Glucagon-like Peptide 2 (GLP-2) in Donne Denutrite con Miglioramento da Enteropatia Ambientale (EED) Confermata Istologicamente (GAME)

Sfondo:

Onere: Studi recenti hanno indicato un'associazione tra denutrizione e Disfunzione Enterica Ambientale (EED), con oltre il 90% delle donne denutrite negli slum di Dacca che presentano evidenze istopatologiche di EED.

Lacuna di conoscenza: Attualmente, non esiste un trattamento disponibile per questa condizione. Il teduglutide, un analogo del peptide-2 simile al glucagone (GLP-2), ha dimostrato di migliorare la mucosa intestinale danneggiata, aumentare l'altezza dei villi, la capacità assorbitiva e ridurre l'infiammazione della mucosa. Uno studio recente condotto su bambini in Zambia e Zimbabwe con enteropatia da malnutrizione ha dimostrato un miglioramento significativo delle caratteristiche dell'EED senza effetti avversi dopo il trattamento con teduglutide.

Rilevanza: Date le alterazioni strutturali e funzionali fondamentali dell'intestino dovute all'EED, analoghi del GLP-2 come il teduglutide potrebbero rivoluzionare significativamente le strategie terapeutiche. Tuttavia, il teduglutide non è ancora stato testato in adulti con EED.

Ipotesi: Il trattamento giornaliero con l'analogo del Peptide-2 Simile al Glucagone (GLP-2) teduglutide per trenta giorni migliorerà le caratteristiche istologiche e dei biomarcatori dell'EED in donne denutrite con EED confermata da biopsia.

Obiettivi: Esaminare l'efficacia del trattamento giornaliero sottocutaneo con l'analogo del peptide-2 simile al glucagone (GLP-2) teduglutide per 30 giorni in donne denutrite con EED confermata istologicamente, sul miglioramento delle caratteristiche istologiche dell'EED (un punteggio continuo su altezza dei villi, profondità delle cripte e infiltrazione immunitaria) (obiettivo primario) e sui biomarcatori di infiammazione, permeabilità intestinale, massa enterocitaria e assorbimento (obiettivi secondari).

Metodi: Questo è uno studio di intervento pilota, a braccio singolo, in aperto, basato sulla comunità. Donne denutrite di età compresa tra 18 e 35 anni con un Indice di Massa Corporea (BMI) tra 16 e 18,5 kg/m² saranno arruolate dalle aree di Bauniabadh e slum adiacenti a Mirpur, Dacca. Inizialmente, le partecipanti parteciperanno a un intervento nutrizionale in loco di 60 giorni consistente in un uovo (bollito o fritto), 150 mL di latte, due chapati/pane piatto/pane con zuppa di verdure/lenticchie e una compressa contenente l'UNIMMAP MMS a 15 componenti (FullCare, SMC, Dacca). Le partecipanti che non rispondono adeguatamente a questo intervento (BMI < 18,5 e almeno un miglioramento del 10% del BMI basale) e che non avranno cause secondarie di malnutrizione, subiranno un'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore (UGI) e una valutazione istologica per EED. Le partecipanti con EED confermata istologicamente, che forniranno il consenso, riceveranno un trattamento giornaliero sottocutaneo con teduglutide (0,05 mg/kg/giorno) per 30 giorni. Una seconda endoscopia UGI sarà effettuata dopo l'endoscopia e i biomarcatori saranno valutati in diversi momenti temporali.

Dimensione del campione: 55 partecipanti riceveranno il trattamento con teduglutide e almeno 30 donne denutrite con EED confermata istologicamente completeranno lo studio. Per identificare donne con EED con una ragione per eseguire endoscopie UGI, e considerando i drop-out attesi, arruoleremo 500 donne con BMI basso per l'intervento nutrizionale. Ulteriori 30 donne con BMI normale (20-24,9 kg/m²) saranno arruolate per studi sull'assorbimento degli aminoacidi.

Endpoint primario: Una misura continua, basata sulla presenza di indicatori istopatologici consolidati di EED, inclusa l'infiltrazione di cellule immunitarie, la ridotta altezza dei villi e l'aumentata profondità delle cripte. Ogni caratteristica presente contribuirà con un punto al punteggio composito, risultando in un punteggio EED totale che varia da 0 a 7 per i partecipanti sottoposti a EGD. Un punteggio più alto indica la presenza di EED più grave.

Endpoint secondario: Recupero istologico dall'EED, come indicato dalla ridotta infiltrazione di cellule immunitarie, dall'aumentata altezza dei villi e dalla ridotta profondità delle cripte. Il recupero dall'EED sarà valutato utilizzando una scala di esito ordinale a quattro livelli ("nessuna EED", "EED lieve", "EED moderata" e "EED grave") al basale e dopo il trattamento.