Glukagonin kaltainen peptidi 2 (GLP-2) aliravituilla naisilla, jotka toipuvat histologialtaan vahvistetusta ympäristön enteropatia-sairaudesta (EED) (GAME)

Tausta:

Taakka: Viimeaikaiset tutkimukset osoittivat yhteyden aliravitsemuksen ja ympäristön aiheuttaman enteropatian (EED) välillä, sillä yli 90 % Dhakan slummissa asuvista aliravittuista naisista on histopatologisesti todistettu EED:ää.

Tiedon puute: Tällä hetkellä tähän tilaan ei ole saatavilla hoitoa. Teduglutidi, glukagonin kaltaisen peptidi-2:n (GLP-2) analogi, on osoittautunut parantavan vaurioitunutta suoliston limakalvoa, lisäävän karvasten korkeutta, imeytymiskykyä ja vähentävän limakalvon tulehdusta. Viimeaikainen tutkimus aliravitsemukseen liittyvän enteropatian omaavien lasten keskuudessa Sambiassa ja Zimbabwessa osoitti EED:n piirteiden merkittävää paranemista ilman haittavaikutuksia teduglutidihoidon jälkeen.

Relevanssi: Ottaen huomioon EED:n aiheuttamat perustavanlaatuiset rakenteelliset ja toiminnalliset muutokset suolistossa, GLP-2-analogit kuten teduglutidi voisivat merkittävästi mullistaa hoitostrategioita. Teduglutidia ei kuitenkaan ole vielä kokeiltu aikuisilla, joilla on EED.

Hypoteesi: Päivittäinen glukagonin kaltaisen peptidi-2:n (GLP-2) analogi teduglutidi kolmenkymmenen päivän ajan parantaa EED:n histologisia ja biomarkkeripiirteitä aliravittuilla naisilla, joilla on biopsialla todistettu EED.

Tavoitteet: Tutkia päivittäisen ihonalaisen glukagonin kaltaisen peptidi-2:n (GLP-2) analogi teduglutidihoidon 30 päivän ajan tehoa histologialla varmennetun EED:n omaavien aliravittujen naisten EED:n histologiapiirteiden parantamisessa (jatkuva pisteytys karvaskorkeuden, kryptasyvyyden ja immuunisen tunkeutumisen perusteella) (ensisijainen tavoite) sekä tulehduksen, suoliston läpäisevyyden, enterosyyttimassan ja imeytymisen biomarkkereiden parantamisessa (toissijaiset tavoitteet).

Menetelmät: Tämä on yhteisöpohjainen, yksisuuntainen, avoimen selitteen kokeiluinen interventiotutkimus. Aliravittuja 18–35-vuotiaita naisia, joiden painoindeksi (BMI) on 16–18,5 kg/m², rekrytoidaan Bauniabadhin ja viereisistä slum-alueista Mirpurissa, Dhakassa. Aluksi osallistujat osallistuvat 60 päivän kestävään paikalliseen ravitsemusinterventioon, joka koostuu yhdestä kananmunasta (keitetty tai paistettu), 150 ml maidosta, kahdesta chapati-/leivästä/leivästä vihannes-/linssikeiton kanssa ja yhdestä tabletista, joka sisältää 15-komponenttisen UNIMMAP MMS:n (FullCare, SMC, Dhaka). Osallistujat, jotka eivät reagoi riittävästi tähän interventioon (BMI < 18,5 ja vähintään 10 % parannus lähtötilanteen BMI:stä) ja joilla ei ole muita aliravitsemuksen toissijaisia syitä, käyvät läpi yläruoansulatuskanavan (UGI) endoskopian ja histologisen arvioinnin EED:lle. Histologialla varmennetun EED:n omaavat osallistujat, jotka antavat suostumuksensa, saavat päivittäistä ihonalaista teduglutidihoidosta (0,05 mg/kg/päivä) 30 päivän ajan. Toinen UGI-endoskopia suoritetaan endoskopian jälkeen, ja biomarkkereita arvioidaan eri ajanhetkinä.

Otoskoko: 55 osallistujaa saa teduglutidihoidon, ja vähintään 30 aliravittua naista histologialla varmennetulla EED:llä suorittaa tutkimuksen loppuun. EED:n omaavien naisten tunnistamiseksi perustellusti suoritettavien UGI-endoskopioiden ja odotettujen keskeyttäjien vuoksi rekrytoimme 500 matalan BMI:n naista ravitsemusinterventioon. Lisäksi 30 normaalin BMI:n (20–24,9 kg/m²) naista rekrytoidaan aminohappojen imeytymistutkimuksiin.

Ensisijainen päätepiste: Jatkuva mitta, joka perustuu vakiintuneisiin EED:n histopatologisiin indikaattoreihin, mukaan lukien immuunisolujen tunkeutuminen, alentunut karvaskorkeus ja lisääntynyt kryptasyvyys. Jokainen läsnä oleva piirre tuo yhden pisteen yhdistelmäpisteeseen, mikä johtaa kokonais-EED-pisteeseen, joka vaihtelee 0–7 välillä EGD:tä suorittaville osallistujille. Korkeampi piste osoittaa vakavampaa EED:ää.

Toissijainen päätepiste: Histologinen toipuminen EED:stä, mikä ilmenee vähentyneenä immuunisolujen tunkeutumisena, lisääntyneenä karvaskorkeutena ja vähentyneenä kryptasyvyytenä. Toipumista EED:stä arvioidaan nelitasoisella ordinaalisen tuloksen asteikolla ("ei EED:tä", "lievä EED", "kohtalainen EED" ja "vakava EED") lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen.