Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ontwikkeling van een cfDNA 5mC/5hmC-gebaseerd biomarkerpanel om de werkzaamheid van doelgerichte therapie bij mCRC te voorspellen (EpiDRIVE)

3 november 2025 bijgewerkt door: City of Hope Medical Center

Ontwikkeling van een cfDNA 5mC/5hmC-gebaseerd epigenetisch biomarkerpanel om determinanten van respons te identificeren bij VEGF/EGFR-gerichte therapie voor gemetastaseerd colorectaal carcinoom

De EpiDRIVE-studie heeft als doel cfDNA-gebaseerde epigenetische determinanten van respons te identificeren bij patiënten met gemetastaseerd colorectaal carcinoom (mCRC) die worden behandeld met EGFR- of VEGF-gerichte therapie.

Door integratie van 5-methylcytosine (5mC)- en 5-hydroxymethylcytosine (5hmC)-profielen streeft deze studie ernaar een voorspellende biomarkerpanel te ontwikkelen dat in staat is respondenten van niet-respondenten op gerichte therapie te onderscheiden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Metastatische colorectale kanker (mCRC) blijft een van de belangrijkste oorzaken van kankersterfte. Hoewel gerichte middelen zoals anti-EGFR (cetuximab, panitumumab) en anti-VEGF (bevacizumab) therapieën de overleving hebben verbeterd, varieert de behandelingsrespons sterk, zelfs binnen moleculair gedefinieerde subgroepen.

Traditionele biomarkers, waaronder RAS/BRAF-mutaties en tumorkant, slagen er niet in om de therapeutische werkzaamheid nauwkeurig te voorspellen.

Recente studies benadrukken het potentieel van celvrij DNA (cfDNA) methylatie (5mC) en hydroxymethylatie (5hmC) als gevoelige, niet-invasieve indicatoren van tumorbiologie en behandelingsdynamiek.

De EpiDRIVE-studie integreert cfDNA 5mC/5hmC-sequencing en gerichte validatie om epigenetische determinanten van therapeutische respons te ontdekken en verifiëren.

Ontdekkingsfase: Whole-genome 5mC/5hmC-profiling om verschillend gemodificeerde regio's tussen responders en non-responders te identificeren.

Trainingsfase: Gerichte sequencing om een voorspellend cfDNA-epigenetisch panel (EpiDRIVE-panel) vast te stellen.

Validatiefase: qPCR-gebaseerde validatie van geselecteerde markers in een onafhankelijke cohort om de voorspellende nauwkeurigheid te bevestigen.

Deze studie heeft tot doel een niet-invasief biomarkerraamwerk te bieden om de werkzaamheid van EGFR- en VEGF-gerichte therapieën in mCRC te voorspellen en te monitoren, uiteindelijk leidend tot gepersonaliseerde behandelingsselectie.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

500

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Ajay Goel, PhD
  • Telefoonnummer: 626-359-8111
  • E-mail: ajgoel@coh.org

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91016
        • Werving
        • City of Hope Medical Center
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten bij wie stadium IV colorectaal adenocarcinoom was vastgesteld, die EGFR-gerichte of VEGF-gerichte therapie kregen en bij wie voorafgaand aan de behandeling plasma-monsters beschikbaar waren voor cfDNA-analyse.

Beschrijving

Insluitingscriteria:

  • Histologisch bevestigd gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom (mCRC).
  • EGFR-gerichte therapie (cetuximab/panitumumab) of VEGF-gerichte therapie (bevacizumab) ontvangen.
  • Beschikbaarheid van pre-behandeling plasma monster voor cfDNA-analyse.
  • Gedocumenteerde radiologische respons evaluatie (RECIST 1.1).
  • RAS/BRAF mutatiestatus bekend.

Uitsluitingscriteria:

  • Onvoldoende cfDNA-kwaliteit of lage cfDNA-opbrengst.
  • Niet-adenocarcinoom histologie.
  • Gelijktijdige of eerdere andere actieve maligniteit.
  • Actieve inflammatoire of auto-immuunziekte die cfDNA-methylatieprofielen beïnvloedt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Ontdekkingscohort - Lange PFS-groep (Responder)

Patiënten met gemetastaseerd colorectaal carcinoom (mCRC) die EGFR- of VEGF-doelgerichte therapie kregen en een progressievrije overleving (PFS) ≥ 12 maanden bereikten, geclassificeerd als klinische responders.

Pre-therapie plasma cfDNA-monsters werden geanalyseerd door middel van genoombrede 5mC/5hmC-sequencing om epigenetische determinanten geassocieerd met duurzame behandelrespons te identificeren.
Diagnostische toets: cfDNA 5mC/5hmC Sequenering (EpiDRIVE Ontdekkingsfase)
Hoge-doorvoer genoom-brede sequencing van cfDNA-methylering (5mC) en hydroxymethylering (5hmC) profielen van pre-behandeling plasma-monsters in de ontdekkingscohort om epigenetische determinanten van gerichte-therapie respons (PFS ≥ 12 maanden vs < 12 maanden) te identificeren.
Ontdekkingscohort - Korte PFS-groep (Non-Responder)

Patiënten met mCRC die EGFR- of VEGF-gerichte therapie kregen en een progressievrije overleving (PFS) < 12 maanden vertoonden, geclassificeerd als non-responders.

Pre-behandeling cfDNA-monsters werden geanalyseerd met behulp van genoombrede 5mC/5hmC-sequencing en vergeleken met long-PFS-responders om differentiële methylatie- en hydroxymethylatiepatronen geassocieerd met resistentie te identificeren.
Diagnostische toets: cfDNA 5mC/5hmC Sequenering (EpiDRIVE Ontdekkingsfase)
Hoge-doorvoer genoom-brede sequencing van cfDNA-methylering (5mC) en hydroxymethylering (5hmC) profielen van pre-behandeling plasma-monsters in de ontdekkingscohort om epigenetische determinanten van gerichte-therapie respons (PFS ≥ 12 maanden vs < 12 maanden) te identificeren.
Trainingscohort - Lange PFS-groep (Responder)

Onafhankelijke mCRC-cohort met progressievrije overleving (PFS) ≥ 12 maanden na EGFR- of VEGF-gestuurde therapie.

Kandidaat cfDNA 5mC/5hmC-merkers geïdentificeerd in de ontdekkingsfase werden gevalideerd met behulp van gerichte sequencing (EpiDRIVE-test) om het voorspellende epigenetische biomarkerpanel te construeren.
Diagnostische toets: EpiDRIVE Assay (Gerichte Sequencering / qPCR Validatie)
Gerichte sequencing of qPCR-gebaseerde validatie van cfDNA 5mC/5hmC markers geïdentificeerd in de ontdekkingsfase om een voorspellend biomarkermodel te ontwikkelen en valideren dat patiënten onderscheidt met lange versus korte progressievrije overleving na EGFR-/VEGF-doelgerichte therapie.
Trainingscohort - Korte PFS-groep (Niet-responder)
Onafhankelijke mCRC-patiënten met PFS < 12 maanden na gerichte therapie. Gerichte sequencing met behulp van de EpiDRIVE-test werd uitgevoerd om het voorspellende model te verfijnen en te optimaliseren door korte versus lange-PFS-gevallen te vergelijken.
Diagnostische toets: EpiDRIVE Assay (Gerichte Sequencering / qPCR Validatie)
Gerichte sequencing of qPCR-gebaseerde validatie van cfDNA 5mC/5hmC markers geïdentificeerd in de ontdekkingsfase om een voorspellend biomarkermodel te ontwikkelen en valideren dat patiënten onderscheidt met lange versus korte progressievrije overleving na EGFR-/VEGF-doelgerichte therapie.
Validatie Cohort - Lange PFS Groep (Responder)

Afzonderlijke validatiecohort van mCRC-patiënten die een PFS ≥ 12 maanden bereikten onder EGFR- of VEGF-gerichte therapie.

Op qPCR gebaseerde EpiDRIVE-test werd gebruikt om de voorspellende nauwkeurigheid van het cfDNA 5mC/5hmC-biomarkerpanel bij het identificeren van duurzame responders te bevestigen.
Diagnostische toets: EpiDRIVE Assay (Gerichte Sequencering / qPCR Validatie)
Gerichte sequencing of qPCR-gebaseerde validatie van cfDNA 5mC/5hmC markers geïdentificeerd in de ontdekkingsfase om een voorspellend biomarkermodel te ontwikkelen en valideren dat patiënten onderscheidt met lange versus korte progressievrije overleving na EGFR-/VEGF-doelgerichte therapie.
Validatiecohort - Korte PFS-groep (Non-Responder)

Onafhankelijke validatiecohort van mCRC-patiënten met PFS < 12 maanden na gerichte therapie.

cfDNA werd geanalyseerd met behulp van de op qPCR gebaseerde EpiDRIVE-test om de modelspecificiteit te beoordelen en niet-responders te onderscheiden van langetermijnresponders.
Diagnostische toets: EpiDRIVE Assay (Gerichte Sequencering / qPCR Validatie)
Gerichte sequencing of qPCR-gebaseerde validatie van cfDNA 5mC/5hmC markers geïdentificeerd in de ontdekkingsfase om een voorspellend biomarkermodel te ontwikkelen en valideren dat patiënten onderscheidt met lange versus korte progressievrije overleving na EGFR-/VEGF-doelgerichte therapie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije Overleving (PFS) volgens cfDNA 5mC/5hmC biomarkerprofiel
Tijdsspanne: Tot 36 maanden vanaf start van de therapie
Progressievrije overleving (PFS) bij patiënten met gemetastaseerd colorectaal carcinoom (mCRC) die EGFR- of VEGF-gerichte therapie ontvangen, gestratificeerd op basis van cfDNA 5mC/5hmC-gebaseerde biomarkerstatus.
Tot 36 maanden vanaf start van de therapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele Overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 60 maanden vanaf start van de therapie
Tijd vanaf start van EGFR- of VEGF-gerichte therapie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. De totale overleving zal worden geanalyseerd in relatie tot cfDNA 5mC/5hmC biomarker-gedefinieerde groepen (hoog versus laag EpiDRIVE-score) om te beoordelen of epigenetische cfDNA-profielen geassocieerd zijn met verschillen in overlevingsuitkomsten.
Tot 60 maanden vanaf start van de therapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

18 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

18 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 2025

Eerst geplaatst (Geschat)

5 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

5 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 23228/EpiDRIVE

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

De voor de studie verzamelde gegevens zullen na publicatie beschikbaar worden gesteld aan anderen, inclusief geanonimiseerde deelnemersgegevens, via een ondertekende gegevensovereenkomst en naar goeddunken van de onderzoekers na goedkeuring van het voorgestelde gebruik van dergelijke gegevens

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op CRC (Colorectale Kanker)

Klinische onderzoeken op cfDNA 5mC/5hmC Sequenering (EpiDRIVE Ontdekkingsfase)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Myanmar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren