Глюкагоноподобный пептид 2 (GLP-2) у женщин с недостаточным питанием, улучшающихся после гистологически подтвержденной энтеропатии окружающей среды (EED) (GAME)

Предпосылки:

Бремя: Недавние исследования показали связь между недостаточным питанием и экологической энтеропатией (EED), причем более 90% женщин с недостаточным питанием в трущобах Дакки имеют гистопатологические признаки EED.

Пробел в знаниях: В настоящее время нет доступного лечения этого состояния. Тедуглутид, аналог глюкагоноподобного пептида-2 (GLP-2), показал способность улучшать поврежденную слизистую кишечника, увеличивать высоту ворсинок, абсорбционную способность и снижать воспаление слизистой. Недавнее исследование среди детей с энтеропатией, вызванной недоеданием, в Замбии и Зимбабве продемонстрировало значительное улучшение признаков EED без побочных эффектов после лечения тедуглутидом.

Актуальность: Учитывая фундаментальные структурные и функциональные изменения кишечника, вызванные EED, аналоги GLP-2, такие как тедуглутид, могут значительно революционизировать стратегии лечения. Однако тедуглутид еще не испытывался на взрослых с EED.

Гипотеза: Ежедневное лечение аналогом глюкагоноподобного пептида 2 (GLP-2) тедуглутидом в течение тридцати дней улучшит гистологические и биомаркерные признаки EED у женщин с недостаточным питанием и подтвержденной биопсией EED.

Цели: Изучить эффективность ежедневного подкожного лечения аналогом глюкагоноподобного пептида 2 (GLP-2) тедуглутидом в течение 30 дней у женщин с недостаточным питанием и гистологически подтвержденной EED в отношении улучшения гистологических признаков EED (непрерывная оценка высоты ворсинок, глубины крипт и иммунной инфильтрации) (первичная цель) и биомаркеров воспаления, кишечной проницаемости, массы энтероцитов и абсорбции (вторичные цели).

Методы: Это основанное на сообществе, однорукавное, открытое пилотное интервенционное исследование. Женщины с недостаточным питанием в возрасте 18-35 лет с индексом массы тела (ИМТ) от 16 до 18,5 кг/м² будут включены из Бауниабадха и прилегающих трущобных районов в Мирпур, Дакка. Первоначально участницы примут участие в 60-дневном питательном вмешательстве на месте, состоящем из одного яйца (вареного или жареного), 150 мл молока, двух чапати/лепешек/хлеба с овощным/чечевичным супом и одной таблетки, содержащей 15-компонентную UNIMMAP MMS (FullCare, SMC, Дакка). Участницы, которые не ответят адекватно на это вмешательство (ИМТ < 18,5 и улучшение исходного ИМТ менее чем на 10%) и у которых не будет вторичных причин недостаточного питания, пройдут верхнюю гастроинтестинальную (UGI) эндоскопию и гистологическую оценку на EED. Участницы с гистологически подтвержденной EED, которые дадут согласие, будут получать ежедневное подкожное лечение тедуглутидом (0,05 мг/кг/день) в течение 30 дней. Вторая UGI эндоскопия будет проведена после эндоскопии, а биомаркеры будут оценены в различные моменты времени.

Размер выборки: 55 участниц получат лечение тедуглутидом, и по крайней мере 30 женщин с недостаточным питанием и гистологически подтвержденной EED завершат исследование. Для выявления женщин с EED с обоснованием проведения UGI эндоскопий и с учетом ожидаемых выбывших мы включим 500 женщин с низким ИМТ для питательного вмешательства. Дополнительные 30 женщин с нормальным ИМТ (20-24,9 кг/м²) будут включены для исследований абсорбции аминокислот.

Первичная конечная точка: Непрерывная мера, основанная на наличии установленных гистопатологических показателей EED, включая инфильтрацию иммунных клеток, снижение высоты ворсинок и увеличение глубины крипт. Каждый присутствующий признак будет вносить один балл в составной счет, что приведет к общему счету EED от 0 до 7 для участниц, проходящих ЭГДС. Более высокий счет указывает на наличие более тяжелой EED.

Вторичная конечная точка: Гистологическое восстановление от EED, о чем свидетельствует снижение инфильтрации иммунных клеток, увеличение высоты ворсинок и уменьшение глубины крипт. Восстановление от EED будет оценено с использованием четырехуровневой порядковой шкалы исходов («нет EED», «легкая EED», «умеренная EED» и «тяжелая EED») на исходном уровне и после лечения.