Glucagon-like Peptide 2 (GLP-2) em Mulheres Subnutridas com Melhoria de Enteropatia Ambiental (EED) Confirmada por Histologia (GAME)

Contexto:

Encargo: Estudos recentes indicaram uma associação entre subnutrição e Disfunção Entérica Ambiental (EED), com mais de 90% das mulheres subnutridas nos bairros de lata de Dhaka apresentando evidências histopatológicas de EED.

Lacuna de conhecimento: Atualmente, não existe tratamento disponível para esta condição. O teduglutido, um análogo do peptídeo-2 semelhante ao glucagon (GLP-2), demonstrou melhorar a mucosa intestinal danificada, aumentar a altura das vilosidades, a capacidade de absorção e reduzir a inflamação da mucosa. Um estudo recente com crianças na Zâmbia e no Zimbabué com enteropatia por desnutrição demonstrou uma melhoria significativa das características da EED, sem efeitos adversos, após o tratamento com teduglutido.

Relevância: Dadas as alterações estruturais e funcionais fundamentais do intestino devido à EED, os análogos do GLP-2, como o teduglutido, poderão revolucionar significativamente as estratégias de tratamento. No entanto, o teduglutido ainda não foi testado em adultos com EED.

Hipótese: O tratamento diário com o análogo do peptídeo-2 semelhante ao glucagon (GLP-2), teduglutido, durante trinta dias, melhorará as características histológicas e biomarcadoras da EED em mulheres subnutridas com EED confirmada por biópsia.

Objetivos: Examinar a eficácia do tratamento diário subcutâneo com o análogo do peptídeo-2 semelhante ao glucagon (GLP-2), teduglutido, durante 30 dias, em mulheres subnutridas com EED confirmada por histologia, na melhoria das características histológicas da EED (uma pontuação contínua na altura das vilosidades, profundidade das criptas e infiltração imunitária) (objetivo primário) e nos biomarcadores de inflamação, permeabilidade intestinal, massa de enterócitos e absorção (objetivos secundários).

Métodos: Este é um estudo de intervenção piloto, comunitário, de braço único e aberto. Mulheres subnutridas com idades entre os 18 e os 35 anos e um Índice de Massa Corporal (IMC) entre 16 e 18,5 kg/m² serão recrutadas nas áreas de Bauniabadh e bairros de lata adjacentes em Mirpur, Dhaka. Inicialmente, as participantes participarão numa intervenção nutricional no local, com duração de 60 dias, que consistirá num ovo (cozido ou frito), 150 mL de leite, dois chapati/pão achatado/pão com sopa de legumes/lentilhas e um comprimido contendo os 15 componentes do UNIMMAP MMS (FullCare, SMC, Dhaka). As participantes que não responderem adequadamente a esta intervenção (IMC < 18,5 e pelo menos 10% de melhoria em relação ao IMC inicial) e que não apresentarem causas secundárias de desnutrição serão submetidas a uma endoscopia digestiva alta (EDA) e avaliação histológica para EED. As participantes com EED confirmada por histologia, que derem o seu consentimento, receberão tratamento diário subcutâneo com teduglutido (0,05 mg/kg/dia) durante 30 dias. Uma segunda EDA será realizada após a endoscopia e os biomarcadores serão avaliados em diferentes momentos.

Tamanho da amostra: 55 participantes receberão tratamento com teduglutido e pelo menos 30 mulheres subnutridas com EED confirmada por histologia completarão o estudo. Para identificar mulheres com EED com uma justificação para realizar EDA, e tendo em conta as desistências esperadas, iremos recrutar 500 mulheres com IMC baixo para a intervenção nutricional. Serão ainda recrutadas 30 mulheres com IMC normal (20-24,9 kg/m²) para estudos de absorção de aminoácidos.

Ponto final primário: Uma medida contínua, baseada na presença de indicadores histopatológicos estabelecidos de EED, incluindo infiltração de células imunitárias, redução da altura das vilosidades e aumento da profundidade das criptas. Cada característica presente contribuirá com um ponto para a pontuação composta, resultando numa pontuação total de EED que varia de 0 a 7 para os participantes submetidos a EGD. Uma pontuação mais elevada indica a presença de EED mais grave.

Ponto final secundário: Recuperação histológica da EED, indicada pela redução da infiltração de células imunitárias, aumento da altura das vilosidades e redução da profundidade das criptas. A recuperação da EED será avaliada utilizando uma escala ordinal de quatro níveis ("sem EED", "EED ligeira", "EED moderada" e "EED grave") no início e após o tratamento.