Glukagon-lignende peptid 2 (GLP-2) hos underernærte kvinner som forbedres fra histologisk bekreftet miljømessig enterisk dysfunksjon (EED) (GAME)

Bakgrunn:

Byrde: Nylige studier viste en sammenheng mellom underernæring og Environmental Enteric Dysfunction (EED), med mer enn 90 % av underernærte kvinner i Dhaka-slummen som har histopatologisk bevis for EED.

Kunnskapsgap: For tiden finnes det ingen tilgjengelig behandling for denne tilstanden. Teduglutid, et glukagon-lignende peptid-2 (GLP-2)-analog, har vist seg å forbedre skadet tarmmembran, øke villus-høyde, absorpsjonskapasitet og redusere slimhinnebetennelse. En nylig studie blant barn i Zambia og Zimbabwe med underernæringsenteropati viste betydelig forbedring av EED-egenskaper uten bivirkninger etter teduglutid-behandling.

Relevans: Gitt de grunnleggende strukturelle og funksjonelle endringene i tarmen på grunn av EED, kan GLP-2-analoger som teduglutid revolusjonere behandlingsstrategier betydelig. Imidlertid har teduglutid ennå ikke blitt testet på voksne med EED.

Hypotese: Daglig behandling med glukagon-lignende peptid 2 (GLP-2)-analog teduglutid i tretti dager vil forbedre histologiske og biomarkør-egenskaper ved EED hos underernærte kvinner med biopsi-bevisst EED.

Mål: Å undersøke effekten av daglig subkutan glukagon-lignende peptid 2 (GLP-2)-analog teduglutid-behandling i 30 dager hos underernærte kvinner med histologisk bekreftet EED på forbedring av histologiske EED-egenskaper (en kontinuerlig score på villus-høyde, kryptdybde og immuninfiltrasjon) (primært mål) og biomarkører for betennelse, tarmpermeabilitet, enterocytmasse og absorpsjon (sekundære mål).

Metoder: Dette er en samfunnsbasert, enarms, åpen, pilotintervensjonsstudie. Underernærte kvinner i alderen 18–35 år med en kroppsmasseindeks (KMI) mellom 16 og 18,5 kg/m² vil bli rekruttert fra Bauniabadh og tilgrensende slumområder i Mirpur, Dhaka. Først vil deltakerne delta i en 60-dagers næringsintervensjon på stedet som består av ett egg (kokt eller stekt), 150 ml melk, to chapati/flatbrød/brød med grønnsak-/linsesuppe og én tablett som inneholder den 15-komponent UNIMMAP MMS (FullCare, SMC, Dhaka). Deltakere som ikke responderer tilstrekkelig på denne intervensjonen (KMI < 18,5 og minst 10 % forbedring av utgangspunkt-KMI) og som ikke har noen sekundære årsaker til underernæring, vil gjennomgå en øvre gastrointestinal (ØGI) endoskopi og histologisk evaluering for EED. Deltakere med histologisk bekreftet EED, som samtykker, vil motta daglig subkutan teduglutid (0,05 mg/kg/dag) behandling i 30 dager. En andre ØGI-endoskopi vil utføres etter endoskopien, og biomarkørene vil bli vurdert på forskjellige tidspunkter.

Utvalgsstørrelse: 55 deltakere vil motta teduglutid-behandling, og minst 30 underernærte kvinner med histologisk bekreftet EED vil fullføre studien. For å identifisere kvinner med EED med begrunnelse for å utføre ØGI-endoskopier, og forventede frafall, vil vi rekruttere 500 lav-KMI-kvinner til næringsintervensjon. Ytterligere 30 normal-KMI-kvinner (20–24,9 kg/m²) vil bli rekruttert for aminosyreabsorpsjonsstudier.

Primært endepunkt: En kontinuerlig måling basert på tilstedeværelsen av etablerte histopatologiske indikatorer for EED, inkludert immun celleinfiltrasjon, redusert villus-høyde og økt kryptdybde. Hver tilstedeværende egenskap vil bidra med ett poeng til sammensatt score, noe som resulterer i en total EED-score fra 0 til 7 for deltakere som gjennomgår EGD. En høyere score indikerer tilstedeværelsen av mer alvorlig EED.

Sekundært endepunkt: Histologisk bedring fra EED, indikert ved redusert infiltrasjon av immunceller, økt villus-høyde og redusert kryptdybde. Bedring fra EED vil bli vurdert ved hjelp av en fire-nivås ordinalskala («ingen EED», «mild EED», «moderat EED» og «alvorlig EED») ved utgangspunktet og etter behandling.