Peptyd glukagonopodobny 2 (GLP-2) u niedożywionych kobiet poprawiających się z histologicznie potwierdzonej enteropatii środowiskowej (EED) (GAME)

Tło:

Obciążenie: Najnowsze badania wskazują na związek między niedożywieniem a zaburzeniami czynnościowymi jelit (EED), przy czym ponad 90% niedożywionych kobiet w slumsach Dhaki ma histopatologiczne dowody na EED.

Luka w wiedzy: Obecnie nie ma dostępnego leczenia tego schorzenia. Teduglutyd, analog glukagonopodobnego peptydu-2 (GLP-2), wykazał poprawę uszkodzonej błony śluzowej jelit, zwiększenie wysokości kosmków, zdolności wchłaniania i zmniejszenie stanu zapalnego błony śluzowej. Ostatnie badanie wśród dzieci z enteropatią niedożywieniową w Zambii i Zimbabwe wykazało znaczącą poprawę cech EED bez działań niepożądanych po leczeniu teduglutydem.

Istotność: Biorąc pod uwagę podstawowe strukturalne i funkcjonalne zmiany jelit spowodowane EED, analogi GLP-2, takie jak teduglutyd, mogą znacząco zrewolucjonizować strategie leczenia. Jednak teduglutyd nie został jeszcze przetestowany u dorosłych z EED.

Hipoteza: Codzienne leczenie analogiem glukagonopodobnego peptydu 2 (GLP-2) teduglutydem przez trzydzieści dni poprawi histologiczne i biomarkerowe cechy EED u niedożywionych kobiet z potwierdzoną biopsją EED.

Cele: Zbadanie skuteczności codziennego podskórnego leczenia analogiem glukagonopodobnego peptydu 2 (GLP-2) teduglutydem przez 30 dni u niedożywionych kobiet z potwierdzoną histologicznie EED w poprawie cech histologicznych EED (ciągły wynik dotyczący wysokości kosmków, głębokości krypt i nacieku immunologicznego) (cel główny) oraz biomarkerów stanu zapalnego, przepuszczalności jelit, masy enterocytów i wchłaniania (cele drugorzędowe).

Metody: Jest to społecznościowe, jednoramienne, otwarte, pilotażowe badanie interwencyjne. Niedożywione kobiety w wieku 18-35 lat z wskaźnikiem masy ciała (BMI) między 16 a 18,5 kg/m² zostaną zrekrutowane z Bauniabadh i sąsiednich obszarów slumsów w Mirpur, Dhaka. Początkowo uczestniczki wezmą udział w 60-dniowej interwencji żywieniowej na miejscu, składającej się z jednego jajka (gotowanego lub smażonego), 150 ml mleka, dwóch czapati/płaskiego chleba/chleba z zupą warzywną/soczewicową oraz jednej tabletki zawierającej 15-składnikowy UNIMMAP MMS (FullCare, SMC, Dhaka). Uczestniczki, które nie zareagują odpowiednio na tę interwencję (BMI < 18,5 i co najmniej 10% poprawa w stosunku do wyjściowego BMI) i które nie będą miały żadnych wtórnych przyczyn niedożywienia, przejdą endoskopię górnego odcinka przewodu pokarmowego (UGI) i ocenę histologiczną pod kątem EED. Uczestniczki z potwierdzoną histologicznie EED, które wyrażą zgodę, otrzymają codzienne podskórne leczenie teduglutydem (0,05 mg/kg/dzień) przez 30 dni. Druga endoskopia UGI zostanie wykonana po endoskopii, a biomarkery będą oceniane w różnych punktach czasowych.

Wielkość próby: 55 uczestniczek otrzyma leczenie teduglutydem, a co najmniej 30 niedożywionych kobiet z potwierdzoną histologicznie EED ukończy badanie. Aby zidentyfikować kobiety z EED z uzasadnieniem do wykonania endoskopii UGI i uwzględnić przewidywane wycofania, zrekrutujemy 500 kobiet z niskim BMI do interwencji żywieniowej. Dodatkowo 30 kobiet z prawidłowym BMI (20-24,9 kg/m²) zostanie zrekrutowanych do badań wchłaniania aminokwasów.

Punkt końcowy główny: Ciągła miara oparta na obecności ustalonych histopatologicznych wskaźników EED, w tym nacieku komórek immunologicznych, zmniejszonej wysokości kosmków i zwiększonej głębokości krypt. Każda obecna cecha doda jeden punkt do wyniku złożonego, co da całkowity wynik EED w zakresie od 0 do 7 dla uczestniczek poddawanych EGD. Wyższy wynik wskazuje na obecność cięższego EED.

Punkt końcowy drugorzędowy: Histologiczna poprawa EED, wskazana przez zmniejszony naciek komórek immunologicznych, zwiększoną wysokość kosmków i zmniejszoną głębokość krypt. Poprawa EED będzie oceniana za pomocą czterostopniowej skali porządkowej („brak EED”, „łagodne EED”, „umiarkowane EED”, „ciężkie EED”) na początku i po leczeniu.