Peptide-2 de type glucagon (GLP-2) chez les femmes sous-alimentées en amélioration suite à une dysfonction entérique environnementale (EED) confirmée par histologie (GAME)

Contexte :

Charge : Des études récentes ont indiqué une association entre la sous-nutrition et la dysfonction entérique environnementale (DEE), avec plus de 90 % des femmes sous-nourries dans les bidonvilles de Dhaka présentant des preuves histopathologiques de DEE.

Lacune de connaissances : Actuellement, aucun traitement n'est disponible pour cette affection. Le teduglutide, un analogue du peptide-2 de type glucagon (GLP-2), a démontré une amélioration de la muqueuse intestinale endommagée, une augmentation de la hauteur des villosités, une capacité d'absorption accrue et une réduction de l'inflammation muqueuse. Une étude récente menée auprès d'enfants en Zambie et au Zimbabwe atteints d'entéropathie de malnutrition a montré une amélioration significative des caractéristiques de la DEE sans effet indésirable suite au traitement par teduglutide.

Pertinence : Étant donné les altérations structurelles et fonctionnelles fondamentales de l'intestin dues à la DEE, les analogues du GLP-2 tels que le teduglutide pourraient révolutionner considérablement les stratégies de traitement. Cependant, le teduglutide n'a pas encore été testé chez les adultes atteints de DEE.

Hypothèse : Un traitement quotidien par l'analogue du peptide-2 de type glucagon (GLP-2), le teduglutide, pendant trente jours améliorera les caractéristiques histologiques et les biomarqueurs de la DEE chez les femmes sous-nourries présentant une DEE confirmée par biopsie.

Objectifs : Examiner l'efficacité d'un traitement quotidien par l'analogue du peptide-2 de type glucagon (GLP-2), le teduglutide, administré par voie sous-cutanée pendant 30 jours, chez des femmes sous-nourries présentant une DEE confirmée par histologie, sur l'amélioration des caractéristiques histologiques de la DEE (score continu sur la hauteur des villosités, la profondeur des cryptes et l'infiltration immunitaire) (objectif principal) et sur les biomarqueurs de l'inflammation, de la perméabilité intestinale, de la masse des entérocytes et de l'absorption (objectifs secondaires).

Méthodes : Il s'agit d'une étude d'intervention pilote, ouverte, à un seul bras, basée dans la communauté. Des femmes sous-nourries âgées de 18 à 35 ans avec un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 16 et 18,5 kg/m² seront recrutées dans les zones de bidonvilles de Bauniabadh et adjacentes à Mirpur, Dhaka. Initialement, les participantes participeront à une intervention nutritionnelle sur site de 60 jours comprenant un œuf (bouilli ou frit), 150 mL de lait, deux chapati/pains plats/pains avec une soupe de légumes/lentilles, et un comprimé contenant le supplément micronutriments multiples UNIMMAP à 15 composants (FullCare, SMC, Dhaka). Les participantes qui ne répondent pas de manière adéquate à cette intervention (IMC < 18,5 et amélioration d'au moins 10 % de l'IMC de base) et qui ne présentent aucune cause secondaire de malnutrition subiront une endoscopie gastro-intestinale haute (EGH) et une évaluation histologique pour la DEE. Les participantes avec une DEE confirmée par histologie, qui donneront leur consentement, recevront un traitement quotidien par teduglutide sous-cutané (0,05 mg/kg/jour) pendant 30 jours. Une deuxième EGH sera réalisée après l'endoscopie et les biomarqueurs seront évalués à différents moments.

Taille de l'échantillon : 55 participantes recevront le traitement par teduglutide et au moins 30 femmes sous-nourries avec une DEE confirmée par histologie termineront l'étude. Pour identifier les femmes atteintes de DEE avec une justification pour réaliser des EGH, et compte tenu des abandons attendus, nous recruterons 500 femmes avec un IMC bas pour l'intervention nutritionnelle. 30 femmes supplémentaires avec un IMC normal (20-24,9 kg/m²) seront recrutées pour les études d'absorption des acides aminés.

Critère d'évaluation principal : Une mesure continue, basée sur la présence d'indicateurs histopathologiques établis de la DEE, incluant l'infiltration de cellules immunitaires, la réduction de la hauteur des villosités et l'augmentation de la profondeur des cryptes. Chaque caractéristique présente contribuera d'un point au score composite, résultant en un score total de DEE allant de 0 à 7 pour les participantes subissant une EGD. Un score plus élevé indique la présence d'une DEE plus sévère.

Critère d'évaluation secondaire : Récupération histologique de la DEE, indiquée par une réduction de l'infiltration de cellules immunitaires, une augmentation de la hauteur des villosités et une réduction de la profondeur des cryptes. La récupération de la DEE sera évaluée à l'aide d'une échelle ordinale à quatre niveaux (« pas de DEE », « DEE légère », « DEE modérée » et « DEE sévère ») au départ et après le traitement.