Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udvikling af et cfDNA 5mC/5hmC-baseret biomarkørpanel til at forudsige målrettet terapi-effektivitet i mCRC (EpiDRIVE)

3. november 2025 opdateret af: City of Hope Medical Center

Udvikling af et cfDNA 5mC/5hmC-baseret epigenetisk biomarkørpanel til at identificere determinanter for respons ved VEGF/EGFR-målrettet terapi for metastaserende tyktarmskræft

EpiDRIVE-studiet har til formål at identificere cfDNA-baserede epigenetiske determinanter for respons hos patienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC), der behandles med EGFR- eller VEGF-målrettet terapi.

Ved at integrere 5-methylcytosin (5mC) og 5-hydroxymethylcytosin (5hmC) profileringsdata sigter denne studie mod at udvikle et prædiktivt biomarkørpanel, der kan differentiere respondenter fra ikke-respondenter til målrettet terapi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Metastatisk kolorektal cancer (mCRC) forbliver en af de førende årsager til kræftrelaterede dødsfald. Selvom målrettede lægemidler som anti-EGFR (cetuximab, panitumumab) og anti-VEGF (bevacizumab) terapier har forbedret overlevelsen, varierer behandlingsresponsen betydeligt selv blandt molekylært definerede undergrupper.

Traditionelle biomarkører, herunder RAS/BRAF-mutation og tumorsidedness, formår ikke præcist at forudsige terapeutisk effekt.

Nylige studier fremhæver potentialet af cell-frit DNA (cfDNA) methylering (5mC) og hydroxymethylering (5hmC) som følsomme, ikke-invasive indikatorer for tumorbiologi og behandlingsdynamik.

EpiDRIVE-studiet integrerer cfDNA 5mC/5hmC-sekventering og målrettet validering for at opdage og verificere epigenetiske determinanter for terapeutisk respons.

Opdagelsesfase: Helt-genom 5mC/5hmC-profilering for at identificere differentielt modificerede regioner mellem respondenter og ikke-respondenter.

Træningsfase: Målrettet sekventering for at etablere en prædiktiv cfDNA epigenetisk panel (EpiDRIVE-panel).

Valideringsfase: qPCR-baseret validering af udvalgte markører i en uafhængig kohorte for at bekræfte prædiktiv nøjagtighed.

Dette studie har til formål at give en ikke-invasiv biomarkørramme til at forudsige og overvåge effekten af EGFR- og VEGF-målrettede terapier i mCRC, og i sidste ende vejlede personlig behandlingsvalg.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

500

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Ajay Goel, PhD
  • Telefonnummer: 626-359-8111
  • E-mail: ajgoel@coh.org

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91016
        • Rekruttering
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter diagnosticeret med stadium IV kolorektal adenokarcinom, som har modtaget EGFR-retter eller VEGF-retter terapi og havde tilgængelige præ-behandlings plasma-prøver til cfDNA-analyse.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet metastatisk kolorektal adenokarcinom (mCRC).
  • Har modtaget EGFR-målrettet terapi (cetuximab/panitumumab) eller VEGF-målrettet terapi (bevacizumab).
  • Tilgængelighed af præ-behandlings plasma-prøve til cfDNA-analyse.
  • Dokumenteret radiologisk responsvurdering (RECIST 1.1).
  • RAS/BRAF-mutationsstatus kendt.

Eksklusionskriterier:

  • Utilstrækkelig cfDNA-kvalitet eller lav cfDNA-udbytte.
  • Ikke-adenokarcinom histologi.
  • Samtidig eller tidligere anden aktiv malignitet.
  • Aktiv inflammatorisk eller autoimmun sygdom, der påvirker cfDNA-methyleringsprofiler.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Discovery-kohorte - Lang PFS-gruppe (Responder)

Patienter med metastatisk kolorektalkræft (mCRC), som modtog EGFR- eller VEGF-målrettet terapi og opnåede en progressionsfri overlevelse (PFS) ≥ 12 måneder, klassificeret som kliniske respondere.

Præ-behandlings plasma cfDNA-prøver blev analyseret ved hjælp af genome-wide 5mC/5hmC-sekventering for at identificere epigenetiske determinanter associeret med vedvarende behandlingsrespons.
Diagnostisk test: cfDNA 5mC/5hmC-sekventering (EpiDRIVE-opdagelsesfase)
Højtydende genomvidst sekventering af cfDNA-methylering (5mC) og hydroxymethylering (5hmC) profiler fra præbehandlings plasmaprøver i opdagelseskohorten for at identificere epigenetiske determinanter af målrettet terapi-respons (PFS ≥ 12 måneder vs < 12 måneder).
Opdagelseskohorte - Kort PFS-gruppe (Ikke-svarer)

Patienter med mCRC, som modtog EGFR- eller VEGF-målrettet terapi og viste progressionsfri overlevelse (PFS) < 12 måneder, klassificeret som non-respondere.

Præ-behandlings cfDNA-prøver blev analyseret ved hjælp af genome-wide 5mC/5hmC-sekventering og sammenlignet med lang-PFS-respondenter for at identificere differentielle metylerings- og hydroxymyleringsmønstre associeret med resistens.
Diagnostisk test: cfDNA 5mC/5hmC-sekventering (EpiDRIVE-opdagelsesfase)
Højtydende genomvidst sekventering af cfDNA-methylering (5mC) og hydroxymethylering (5hmC) profiler fra præbehandlings plasmaprøver i opdagelseskohorten for at identificere epigenetiske determinanter af målrettet terapi-respons (PFS ≥ 12 måneder vs < 12 måneder).
Træningskohorte - Lang PFS-gruppe (Responder)

Uafhængig mCRC-kohorte med PFS ≥ 12 måneder efter EGFR- eller VEGF-målrettet terapi.

Kandidat-cfDNA 5mC/5hmC-markører identificeret i opdagelsesfasen blev valideret ved hjælp af målrettet sekventering (EpiDRIVE-test) til at konstruere den prædiktive epigenetiske biomarkørpanel.
Diagnostisk test: EpiDRIVE Assay (Målrettet Sekventering / qPCR Validering)
Målrettet sekventering eller qPCR-baseret validering af cfDNA 5mC/5hmC-markører identificeret fra opdagelsesfasen for at udvikle og validere en prædiktiv biomarkørmodel, der kan skelne mellem patienter med lang vs. kort progressionsfri overlevelse efter EGFR-/VEGF-målrettet terapi.
Træningskohorte - Kort PFS-gruppe (Ikke-svarer)
Uafhængige mCRC-patienter med PFS < 12 måneder efter målrettet terapi. Målrettet sekventering ved hjælp af EpiDRIVE-testen blev udført for at forfine og optimere den prædiktive model ved at sammenligne kort- versus lang-PFS-tilfælde.
Diagnostisk test: EpiDRIVE Assay (Målrettet Sekventering / qPCR Validering)
Målrettet sekventering eller qPCR-baseret validering af cfDNA 5mC/5hmC-markører identificeret fra opdagelsesfasen for at udvikle og validere en prædiktiv biomarkørmodel, der kan skelne mellem patienter med lang vs. kort progressionsfri overlevelse efter EGFR-/VEGF-målrettet terapi.
Valideringskohort - Lang PFS-gruppe (Responder)

Separat valideringskohorte af mCRC-patienter, der opnår PFS ≥ 12 måneder under EGFR- eller VEGF-målrettet terapi.

qPCR-baseret EpiDRIVE-test blev anvendt til at bekræfte den prædiktive nøjagtighed af cfDNA 5mC/5hmC-biomarkerpanelet i identifikation af vedvarende respondenter.
Diagnostisk test: EpiDRIVE Assay (Målrettet Sekventering / qPCR Validering)
Målrettet sekventering eller qPCR-baseret validering af cfDNA 5mC/5hmC-markører identificeret fra opdagelsesfasen for at udvikle og validere en prædiktiv biomarkørmodel, der kan skelne mellem patienter med lang vs. kort progressionsfri overlevelse efter EGFR-/VEGF-målrettet terapi.
Valideringskohorte - Kort PFS-gruppe (Ikke-responder)

Uafhængig valideringskohorte af mCRC-patienter med PFS < 12 måneder efter målrettet terapi.

cfDNA blev analyseret ved hjælp af qPCR-baserede EpiDRIVE-test til vurdering af models specifikitet og adskillelse af ikke-respondenter fra langtidsrespondenter.
Diagnostisk test: EpiDRIVE Assay (Målrettet Sekventering / qPCR Validering)
Målrettet sekventering eller qPCR-baseret validering af cfDNA 5mC/5hmC-markører identificeret fra opdagelsesfasen for at udvikle og validere en prædiktiv biomarkørmodel, der kan skelne mellem patienter med lang vs. kort progressionsfri overlevelse efter EGFR-/VEGF-målrettet terapi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri Overlevelse (PFS) ifølge cfDNA 5mC/5hmC biomarkørprofil
Tidsramme: Op til 36 måneder fra terapiens start
Progressionsfri overlevelse (PFS) blandt patienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC), der modtager EGFR- eller VEGF-målrettet terapi, stratificeret efter cfDNA 5mC/5hmC-baseret biomarkørstatus.
Op til 36 måneder fra terapiens start

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse i alt (OS)
Tidsramme: Op til 60 måneder fra behandlingsstart
Tid fra indledning af EGFR- eller VEGF-målrettet terapi til død af enhver årsag. Overlevelse vil blive analyseret i forhold til cfDNA 5mC/5hmC biomarkør-definerede grupper (høj vs. lav EpiDRIVE-score) for at vurdere, om epigenetiske cfDNA-profiler er forbundet med forskelle i overlevelsesresultater.
Op til 60 måneder fra behandlingsstart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. juni 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

18. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

18. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. november 2025

Først opslået (Anslået)

5. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

5. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 23228/EpiDRIVE

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Data indsamlet til studiet vil blive stillet til rådighed for andre, herunder de-identificerede deltagerdata, ved publicering via en underskrevet dataadgangsaftale og efter forskernes skøn om godkendelse af den foreslåede anvendelse af sådanne data

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CRC (kolorektal cancer)

Kliniske forsøg med cfDNA 5mC/5hmC-sekventering (EpiDRIVE-opdagelsesfase)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner