조직학으로 확인된 환경성 장관 기능 장애(EED)에서 회복 중인 영양실조 여성에서의 글루카곤 유사 펩타이드 2(GLP-2) (GAME)

배경:

부담: 최근 연구들은 영양실조와 환경성 장관 장애(EED) 사이의 연관성을 나타냈으며, 다카 슬럼 지역의 영양실조 여성 중 90% 이상이 EED의 조직병리학적 증거를 보였습니다.

지식 격차: 현재 이 상태에 대한 사용 가능한 치료법이 없습니다. 글루카곤 유사 펩타이드-2(GLP-2) 유사체인 테두글루타이드는 손상된 장 점막을 개선하고, 융모 높이와 흡수 능력을 향상시키며, 점막 염증을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 잠비아와 짐바브웨의 영양실조성 장병증을 가진 어린이들을 대상으로 한 최근 연구에서는 테두글루타이드 치료 후 EED 특징이 유의미하게 개선되고 부작용이 없음을 입증했습니다.

관련성: EED로 인한 장의 근본적인 구조적 및 기능적 변화를 고려할 때, 테두글루타이드와 같은 GLP-2 유사체는 치료 전략에 혁명적인 변화를 가져올 수 있습니다. 그러나 테두글루타이드는 아직 EED를 가진 성인을 대상으로 시험되지 않았습니다.

가설: 30일 동안 매일 글루카곤 유사 펩타이드 2(GLP-2) 유사체 테두글루타이드를 치료하면 생검으로 확인된 EED를 가진 영양실조 여성에서 EED의 조직학적 및 생체표지자 특징이 개선될 것입니다.

목표: 조직학적으로 확인된 EED를 가진 영양실조 여성에서 30일 동안 매일 피하 주사 글루카곤 유사 펩타이드 2(GLP-2) 유사체 테두글루타이드 치료가 EED의 조직학적 특징(융모 높이, 선와 깊이, 면역 세포 침윤에 대한 연속 점수) 개선(1차 목표)과 염증, 장 투과성, 장상피세포 질량 및 흡수의 생체표지자(2차 목표)에 미치는 효과를 조사합니다.

방법: 이는 지역사회 기반, 단일 군, 개방형, 파일럿 중재 연구입니다. 체질량 지수(BMI)가 16~18.5 kg/m²인 18~35세 영양실조 여성을 다카 미르푸르의 바우니아바드 및 인근 슬럼 지역에서 등록합니다. 처음에 참가자들은 삶거나 튀긴 달걀 1개, 우유 150mL, 채소/렌틸콩 수프와 함께 두 개의 차파티/플랫 브레드/빵, 그리고 15성분 UNIMMAP MMS(FullCare, SMC, 다카)가 포함된 정제 1개로 구성된 60일간의 현장 영양 중재에 참여합니다. 이 중재에 충분히 반응하지 않는(BMI < 18.5 및 기준 BMI의 최소 10% 개선) 참가자와 영양실조의 2차 원인이 없는 참가자는 상부 위장관(UGI) 내시경 및 EED에 대한 조직학적 평가를 받게 됩니다. 조직학적으로 확인된 EED를 가진 참가자 중 동의를 제공하는 참가자는 30일 동안 매일 피하 주사 테두글루타이드(0.05 mg/kg/일) 치료를 받게 됩니다. 두 번째 UGI 내시경은 내시경 후에 시행되며, 생체표지자는 다른 시점에서 평가됩니다.

표본 크기: 55명의 참가자가 테두글루타이드 치료를 받게 되며, 최소 30명의 조직학적으로 확인된 EED를 가진 영양실조 여성이 연구를 완료할 것입니다. UGI 내시경을 수행할 근거가 있는 EED 여성을 식별하고 예상 탈락률을 고려하여, 우리는 영양 중재를 위해 500명의 저 BMI 여성을 등록할 것입니다. 추가로 30명의 정상 BMI(20-24.9 kg/m²) 여성이 아미노산 흡수 연구를 위해 등록됩니다.

1차 종료점: 면역 세포 침윤, 감소된 융모 높이, 증가된 선와 깊이를 포함한 확립된 EED의 조직병리학적 지표의 존재에 기반한 연속 측정치입니다. 각 특징이 존재할 경우 복합 점수에 1점을 기여하여, EGD를 받는 참가자에 대해 총 EED 점수는 0에서 7까지 범위를 가집니다. 높은 점수는 더 심각한 EED의 존재를 나타냅니다.

2차 종료점: 면역 세포 침윤 감소, 융모 높이 증가, 선와 깊이 감소로 나타나는 EED로부터의 조직학적 회복입니다. EED로부터의 회복은 기준선과 치료 후에 4단계 순서형 결과 척도("EED 없음," "경미한 EED," "중등도 EED," "심각한 EED")를 사용하여 평가됩니다.