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Entwicklung eines cfDNA 5mC/5hmC-basierten Biomarker-Panels zur Vorhersage der Wirksamkeit zielgerichteter Therapien bei mCRC (EpiDRIVE)

3. November 2025 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Entwicklung eines cfDNA 5mC/5hmC-basierten epigenetischen Biomarkerpanels zur Identifizierung von Determinanten des Ansprechens auf VEGF/EGFR-zielgerichtete Therapie bei metastasierendem kolorektalem Karzinom

Die EpiDRIVE-Studie zielt darauf ab, epigenetische Determinanten der Reaktion auf Basis von cfDNA bei Patienten mit metastasierendem kolorektalem Karzinom (mCRC), die mit EGFR- oder VEGF-zielgerichteter Therapie behandelt werden, zu identifizieren.

Durch die Integration von 5-Methylcytosin (5mC)- und 5-Hydroxymethylcytosin (5hmC)-Profilierung strebt diese Studie an, einen prädiktiven Biomarker-Panel zu entwickeln, der in der Lage ist, Responder von Non-Respondern auf zielgerichtete Therapie zu unterscheiden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Metastasisierendes kolorektales Karzinom (mCRC) bleibt eine der häufigsten Ursachen für krebsbedingte Todesfälle. Obwohl zielgerichtete Wirkstoffe wie Anti-EGFR- (Cetuximab, Panitumumab) und Anti-VEGF-Therapien (Bevacizumab) das Überleben verbessert haben, variiert das Ansprechen auf die Behandlung selbst unter molekular definierten Untergruppen erheblich.

Traditionelle Biomarker, einschließlich RAS/BRAF-Mutation und Tumorseitenlage, versagen bei der genauen Vorhersage der therapeutischen Wirksamkeit.

Jüngste Studien heben das Potenzial von zellfreier DNA (cfDNA)-Methylierung (5mC) und Hydroxymethylierung (5hmC) als sensitive, nicht-invasive Indikatoren für Tumorbiolgie und Behandlungsdynamik hervor.

Die EpiDRIVE-Studie integriert cfDNA 5mC/5hmC-Sequenzierung und gezielte Validierung, um epigenetische Determinanten des Therapieansprechens zu entdecken und zu verifizieren.

Entdeckungsphase: Vollgenom-5mC/5hmC-Profiling zur Identifizierung unterschiedlich modifizierter Regionen zwischen Respondern und Non-Respondern.

Trainingsphase: Gezielte Sequenzierung zur Etablierung eines prädiktiven cfDNA-epigenetischen Panels (EpiDRIVE-Panel).

Validierungsphase: qPCR-basierte Validierung ausgewählter Marker in einer unabhängigen Kohorte zur Bestätigung der prädiktiven Genauigkeit.

Diese Studie zielt darauf ab, einen nicht-invasiven Biomarker-Rahmen bereitzustellen, um die Wirksamkeit von EGFR- und VEGF-zielgerichteten Therapien bei mCRC vorherzusagen und zu überwachen, um letztendlich die personalisierte Therapieauswahl zu lenken.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

500

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Ajay Goel, PhD
  • Telefonnummer: 626-359-8111
  • E-Mail: ajgoel@coh.org

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91016
        • Rekrutierung
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit diagnostiziertem Kolorektal-Adenokarzinom im Stadium IV, die eine EGFR- oder VEGF-zielgerichtete Therapie erhielten und über verfügbare Plasma-Proben vor der Behandlung für die cfDNA-Analyse verfügten.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes metastasiertes kolorektales Adenokarzinom (mCRC).
  • Erhaltene EGFR-zielgerichtete Therapie (Cetuximab/Panitumumab) oder VEGF-zielgerichtete Therapie (Bevacizumab).
  • Verfügbarkeit einer prätherapeutischen Plasma-Probe für die cfDNA-Analyse.
  • Dokumentierte radiologische Ansprechbewertung (RECIST 1.1).
  • RAS/BRAF-Mutationsstatus bekannt.

