Glukagonliknande peptid 2 (GLP-2) hos undernärda kvinnor som förbättras från histologiskt bekräftad miljömässig enterisk dysfunktion (EED) (GAME)

Bakgrund:

Börda: Nyligen genomförda studier har visat på ett samband mellan undernäring och Environmental Enteric Dysfunction (EED), där mer än 90 % av de undernärda kvinnorna i Dhakas slumområden har histopatologiska bevis för EED.

Kunskapsgap: För närvarande finns ingen tillgänglig behandling för detta tillstånd. Teduglutid, en analog till glukagonlikt peptid-2 (GLP-2), har visat sig förbättra skadad tarmmukosa, öka villihöjden, absorptionsförmågan och minska mukosal inflammation. En nyligen genomförd studie bland barn i Zambia och Zimbabwe med malnutrition enteropati visade signifikant förbättring av EED-funktioner utan biverkningar efter teduglutidbehandling.

Relevans: Med tanke på de grundläggande strukturella och funktionella förändringarna i tarmen på grund av EED, skulle GLP-2-analoger som teduglutid kunna revolutionera behandlingsstrategierna avsevärt. Teduglutid har dock ännu inte prövats på vuxna med EED.

Hypotes: Daglig behandling med Glucagon-like Peptide 2 (GLP-2)-analogen teduglutid i trettio dagar kommer att förbättra histologiska och biomarkörsfunktioner av EED hos undernärda kvinnor med biopsiverifierad EED.

Mål: Att undersöka effekten av daglig subkutan behandling med glukagonlikt peptid-2 (GLP-2)-analogen teduglutid i 30 dagar hos undernärda kvinnor med histologiskt bekräftad EED på förbättring av histologiska funktioner av EED (ett kontinuerligt poängsystem baserat på villushöjd, kryptdjup och immuninfiltration) (primärt mål) och biomarkörer för inflammation, tarmpermeabilitet, enterocytmassa och absorption (sekundära mål).

Metoder: Detta är en samhällsbaserad, enarms-, öppen, pilotinterventionsstudie. Undernärda kvinnor i åldern 18-35 år med ett Body Mass Index (BMI) mellan 16 och 18,5 kg/m² kommer att rekryteras från Bauniabadh och angränsande slumområden i Mirpur, Dhaka. Inledningsvis kommer deltagarna att delta i en 60-dagars näringsintervention på plats, bestående av ett ägg (kokt eller stekt), 150 mL mjölk, två chapati/flatbröd/bröd med grönsaks-/linssoppa och ett tablett innehållande de 15 komponenterna i UNIMMAP MMS (FullCare, SMC, Dhaka). Deltagare som inte svarar tillräckligt på denna intervention (BMI < 18,5 och minst 10 % förbättring av baslinje-BMI) och som inte har några sekundära orsaker till malnutrition kommer att genomgå en övre gastrointestinal (UGI) endoskopi och histologisk utvärdering för EED. Deltagare med histologiskt bekräftad EED, som ger samtycke, kommer att få daglig subkutan teduglutidbehandling (0,05 mg/kg/dag) i 30 dagar. En andra UGI-endoskopi kommer att utföras efter endoskopin och biomarkörerna kommer att utvärderas vid olika tidpunkter.

Urvalsstorlek: 55 deltagare kommer att få teduglutidbehandling och minst 30 undernärda kvinnor med histologiskt bekräftad EED kommer att slutföra studien. För att identifiera kvinnor med EED med en motivering att utföra UGI-endoskopier och förväntade utfall, kommer vi att rekrytera 500 kvinnor med lågt BMI för näringsintervention. Ytterligare 30 kvinnor med normalt BMI (20-24,9 kg/m²) kommer att rekryteras för aminosyraabsorptionsstudier.

Primärt slutpunkt: En kontinuerlig mått, baserad på förekomsten av etablerade histopatologiska indikatorer för EED, inklusive immuncellsinfiltration, minskad villushöjd och ökad kryptdjup. Varje funktion som finns kommer att bidra med en poäng till den sammansatta poängen, vilket resulterar i en total EED-poäng mellan 0 och 7 för deltagare som genomgår EGD. En högre poäng indikerar förekomst av mer allvarlig EED.

Sekundär slutpunkt: Histologisk återhämtning från EED, indikerad av minskad infiltration av immunceller, ökad villushöjd och minskat kryptdjup. Återhämtning från EED kommer att bedömas med en fyranivåordinalskala ("ingen EED", "mild EED", "måttlig EED" och "svår EED") vid baslinjen och efter behandling.