Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utvikling av en cfDNA 5mC/5hmC-basert biomarkørpanel for å forutsi målrettet terapi-effektivitet i mCRC (EpiDRIVE)

3. november 2025 oppdatert av: City of Hope Medical Center

Utvikling av en cfDNA 5mC/5hmC-basert epigenetisk biomarkørpanel for å identifisere determinanter for respons ved VEGF/EGFR-rettert terapi for metastatisk kolorektalkreft

EpiDRIVE-studien har som mål å identifisere cfDNA-baserte epigenetiske determinanter for respons hos pasienter med metastatisk kolorektalkreft (mCRC) som blir behandlet med EGFR- eller VEGF-måltrett terapi.

Ved å integrere 5-metylcytosin (5mC) og 5-hydroksymetylcytosin (5hmC)-profilering, søker denne studien å utvikle et prediktivt biomarkørpanel som kan skille respondenter fra ikke-respondenter på målrettet terapi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Metastatisk kolorektalkreft (mCRC) forblir en av de ledende årsakene til kreftrelatert død. Selv om målrettede midler som anti-EGFR (cetuximab, panitumumab) og anti-VEGF (bevacizumab) terapi har forbedret overlevelsen, varierer behandlingsresponsen betydelig selv blant molekylært definerte undergrupper.

Tradisjonelle biomarkører, inkludert RAS/BRAF-mutasjon og tumorsidighet, klarer ikke å nøyaktig forutsi terapeutisk effekt.

Nylige studier fremhever potensialet til cellefri DNA (cfDNA) metylering (5mC) og hydroksymetylering (5hmC) som følsomme, ikke-invasive indikatorer for tumorbiolologi og behandlingsdynamikk.

EpiDRIVE-studien integrerer cfDNA 5mC/5hmC-sekvensering og målrettet validering for å oppdage og verifisere epigenetiske determinanter for terapeutisk respons.

Oppdagelsesfase: Helgenom 5mC/5hmC-profilering for å identifisere differensielt modifiserte regioner mellom respondenter og ikke-respondenter.

Opplæringsfase: Målrettet sekvensering for å etablere en prediktiv cfDNA epigenetisk panel (EpiDRIVE-panel).

Valideringsfase: qPCR-basert validering av utvalgte markører i en uavhengig kohort for å bekrefte prediktiv nøyaktighet.

Denne studien tar sikte på å gi et ikke-invasivt biomarkørrammeverk for å forutsi og overvåke effekten av EGFR- og VEGF-målrettede terapier i mCRC, og til slutt veilede personalisert behandlingsvalg.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

500

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Ajay Goel, PhD
  • Telefonnummer: 626-359-8111
  • E-post: ajgoel@coh.org

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91016
        • Rekruttering
        • City of Hope Medical Center
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter diagnostisert med stadium IV kolorektal adenokarcinom som mottok EGFR-retter eller VEGF-retter terapi og hadde tilgjengelige plasma-prøver før behandling for cfDNA-analyse.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet metastatisk kolorektal adenokarcinom (mCRC).
  • Har mottatt EGFR-rettert terapi (cetuximab/panitumumab) eller VEGF-rettert terapi (bevacizumab).
  • Tilgjengelighet av pre-behandlings plasma-prøve for cfDNA-analyse.
  • Dokumentert radiologisk responsvurdering (RECIST 1.1).
  • RAS/BRAF-mutasjonsstatus kjent.

Eksklusjonskriterier:

  • Utilstrekkelig cfDNA-kvalitet eller lavt cfDNA-utbytte.
  • Ikke-adenokarcinom histologi.
  • Samtidig eller tidligere annen aktiv malignitet.
  • Aktiv inflammatorisk eller autoimmun sykdom som påvirker cfDNA-metyleringsprofiler.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Oppdagelseskohort - Lang PFS-gruppe (Responder)

Pasienter med metastatisk kolorektalkreft (mCRC) som fikk EGFR- eller VEGF-målt terapi og oppnådde en progresjonsfri overlevelse (PFS) ≥ 12 måneder, klassifisert som kliniske respondenter.

Pre-behandlings plasma cfDNA-prøver ble analysert ved genomomfattende 5mC/5hmC-sekvensering for å identifisere epigenetiske determinanter assosiert med vedvarende behandlingsrespons.
Diagnostisk test: cfDNA 5mC/5hmC-sekvensering (EpiDRIVE Discovery-fase)
Høy-gjennomstrømning genomvid sekvensering av cfDNA-metylering (5mC) og hydroksymetylering (5hmC) profiler fra pre-behandlings plasma prøver i oppdagelseskohorten for å identifisere epigenetiske determinanter av målrettet terapi respons (PFS ≥ 12 måneder vs < 12 måneder).
Oppdagelseskohort - Kort PFS-gruppe (Ikke-svarer)

Pasienter med mCRC som mottok EGFR- eller VEGF-rettert terapi og viste progresjonsfri overlevelse (PFS) < 12 måneder, klassifisert som ikke-responderende.

Forbehandlede cfDNA-prøver ble analysert ved hjelp av genomomfattende 5mC/5hmC-sekvensering og sammenlignet med lang-PFS-respondenter for å identifisere differensielle metylerings- og hydroksymyleringsmønstre assosiert med resistens.
Diagnostisk test: cfDNA 5mC/5hmC-sekvensering (EpiDRIVE Discovery-fase)
Høy-gjennomstrømning genomvid sekvensering av cfDNA-metylering (5mC) og hydroksymetylering (5hmC) profiler fra pre-behandlings plasma prøver i oppdagelseskohorten for å identifisere epigenetiske determinanter av målrettet terapi respons (PFS ≥ 12 måneder vs < 12 måneder).
Treningkohort - Lang PFS-gruppe (Responsdeltaker)

Uavhengig mCRC-kohort med PFS ≥ 12 måneder etter EGFR- eller VEGF-målt terapi.

Kandidat cfDNA 5mC/5hmC-markører identifisert i oppdagelsesfasen ble validert ved bruk av målrettet sekvensering (EpiDRIVE-test) for å konstruere det prediktive epigenetiske biomarkørpanelet.
Diagnostisk test: EpiDRIVE-assay (Målt sekvensering / qPCR-validering)
Målt sekvensering eller qPCR-basert validering av cfDNA 5mC/5hmC-markører identifisert fra oppdagelsesfasen for å utvikle og validere en prediktiv biomarkørmodell som skiller pasienter med lang versus kort progresjonsfri overlevelse etter EGFR-/VEGF-målt terapi.
Treningkohort - Kort PFS-gruppe (Ikke-svarer)
Uavhengige mCRC-pasienter med PFS < 12 måneder etter målrettet behandling. Målt sekvensering med EpiDRIVE-testen ble utført for å avgrense og optimalisere den prediktive modellen ved å sammenligne kort- vs lang-PFS-tilfeller.
Diagnostisk test: EpiDRIVE-assay (Målt sekvensering / qPCR-validering)
Målt sekvensering eller qPCR-basert validering av cfDNA 5mC/5hmC-markører identifisert fra oppdagelsesfasen for å utvikle og validere en prediktiv biomarkørmodell som skiller pasienter med lang versus kort progresjonsfri overlevelse etter EGFR-/VEGF-målt terapi.
Valideringskohort - Lang PFS-gruppe (Responder)

Separat valideringskohort av mCRC-pasienter som oppnådde PFS ≥ 12 måneder under EGFR- eller VEGF-måltrett terapi.

qPCR-basert EpiDRIVE-test ble brukt for å bekrefte prediktiv nøyaktighet av cfDNA 5mC/5hmC biomarkørpanelet i identifisering av varige respondenter.
Diagnostisk test: EpiDRIVE-assay (Målt sekvensering / qPCR-validering)
Målt sekvensering eller qPCR-basert validering av cfDNA 5mC/5hmC-markører identifisert fra oppdagelsesfasen for å utvikle og validere en prediktiv biomarkørmodell som skiller pasienter med lang versus kort progresjonsfri overlevelse etter EGFR-/VEGF-målt terapi.
Valideringskohort - Kort PFS-gruppe (Ikke-respons)

Uavhengig valideringskohorte av mCRC-pasienter med PFS < 12 måneder etter målrettet behandling.

cfDNA ble analysert ved hjelp av qPCR-baserte EpiDRIVE-test for å vurdere modellspesifisitet og skille ikke-responderende fra langsiktige responderende.
Diagnostisk test: EpiDRIVE-assay (Målt sekvensering / qPCR-validering)
Målt sekvensering eller qPCR-basert validering av cfDNA 5mC/5hmC-markører identifisert fra oppdagelsesfasen for å utvikle og validere en prediktiv biomarkørmodell som skiller pasienter med lang versus kort progresjonsfri overlevelse etter EGFR-/VEGF-målt terapi.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til cfDNA 5mC/5hmC biomarkørprofil
Tidsramme: Opptil 36 måneder fra behandlingsstart
Progressjonsfri overlevelse (PFS) blant pasienter med metastatisk kolorektalkreft (mCRC) som mottar EGFR- eller VEGF-målt terapi, stratifisert etter cfDNA 5mC/5hmC-basert biomarkørstatus.
Opptil 36 måneder fra behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 60 måneder fra behandlingsstart
Tid fra start av EGFR- eller VEGF-målrettet terapi til død av hvilken som helst årsak. Overlevelse vil bli analysert i forhold til cfDNA 5mC/5hmC biomarkør-definerte grupper (høy vs lav EpiDRIVE-score) for å vurdere om epigenetiske cfDNA-profiler er assosiert med forskjeller i overlevelsessresultater.
Opptil 60 måneder fra behandlingsstart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. juni 2024

Primær fullføring (Antatt)

18. juni 2026

Studiet fullført (Antatt)

18. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2025

Først lagt ut (Antatt)

5. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

5. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 23228/EpiDRIVE

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Data samlet inn for studien vil bli tilgjengeliggjort for andre, inkludert anonymisert deltakerdata, ved publisering, via en signert dataadgangsavtale og etter forskernes skjønn ved godkjenning av den foreslåtte bruken av slike data

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på CRC (kolorektal kreft)

Kliniske studier på cfDNA 5mC/5hmC-sekvensering (EpiDRIVE Discovery-fase)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hungary

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere