Desarrollo de un Panel de Biomarcadores Basado en cfDNA 5mC/5hmC para Predecir la Eficacia de la Terapia Dirigida en CCRm (EpiDRIVE)
Desarrollo de un panel de biomarcadores epigenéticos basado en cfDNA 5mC/5hmC para identificar los determinantes de la respuesta en la terapia dirigida a VEGF/EGFR para el cáncer colorrectal metastásico
El estudio EpiDRIVE tiene como objetivo identificar determinantes epigenéticos basados en cfDNA de la respuesta en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) tratados con terapia dirigida a EGFR o VEGF.
Mediante la integración de perfiles de 5-metilcitosina (5mC) y 5-hidroximetilcitosina (5hmC), este estudio busca desarrollar un panel de biomarcadores predictivo capaz de diferenciar a respondedores de no respondedores a la terapia dirigida.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El cáncer colorrectal metastásico (mCRC) sigue siendo una de las principales causas de muerte relacionada con el cáncer. Aunque los agentes dirigidos como las terapias anti-EGFR (cetuximab, panitumumab) y anti-VEGF (bevacizumab) han mejorado la supervivencia, la respuesta al tratamiento varía ampliamente incluso entre subgrupos definidos molecularmente.
Los biomarcadores tradicionales, incluyendo la mutación RAS/BRAF y la lateralidad del tumor, no logran predecir con precisión la eficacia terapéutica.
Estudios recientes destacan el potencial de la metilación (5mC) y la hidroximetilación (5hmC) del ADN libre de células (cfDNA) como indicadores sensibles y no invasivos de la biología tumoral y la dinámica del tratamiento.
El estudio EpiDRIVE integra la secuenciación de cfDNA 5mC/5hmC y la validación dirigida para descubrir y verificar los determinantes epigenéticos de la respuesta terapéutica.
Fase de descubrimiento: Perfilado completo del genoma 5mC/5hmC para identificar regiones diferencialmente modificadas entre respondedores y no respondedores.
Fase de entrenamiento: Secuenciación dirigida para establecer un panel epigenético predictivo de cfDNA (panel EpiDRIVE).
Fase de validación: Validación basada en qPCR de marcadores seleccionados en una cohorte independiente para confirmar la precisión predictiva.
Este estudio tiene como objetivo proporcionar un marco de biomarcadores no invasivo para predecir y monitorizar la eficacia de las terapias dirigidas a EGFR y VEGF en mCRC, guiando en última instancia la selección de tratamientos personalizados.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ajay Goel, PhD
- Número de teléfono: 626-359-8111
- Correo electrónico: ajgoel@coh.org
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91016
- Reclutamiento
- City of Hope Medical Center
-
Contacto:
- Ajay Goel, PhD
- Número de teléfono: 626-218-3452
- Correo electrónico: ajgoel@coh.org
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma colorrectal metastásico (mCRC) confirmado histológicamente.
- Haber recibido terapia dirigida contra EGFR (cetuximab/panitumumab) o terapia dirigida contra VEGF (bevacizumab).
- Disponibilidad de muestra de plasma pretratamiento para análisis de ADNcf.
- Evaluación radiológica de respuesta documentada (RECIST 1.1).
- Estado de mutación RAS/BRAF conocido.
Criterios de exclusión:
- Calidad insuficiente de ADNcf o bajo rendimiento de ADNcf.
- Histología no adenocarcinomatosa.
- Otra malignidad activa concurrente o previa.
- Enfermedad inflamatoria o autoinmune activa que afecte los perfiles de metilación del ADNcf.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Cohorte de Descubrimiento - Grupo con PFS Prolongado (Respondedor)
Pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) que recibieron terapia dirigida a EGFR o VEGF y lograron una supervivencia libre de progresión (SLP) ≥ 12 meses, clasificados como respondedores clínicos. Se analizaron muestras de ADNlc plasmático pretratamiento mediante secuenciación de 5mC/5hmC de genoma completo para identificar determinantes epigenéticos asociados con una respuesta duradera al tratamiento. |
Secuenciación genómica de alto rendimiento de perfiles de metilación de cfDNA (5mC) e hidroximetilación (5hmC) de muestras de plasma pretratamiento en la cohorte de descubrimiento para identificar determinantes epigenéticos de la respuesta a la terapia dirigida (PFS ≥ 12 meses frente a < 12 meses).
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Cohorte de Descubrimiento - Grupo de PFS Corto (No respondedor)
Pacientes con CCRm que recibieron terapia dirigida a EGFR o VEGF y mostraron una supervivencia libre de progresión (SLP) < 12 meses, clasificados como no respondedores. Se analizaron muestras de ADNcf previas al tratamiento mediante secuenciación de 5mC/5hmC de genoma completo y se compararon con respondedores de larga SLP para identificar patrones diferenciales de metilación e hidroximetilación asociados con resistencia. |
Secuenciación genómica de alto rendimiento de perfiles de metilación de cfDNA (5mC) e hidroximetilación (5hmC) de muestras de plasma pretratamiento en la cohorte de descubrimiento para identificar determinantes epigenéticos de la respuesta a la terapia dirigida (PFS ≥ 12 meses frente a < 12 meses).
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Cohorte de Entrenamiento - Grupo de PFS Largo (Respondedor)
Cohorte independiente de CCRm con SSP ≥ 12 meses tras terapia dirigida a EGFR o VEGF. Los marcadores candidatos de cfDNA 5mC/5hmC identificados en la fase de descubrimiento se validaron mediante secuenciación dirigida (ensayo EpiDRIVE) para construir el panel de biomarcadores epigenéticos predictivos. |
Secuenciación dirigida o validación basada en qPCR de los marcadores de cfDNA 5mC/5hmC identificados en la fase de descubrimiento para desarrollar y validar un modelo de biomarcador predictivo que discrimine entre pacientes con supervivencia libre de progresión larga frente a corta después de la terapia dirigida a EGFR/VEGF.
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Cohorte de Entrenamiento - Grupo de SLP Corto (No respondedor)
Pacientes con CCRm independientes con SLP < 12 meses después de la terapia dirigida.
Se realizó una secuenciación dirigida utilizando el ensayo EpiDRIVE para refinar y optimizar el modelo predictivo mediante la comparación de casos con SLP corto frente a largo.
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Secuenciación dirigida o validación basada en qPCR de los marcadores de cfDNA 5mC/5hmC identificados en la fase de descubrimiento para desarrollar y validar un modelo de biomarcador predictivo que discrimine entre pacientes con supervivencia libre de progresión larga frente a corta después de la terapia dirigida a EGFR/VEGF.
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Cohorte de Validación - Grupo de SLP Largo (Respondedor)
Cohorte de validación independiente de pacientes con CCRm que alcanzaron SSP ≥ 12 meses bajo terapia dirigida a EGFR o VEGF. Se utilizó el ensayo EpiDRIVE basado en qPCR para confirmar la precisión predictiva del panel de biomarcadores de cfDNA 5mC/5hmC en la identificación de respondedores duraderos. |
Secuenciación dirigida o validación basada en qPCR de los marcadores de cfDNA 5mC/5hmC identificados en la fase de descubrimiento para desarrollar y validar un modelo de biomarcador predictivo que discrimine entre pacientes con supervivencia libre de progresión larga frente a corta después de la terapia dirigida a EGFR/VEGF.
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Cohorte de Validación - Grupo PFS Corto (No respondedor)
Cohorte de validación independiente de pacientes con CCRm con SLP < 12 meses después de la terapia dirigida. El ADNcf se analizó utilizando el ensayo EpiDRIVE basado en qPCR para evaluar la especificidad del modelo y distinguir a los no respondedores de los respondedores a largo plazo. |
Secuenciación dirigida o validación basada en qPCR de los marcadores de cfDNA 5mC/5hmC identificados en la fase de descubrimiento para desarrollar y validar un modelo de biomarcador predictivo que discrimine entre pacientes con supervivencia libre de progresión larga frente a corta después de la terapia dirigida a EGFR/VEGF.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia Libre de Progresión (SLP) según el perfil del biomarcador cfDNA 5mC/5hmC
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses desde el inicio de la terapia
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Supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) que reciben terapia dirigida a EGFR o VEGF, estratificada por el estado del biomarcador basado en cfDNA 5mC/5hmC.
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Hasta 36 meses desde el inicio de la terapia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses desde el inicio de la terapia
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Tiempo desde el inicio de la terapia dirigida a EGFR o VEGF hasta la muerte por cualquier causa.
La supervivencia global se analizará en relación con los grupos definidos por el biomarcador de cfDNA 5mC/5hmC (puntuación EpiDRIVE alta frente a baja) para evaluar si los perfiles epigenéticos de cfDNA están asociados con diferencias en los resultados de supervivencia.
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Hasta 60 meses desde el inicio de la terapia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- 23228/EpiDRIVE
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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