Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sviluppo di un pannello di biomarcatori basato su cfDNA 5mC/5hmC per predire l'efficacia della terapia mirata nel mCRC (EpiDRIVE)

3 novembre 2025 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Sviluppo di un pannello di biomarcatori epigenetici basato su cfDNA 5mC/5hmC per identificare i determinanti della risposta alla terapia mirata VEGF/EGFR per il carcinoma colorettale metastatico

Lo studio EpiDRIVE mira a identificare i determinanti epigenetici basati sul cfDNA della risposta nei pazienti con cancro del colon-retto metastatico (mCRC) trattati con terapia mirata a EGFR o VEGF.

Integrando il profiling della 5-metilcitosina (5mC) e della 5-idrossimetilcitosina (5hmC), questo studio cerca di sviluppare un pannello di biomarcatori predittivo in grado di differenziare i responder dai non responder alla terapia mirata.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il cancro colorettale metastatico (mCRC) rimane una delle principali cause di morte legate al cancro. Sebbene agenti mirati come le terapie anti-EGFR (cetuximab, panitumumab) e anti-VEGF (bevacizumab) abbiano migliorato la sopravvivenza, la risposta al trattamento varia ampiamente anche tra sottogruppi definiti molecolarmente.

I biomarcatori tradizionali, inclusi le mutazioni RAS/BRAF e la lateralità del tumore, non riescono a prevedere accuratamente l'efficacia terapeutica.

Studi recenti evidenziano il potenziale della metilazione (5mC) e idrossimetilazione (5hmC) del DNA libero circolante (cfDNA) come indicatori sensibili e non invasivi della biologia tumorale e delle dinamiche di trattamento.

Lo studio EpiDRIVE integra il sequenziamento cfDNA 5mC/5hmC e la validazione mirata per scoprire e verificare i determinanti epigenetici della risposta terapeutica.

Fase di scoperta: Profilazione 5mC/5hmC dell'intero genoma per identificare regioni differenzialmente modificate tra risponditori e non risponditori.

Fase di addestramento: Sequenziamento mirato per stabilire un pannello epigenetico cfDNA predittivo (pannello EpiDRIVE).

Fase di validazione: Validazione basata su qPCR di marcatori selezionati in una coorte indipendente per confermare l'accuratezza predittiva.

Questo studio mira a fornire una struttura di biomarcatori non invasiva per prevedere e monitorare l'efficacia delle terapie mirate a EGFR e VEGF nell'mCRC, guidando infine la selezione di trattamenti personalizzati.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

500

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Ajay Goel, PhD
  • Numero di telefono: 626-359-8111
  • Email: ajgoel@coh.org

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91016
        • Reclutamento
        • City of Hope Medical Center
        • Contatto:
          • Ajay Goel, PhD
          • Numero di telefono: 626-218-3452
          • Email: AJGOEL@COH.ORG

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti con diagnosi di adenocarcinoma colorettale in stadio IV che hanno ricevuto terapia mirata EGFR o terapia mirata VEGF e avevano disponibili campioni di plasma pre-trattamento per l'analisi del cfDNA.

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Adenocarcinoma colorettale metastatico (mCRC) confermato istologicamente.
  • Trattamento con terapia mirata EGFR (cetuximab/panitumumab) o terapia mirata VEGF (bevacizumab).
  • Disponibilità di campione di plasma pre-trattamento per analisi cfDNA.
  • Valutazione radiologica documentata della risposta (RECIST 1.1).
  • Stato di mutazione RAS/BRAF noto.

Criteri di esclusione:

  • Qualità cfDNA inadeguata o bassa resa di cfDNA.
  • Istologia non adenocarcinoma.
  • Altro tumore attivo concomitante o precedente.
  • Malattia infiammatoria o autoimmune attiva che influisce sui profili di metilazione del cfDNA.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Cohorte di Scoperta - Gruppo PFS Lunga (Responder)

Pazienti con carcinoma colorettale metastatico (mCRC) che hanno ricevuto terapia mirata a EGFR o VEGF e hanno raggiunto una sopravvivenza libera da progressione (PFS) ≥ 12 mesi, classificati come responder clinici.

I campioni di cfDNA plasmatico pre-trattamento sono stati analizzati mediante sequenziamento epigenomico 5mC/5hmC per identificare i determinanti epigenetici associati a una risposta terapeutica duratura.
Test diagnostico: Sequenziamento cfDNA 5mC/5hmC (Fase di Scoperta EpiDRIVE)
Sequenziamento ad alto rendimento su scala genomica dei profili di metilazione (5mC) e idrossimetilazione (5hmC) del cfDNA da campioni plasmatici pre-trattamento nella coorte di scoperta per identificare i determinanti epigenetici della risposta alla terapia mirata (PFS ≥ 12 mesi vs < 12 mesi).
Cohorte di Scoperta - Gruppo PFS Breve (Non Rispondente)

Pazienti con mCRC che hanno ricevuto terapia mirata EGFR o VEGF e hanno mostrato una sopravvivenza libera da progressione (PFS) < 12 mesi, classificati come non responder.

I campioni di cfDNA pre-trattamento sono stati analizzati utilizzando il sequenziamento 5mC/5hmC su tutto il genoma e confrontati con i responder a PFS lunga per identificare modelli differenziali di metilazione e idrossimetilazione associati alla resistenza.
Test diagnostico: Sequenziamento cfDNA 5mC/5hmC (Fase di Scoperta EpiDRIVE)
Sequenziamento ad alto rendimento su scala genomica dei profili di metilazione (5mC) e idrossimetilazione (5hmC) del cfDNA da campioni plasmatici pre-trattamento nella coorte di scoperta per identificare i determinanti epigenetici della risposta alla terapia mirata (PFS ≥ 12 mesi vs < 12 mesi).
Cohorte di Addestramento - Gruppo PFS Lunga (Rispondente)

Cohorte indipendente di mCRC con PFS ≥ 12 mesi successiva alla terapia mirata a EGFR o VEGF.

I marcatori candidati di cfDNA 5mC/5hmC identificati nella fase di scoperta sono stati convalidati utilizzando il sequenziamento mirato (saggio EpiDRIVE) per costruire il pannello di biomarcatori epigenetici predittivo.
Test diagnostico: Saggio EpiDRIVE (Sequenziamento Mirato / Convalida qPCR)
Sequenziamento mirato o convalida basata su qPCR dei marcatori cfDNA 5mC/5hmC identificati nella fase di scoperta per sviluppare e convalidare un modello di biomarcatore predittivo in grado di discriminare i pazienti con sopravvivenza libera da progressione lunga rispetto a breve dopo terapia mirata EGFR/VEGF.
Cohorte di Addestramento - Gruppo PFS Breve (Non Rispondente)
Pazienti con mCRC indipendenti con PFS < 12 mesi dopo terapia mirata. Il sequenziamento mirato utilizzando il test EpiDRIVE è stato condotto per affinare e ottimizzare il modello predittivo confrontando i casi con PFS breve rispetto a quelli con PFS lunga.
Test diagnostico: Saggio EpiDRIVE (Sequenziamento Mirato / Convalida qPCR)
Sequenziamento mirato o convalida basata su qPCR dei marcatori cfDNA 5mC/5hmC identificati nella fase di scoperta per sviluppare e convalidare un modello di biomarcatore predittivo in grado di discriminare i pazienti con sopravvivenza libera da progressione lunga rispetto a breve dopo terapia mirata EGFR/VEGF.
Cohorte di Validazione - Gruppo PFS Lunga (Responder)

Cohorte di validazione separata di pazienti con mCRC che hanno raggiunto una PFS ≥ 12 mesi sotto terapia mirata a EGFR o VEGF.

Il saggio EpiDRIVE basato su qPCR è stato utilizzato per confermare l'accuratezza predittiva del pannello di biomarcatori cfDNA 5mC/5hmC nell'identificare i responder duraturi.
Test diagnostico: Saggio EpiDRIVE (Sequenziamento Mirato / Convalida qPCR)
Sequenziamento mirato o convalida basata su qPCR dei marcatori cfDNA 5mC/5hmC identificati nella fase di scoperta per sviluppare e convalidare un modello di biomarcatore predittivo in grado di discriminare i pazienti con sopravvivenza libera da progressione lunga rispetto a breve dopo terapia mirata EGFR/VEGF.
Cohorte di Validazione - Gruppo PFS Breve (Non Rispondente)

Cohorte di validazione indipendente di pazienti con mCRC con PFS < 12 mesi dopo terapia mirata.

Il cfDNA è stato analizzato utilizzando il test EpiDRIVE basato su qPCR per valutare la specificità del modello e distinguere i non responder dai responder a lungo termine.
Test diagnostico: Saggio EpiDRIVE (Sequenziamento Mirato / Convalida qPCR)
Sequenziamento mirato o convalida basata su qPCR dei marcatori cfDNA 5mC/5hmC identificati nella fase di scoperta per sviluppare e convalidare un modello di biomarcatore predittivo in grado di discriminare i pazienti con sopravvivenza libera da progressione lunga rispetto a breve dopo terapia mirata EGFR/VEGF.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo il profilo del biomarcatore cfDNA 5mC/5hmC
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi dall'inizio della terapia
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei pazienti con carcinoma colorettale metastatico (mCRC) sottoposti a terapia mirata a EGFR o VEGF, stratificata in base allo stato del biomarcatore basato su cfDNA 5mC/5hmC.
Fino a 36 mesi dall'inizio della terapia

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza Globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi dall'inizio della terapia
Tempo dall'inizio della terapia mirata a EGFR o VEGF fino al decesso per qualsiasi causa. La sopravvivenza globale verrà analizzata in relazione ai gruppi definiti dal biomarcatore cfDNA 5mC/5hmC (punteggio EpiDRIVE alto vs basso) per valutare se i profili epigenetici del cfDNA sono associati a differenze negli esiti di sopravvivenza.
Fino a 60 mesi dall'inizio della terapia

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 giugno 2024

Completamento primario (Stimato)

18 giugno 2026

Completamento dello studio (Stimato)

18 giugno 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 novembre 2025

Primo Inserito (Stimato)

5 novembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

5 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 23228/EpiDRIVE

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I dati raccolti per lo studio saranno resi disponibili ad altri, compresi i dati dei partecipanti de-identificati, al momento della pubblicazione, tramite un accordo di accesso ai dati sottoscritto e a discrezione dell'approvazione dei ricercatori per l'uso proposto di tali dati

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su CRC (cancro colorettale)

Prove cliniche su Sequenziamento cfDNA 5mC/5hmC (Fase di Scoperta EpiDRIVE)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Luxembourg

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi