Péptido 1 Similar al Glucagón (GLP-2) en Mujeres Desnutridas con Mejoría de la Enteropatía Ambiental Confirmada por Histología (EED) (GAME)

Antecedentes:

Carga: Estudios recientes indicaron una asociación entre la desnutrición y la Disfunción Entérica Ambiental (EED), con más del 90% de las mujeres desnutridas en los barrios marginales de Dhaka mostrando evidencia histopatológica de EED.

Brecha de conocimiento: Actualmente, no hay tratamiento disponible para esta condición. El teduglutida, un análogo del péptido similar al glucagón tipo 2 (GLP-2), ha demostrado mejorar la mucosa intestinal dañada, aumentar la altura de las vellosidades, la capacidad de absorción y reducir la inflamación de la mucosa. Un estudio reciente en niños con enteropatía por desnutrición en Zambia y Zimbabue demostró una mejora significativa de las características de la EED sin efectos adversos tras el tratamiento con teduglutida.

Relevancia: Dadas las alteraciones estructurales y funcionales fundamentales del intestino debido a la EED, los análogos de GLP-2 como el teduglutida podrían revolucionar significativamente las estrategias de tratamiento. Sin embargo, el teduglutida aún no se ha probado en adultos con EED.

Hipótesis: El tratamiento diario con el análogo del péptido similar al glucagón tipo 2 (GLP-2), teduglutida, durante treinta días mejorará las características histológicas y de biomarcadores de la EED en mujeres desnutridas con EED confirmada por biopsia.

Objetivos: Examinar la eficacia del tratamiento diario subcutáneo con el análogo del péptido similar al glucagón tipo 2 (GLP-2), teduglutida, durante 30 días en mujeres desnutridas con EED confirmada histológicamente, para mejorar las características histológicas de la EED (una puntuación continua en la altura de las vellosidades, la profundidad de las criptas y la infiltración inmune) (objetivo primario) y los biomarcadores de inflamación, permeabilidad intestinal, masa de enterocitos y absorción (objetivos secundarios).

Métodos: Este es un estudio de intervención piloto, comunitario, de un solo brazo y abierto. Se inscribirán mujeres desnutridas de 18 a 35 años con un Índice de Masa Corporal (IMC) entre 16 y 18,5 kg/m² de Bauniabadh y áreas marginales adyacentes en Mirpur, Dhaka. Inicialmente, las participantes participarán en una intervención nutricional in situ de 60 días que consistirá en un huevo (cocido o frito), 150 mL de leche, dos chapati/pan plano/pan con sopa de verduras/lentejas y una tableta que contiene los 15 componentes de UNIMMAP MMS (FullCare, SMC, Dhaka). Las participantes que no respondan adecuadamente a esta intervención (IMC < 18,5 y al menos un 10% de mejora del IMC basal) y que no tengan causas secundarias de desnutrición se someterán a una endoscopia gastrointestinal superior (UGI) y evaluación histológica para EED. Las participantes con EED confirmada histológicamente, que den su consentimiento, recibirán tratamiento diario subcutáneo con teduglutida (0,05 mg/kg/día) durante 30 días. Se realizará una segunda endoscopia UGI después de la endoscopia y los biomarcadores se evaluarán en diferentes momentos.

Tamaño de la muestra: 55 participantes recibirán tratamiento con teduglutida y al menos 30 mujeres desnutridas con EED confirmada histológicamente completarán el estudio. Para identificar mujeres con EED con una justificación para realizar endoscopias UGI, y considerando las bajas esperadas, inscribiremos a 500 mujeres con bajo IMC para la intervención nutricional. Se inscribirán 30 mujeres adicionales con IMC normal (20-24,9 kg/m²) para estudios de absorción de aminoácidos.

Punto final primario: Una medida continua, basada en la presencia de indicadores histopatológicos establecidos de EED, que incluyen infiltración de células inmunes, reducción de la altura de las vellosidades y aumento de la profundidad de las criptas. Cada característica presente contribuirá con un punto a la puntuación compuesta, resultando en una puntuación total de EED que oscila entre 0 y 7 para las participantes que se sometan a EGD. Una puntuación más alta indica la presencia de una EED más grave.

Punto final secundario: Recuperación histológica de la EED, indicada por una reducción de la infiltración de células inmunes, aumento de la altura de las vellosidades y reducción de la profundidad de las criptas. La recuperación de la EED se evaluará utilizando una escala de resultado ordinal de cuatro niveles ("sin EED", "EED leve", "EED moderada" y "EED grave") al inicio y después del tratamiento.