Glukagonu podobný peptid 2 (GLP-2) u podvyživených žen se zlepšujících z histologicky potvrzené environmentální enterické dysfunkce (EED) (GAME)

Pozadí:

Zátěž: Nedávné studie naznačily souvislost mezi podvýživou a environmentální enterickou dysfunkcí (EED), přičemž více než 90 % podvyživených žen ve slumech v Dháce má histopatologické důkazy EED.

Nedostatek znalostí: V současné době neexistuje žádná dostupná léčba tohoto stavu. Teduglutid, analog glukagonu podobného peptidu-2 (GLP-2), prokázal zlepšení poškozené střevní sliznice, zvýšení výšky klků, absorpční kapacity a snížení zánětu sliznice. Nedávná studie u dětí v Zambii a Zimbabwe s malnutriční enteropatií prokázala významné zlepšení příznaků EED bez nežádoucích účinků po léčbě teduglutidem.

Relevance: Vzhledem k základním strukturálním a funkčním změnám střeva způsobeným EED by analogy GLP-2, jako je teduglutid, mohly významně revolučně změnit léčebné strategie. Nicméně teduglutid dosud nebyl testován u dospělých s EED.

Hypotéza: Denní léčba analogem glukagonu podobného peptidu 2 (GLP-2) teduglutidem po třicet dní zlepší histologické a biomarkery EED u podvyživených žen s biopsií potvrzenou EED.

Cíle: Zkoumat účinnost denní subkutánní léčby analogem glukagonu podobného peptidu 2 (GLP-2) teduglutidem po dobu 30 dnů u podvyživených žen s histologicky potvrzenou EED na zlepšení histologických znaků EED (kontinuální skóre na výšku klků, hloubku krypt a imunitní infiltraci) (primární cíl) a biomarkery zánětu, střevní permeability, hmoty enterocytů a absorpce (sekundární cíle).

Metody: Jedná se o komunitní, jednoramennou, otevřenou, pilotní intervenční studii. Podvyživené ženy ve věku 18–35 let s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 16 a 18,5 kg/m² budou zařazeny ze slumových oblastí Bauniabadh a přilehlých oblastí v Mirpuru v Dháce. Zpočátku se účastníci zúčastní 60denní nutriční intervence na místě, která bude zahrnovat jedno vejce (vařené nebo smažené), 150 ml mléka, dva chapatí/placky/chleba se zeleninovou/čočkovou polévkou a jednu tabletu obsahující 15 složek UNIMMAP MMS (FullCare, SMC, Dháka). Účastníci, kteří na tuto intervenci nebudou adekvátně reagovat (BMI < 18,5 a alespoň 10% zlepšení výchozího BMI) a kteří nebudou mít žádné sekundární příčiny podvýživy, podstoupí horní gastrointestinální (UGI) endoskopii a histologické vyšetření na EED. Účastníci s histologicky potvrzenou EED, kteří poskytnou souhlas, budou po dobu 30 dnů dostávat denní subkutánní léčbu teduglutidem (0,05 mg/kg/den). Druhá UGI endoskopie bude provedena po endoskopii a biomarkery budou hodnoceny v různých časových bodech.

Velikost vzorku: 55 účastníků dostane léčbu teduglutidem a alespoň 30 podvyživených žen s histologicky potvrzenou EED dokončí studii. Abychom identifikovali ženy s EED s odůvodněním k provedení UGI endoskopií a očekávanými odchody, zařadíme 500 žen s nízkým BMI do nutriční intervence. Dalších 30 žen s normálním BMI (20–24,9 kg/m²) bude zařazeno do studií absorpce aminokyselin.

Primární koncový bod: Kontinuální měření založené na přítomnosti stanovených histopatologických ukazatelů EED, včetně infiltrace imunitních buněk, snížené výšky klků a zvýšené hloubky krypt. Každý přítomný znak přispěje jedním bodem ke složenému skóre, což povede k celkovému skóre EED v rozmezí od 0 do 7 u účastníků podstupujících EGD. Vyšší skóre naznačuje přítomnost závažnější EED.

Sekundární koncový bod: Histologické zotavení z EED, indikované sníženou infiltrací imunitních buněk, zvýšenou výškou klků a sníženou hloubkou krypt. Zotavení z EED bude hodnoceno pomocí čtyřúrovňové ordinální stupnice výsledků („žádná EED“, „mírná EED“, „střední EED“ a „závažná EED“) na začátku a po léčbě.