Ausschlusskriterien:

  • Unzureichende cfDNA-Qualität oder niedrige cfDNA-Ausbeute.
  • Nicht-Adenokarzinom-Histologie.
  • Gleichzeitige oder frühere andere aktive Malignität.
  • Aktive entzündliche oder Autoimmunerkrankung, die die cfDNA-Methylierungsprofile beeinflusst.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Entdeckungskohorte - Gruppe mit langem progressionsfreiem Überleben (Responder)

Patienten mit metastasierendem kolorektalem Karzinom (mCRC), die eine EGFR- oder VEGF-zielgerichtete Therapie erhielten und ein progressionsfreies Überleben (PFS) ≥ 12 Monate erreichten, wurden als klinische Responder eingestuft.

Prätherapeutische Plasma-cfDNA-Proben wurden mittels genomweiter 5mC/5hmC-Sequenzierung analysiert, um epigenetische Determinanten zu identifizieren, die mit einem dauerhaften Therapieansprechen assoziiert sind.
Diagnosetest: cfDNA 5mC/5hmC-Sequenzierung (EpiDRIVE-Entdeckungsphase)
Hochdurchsatz-Genomweite Sequenzierung von cfDNA-Methylierungs- (5mC) und Hydroxymethylierungsprofilen (5hmC) aus Plasma-Proben vor der Behandlung in der Entdeckungskohorte zur Identifizierung epigenetischer Determinanten des Ansprechens auf zielgerichtete Therapie (PFS ≥ 12 Monate vs. < 12 Monate).
Entdeckungskohorte - Kurze PFS-Gruppe (Non-Responder)

Patienten mit mCRC, die eine EGFR- oder VEGF-zielgerichtete Therapie erhielten und ein progressionsfreies Überleben (PFS) von < 12 Monaten aufwiesen, wurden als Non-Responder eingestuft.

Prätherapeutische cfDNA-Proben wurden mittels genomweiter 5mC/5hmC-Sequenzierung analysiert und mit Langzeit-PFS-Respondern verglichen, um differentielle Methylierungs- und Hydroxymethylierungsmuster zu identifizieren, die mit Resistenz assoziiert sind.
Diagnosetest: cfDNA 5mC/5hmC-Sequenzierung (EpiDRIVE-Entdeckungsphase)
Hochdurchsatz-Genomweite Sequenzierung von cfDNA-Methylierungs- (5mC) und Hydroxymethylierungsprofilen (5hmC) aus Plasma-Proben vor der Behandlung in der Entdeckungskohorte zur Identifizierung epigenetischer Determinanten des Ansprechens auf zielgerichtete Therapie (PFS ≥ 12 Monate vs. < 12 Monate).
Trainingskohorte - Gruppe mit langem PFS (Responder)

Unabhängige mCRC-Kohorte mit einem PFS ≥ 12 Monaten nach EGFR- oder VEGF-gerichteter Therapie.

Kandidaten-cfDNA-5mC/5hmC-Marker, die in der Entdeckungsphase identifiziert wurden, wurden mittels gezielter Sequenzierung (EpiDRIVE-Assay) validiert, um den prädiktiven epigenetischen Biomarker-Panel zu konstruieren.
Diagnosetest: EpiDRIVE-Assay (Targetierte Sequenzierung / qPCR-Validierung)
Gezielte Sequenzierung oder qPCR-basierte Validierung von cfDNA 5mC/5hmC-Markern, die in der Entdeckungsphase identifiziert wurden, um ein prädiktives Biomodell zu entwickeln und zu validieren, das Patienten mit langem vs. kurzem progressionsfreiem Überleben nach EGFR-/VEGF-gerichteter Therapie unterscheidet.
Trainingskohorte - Kurze PFS-Gruppe (Non-Responder)
Unabhängige mCRC-Patienten mit PFS < 12 Monaten nach gezielter Therapie. Durch gezielte Sequenzierung mit dem EpiDRIVE-Assay wurde das prädiktive Modell durch den Vergleich von Kurz- und Lang-PFS-Fällen verfeinert und optimiert.
Diagnosetest: EpiDRIVE-Assay (Targetierte Sequenzierung / qPCR-Validierung)
Gezielte Sequenzierung oder qPCR-basierte Validierung von cfDNA 5mC/5hmC-Markern, die in der Entdeckungsphase identifiziert wurden, um ein prädiktives Biomodell zu entwickeln und zu validieren, das Patienten mit langem vs. kurzem progressionsfreiem Überleben nach EGFR-/VEGF-gerichteter Therapie unterscheidet.
Validierungskohorte - Längere PFS-Gruppe (Responder)

Separate Validierungskohorte von mCRC-Patienten, die unter EGFR- oder VEGF-zielgerichteter Therapie ein PFS von ≥ 12 Monaten erreichten.

Der qPCR-basierte EpiDRIVE-Assay wurde verwendet, um die prädiktive Genauigkeit des cfDNA-5mC/5hmC-Biomarkerpanels bei der Identifizierung von Langzeitansprechern zu bestätigen.
Diagnosetest: EpiDRIVE-Assay (Targetierte Sequenzierung / qPCR-Validierung)
Gezielte Sequenzierung oder qPCR-basierte Validierung von cfDNA 5mC/5hmC-Markern, die in der Entdeckungsphase identifiziert wurden, um ein prädiktives Biomodell zu entwickeln und zu validieren, das Patienten mit langem vs. kurzem progressionsfreiem Überleben nach EGFR-/VEGF-gerichteter Therapie unterscheidet.
Validierungskohorte - Kurze PFS-Gruppe (Non-Responder)

Unabhängige Validierungskohorte von mCRC-Patienten mit PFS < 12 Monaten nach zielgerichteter Therapie.

cfDNA wurde mit dem qPCR-basierten EpiDRIVE-Assay analysiert, um die Modellspezifität zu bewerten und Non-Responder von Langzeit-Respondern zu unterscheiden.
Diagnosetest: EpiDRIVE-Assay (Targetierte Sequenzierung / qPCR-Validierung)
Gezielte Sequenzierung oder qPCR-basierte Validierung von cfDNA 5mC/5hmC-Markern, die in der Entdeckungsphase identifiziert wurden, um ein prädiktives Biomodell zu entwickeln und zu validieren, das Patienten mit langem vs. kurzem progressionsfreiem Überleben nach EGFR-/VEGF-gerichteter Therapie unterscheidet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß cfDNA 5mC/5hmC-Biomarkerprofil
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate nach Therapiebeginn
Progressionsfreies Überleben (PFS) bei Patienten mit metastasierendem kolorektalem Karzinom (mCRC), die eine EGFR- oder VEGF-zielgerichtete Therapie erhalten, stratifiziert nach cfDNA 5mC/5hmC-basiertem Biomarker-Status.
Bis zu 36 Monate nach Therapiebeginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 60 Monate nach Therapiebeginn
Zeit vom Beginn der EGFR- oder VEGF-zielgerichteten Therapie bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Das Gesamtüberleben wird in Bezug auf cfDNA-5mC-/5hmC-Biomarker-definierte Gruppen (hoher vs. niedriger EpiDRIVE-Score) analysiert, um zu bewerten, ob epigenetische cfDNA-Profile mit Unterschieden im Überleben verbunden sind.
Bis zu 60 Monate nach Therapiebeginn

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Juni 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

18. Juni 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

18. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. November 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. November 2025

Zuerst gepostet (Geschätzt)

5. November 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

5. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 23228/EpiDRIVE

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Die für die Studie gesammelten Daten werden anderen Personen zugänglich gemacht, einschließlich anonymisierter Teilnehmerdaten, bei Veröffentlichung über eine unterzeichnete Datenzugangsvereinbarung und nach Ermessen der Genehmigung der Ermittler für die vorgeschlagene Verwendung solcher Daten

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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