EpiDRIVE) для построения прогностической панели эпигенетических биомаркеров.
Диагностический тест: Анализ EpiDRIVE (Таргетированное секвенирование / Валидация методом ПЦР в реальном времени)
Целевое секвенирование или валидация на основе qPCR маркеров 5mC/5hmC в cfDNA, идентифицированных на этапе открытия, для разработки и валидации прогностической биомаркерной модели, дифференцирующей пациентов с длительной и короткой беспрогрессивной выживаемостью после таргетной терапии, направленной на EGFR/VEGF.
Обучающая Когорта - Группа с Короткой ВПП (Нереспондер)
Независимые пациенты с mCRC с ВБП < 12 месяцев после таргетной терапии. Для уточнения и оптимизации прогностической модели было проведено таргетное секвенирование с использованием анализа EpiDRIVE путем сравнения случаев с короткой и длительной ВБП.
Диагностический тест: Анализ EpiDRIVE (Таргетированное секвенирование / Валидация методом ПЦР в реальном времени)
Целевое секвенирование или валидация на основе qPCR маркеров 5mC/5hmC в cfDNA, идентифицированных на этапе открытия, для разработки и валидации прогностической биомаркерной модели, дифференцирующей пациентов с длительной и короткой беспрогрессивной выживаемостью после таргетной терапии, направленной на EGFR/VEGF.
Валидационная когорта - группа с длительной ВБП (Респондер)

Отдельная валидационная когорта пациентов с метастатическим колоректальным раком, достигших беспрогрессивной выживаемости ≥ 12 месяцев при терапии, нацеленной на EGFR или VEGF.

Для подтверждения прогностической точности панели биомаркеров cfDNA 5mC/5hmC в идентификации длительно отвечающих пациентов использовали анализ EpiDRIVE на основе qPCR.
Диагностический тест: Анализ EpiDRIVE (Таргетированное секвенирование / Валидация методом ПЦР в реальном времени)
Целевое секвенирование или валидация на основе qPCR маркеров 5mC/5hmC в cfDNA, идентифицированных на этапе открытия, для разработки и валидации прогностической биомаркерной модели, дифференцирующей пациентов с длительной и короткой беспрогрессивной выживаемостью после таргетной терапии, направленной на EGFR/VEGF.
Валидационная когорта - группа с короткой ВБП (неответчики)

Независимая когорта валидации пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР) с ВБП < 12 месяцев после таргетной терапии.

цфДНК анализировали с использованием ПЦР-метода EpiDRIVE для оценки специфичности модели и区分 не отвечающих от долгосрочных отвечающих.
Диагностический тест: Анализ EpiDRIVE (Таргетированное секвенирование / Валидация методом ПЦР в реальном времени)
Целевое секвенирование или валидация на основе qPCR маркеров 5mC/5hmC в cfDNA, идентифицированных на этапе открытия, для разработки и валидации прогностической биомаркерной модели, дифференцирующей пациентов с длительной и короткой беспрогрессивной выживаемостью после таргетной терапии, направленной на EGFR/VEGF.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Беспрогрессивная выживаемость (БПВ) в соответствии с профилем биомаркера cfDNA 5mC/5hmC
Временное ограничение: До 36 месяцев с момента начала терапии
Беспрогрессивная выживаемость (БПВ) среди пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР), получающих EGFR- или VEGF-таргетную терапию, стратифицированная по статусу биомаркера на основе cfDNA 5mC/5hmC.
До 36 месяцев с момента начала терапии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: До 60 месяцев с начала терапии
Время от начала терапии, направленной на EGFR или VEGF, до смерти от любой причины. Общая выживаемость будет проанализирована в отношении групп, определенных по биомаркеру cfDNA 5mC/5hmC (высокий vs низкий показатель EpiDRIVE), чтобы оценить, связаны ли эпигенетические профили cfDNA с различиями в показателях выживаемости.
До 60 месяцев с начала терапии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

City of Hope Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 июня 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

18 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

18 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

5 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

5 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 23228/EpiDRIVE

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Данные, собранные в ходе исследования, будут предоставлены другим лицам, включая обезличенные данные участников, после публикации, посредством подписанного соглашения о доступе к данным и по усмотрению исследователей, одобряющих предложенное использование таких данных

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования КРР (колоректальный рак)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться