Glukagonlignende peptid 2 (GLP-2) hos underernærede kvinder med forbedring fra histologisk bekræftet miljørelateret enterisk dysfunktion (EED) (GAME)

Baggrund:

Byrde: Nyere undersøgelser har vist en sammenhæng mellem underernæring og miljøbetinget enterisk dysfunktion (EED), hvor mere end 90% af underernærede kvinder i Dhaka-slummen har histopatologiske beviser for EED.

Videnshul: I øjeblikket er der ingen tilgængelig behandling for denne tilstand. Teduglutid, en glucagon-lignende peptid-2 (GLP-2)-analog, har vist sig at forbedre beskadiget tarmmucosa, forøge villushøjde, absorptionskapacitet og reducere mucosainflammation. En nylig undersøgelse blandt børn i Zambia og Zimbabwe med underernæringsenteropati viste signifikant forbedring af EED-egenskaber uden bivirkninger efter teduglutid-behandling.

Relevans: På grund af de fundamentale strukturelle og funktionelle ændringer i tarmen som følge af EED, kunne GLP-2-analoger som teduglutid revolutionere behandlingsstrategier betydeligt. Men teduglutid er endnu ikke blevet afprøvet på voksne med EED.

Hypotese: Daglig behandling med glucagon-lignende peptid 2 (GLP-2)-analogen teduglutid i tredive dage vil forbedre histologiske og biomarkør-egenskaber ved EED hos underernærede kvinder med biopsibekræftet EED.

Mål: At undersøge effekten af daglig subkutan glucagon-lignende peptid 2 (GLP-2)-analog teduglutid-behandling i 30 dage hos underernærede kvinder med histologibekræftet EED på at forbedre histologi-egenskaber ved EED (en kontinuerlig score på villushøjde, kryptedybde og immuninfiltration) (primært mål) og biomarkører for inflammation, tarmpermeabilitet, enterocytmasse og absorption (sekundære mål).

Metoder: Dette er en samfundsbaseret, enarms, åben-label, pilotinterventionsundersøgelse. Underernærede kvinder i alderen 18-35 år med et Body Mass Index (BMI) mellem 16 og 18,5 kg/m² vil blive rekrutteret fra Bauniabadh og tilstødende slumområder i Mirpur, Dhaka. Oprindeligt vil deltagerne deltage i en 60-dages næringsintervention på stedet bestående af et æg (kogt eller stegt), 150 mL mælk, to chapati/fladbrød/brød med grøntsags/linsesuppe og én tablet indeholdende den 15-komponent UNIMMAP MMS (FullCare, SMC, Dhaka). Deltagere, der ikke reagerer tilstrækkeligt på denne intervention (BMI < 18,5 og mindst 10% forbedring af baseline-BMI) og som ikke har nogen sekundære årsager til underernæring, vil gennemgå en øvre gastrointestinal (UGI) endoskopi og histologisk evaluering for EED. Deltagere med histologibekræftet EED, der giver samtykke, vil modtage daglig subkutan teduglutid (0,05 mg/kg/dag) behandling i 30 dage. En anden UGI-endoskopi vil blive udført efter endoskopien, og biomarkørerne vil blive vurderet på forskellige tidspunkter.

Stikprøvestørrelse: 55 deltagere vil modtage teduglutid-behandling, og mindst 30 underernærede kvinder med histologibekræftet EED vil gennemføre undersøgelsen. For at identificere kvinder med EED med en begrundelse for at udføre UGI-endoskopier og forventede frafald, vil vi rekruttere 500 lav-BMI-kvinder til næringsintervention. Yderligere 30 normal-BMI (20-24,9 kg/m²) vil blive rekrutteret til aminosyreabsorptionsundersøgelser.

Primært slutpunkt: En kontinuerlig måling baseret på tilstedeværelsen af etablerede histopatologiske indikatorer for EED, herunder immuncelleinfiltration, reduceret villushøjde og forøget kryptedybde. Hver tilstedeværende egenskab vil bidrage med et point til den sammensatte score, hvilket resulterer i en total EED-score mellem 0 og 7 for deltagere, der gennemgår EGD. En højere score indikerer tilstedeværelsen af mere alvorlig EED.

Sekundært slutpunkt: Histologisk bedring fra EED, indikeret ved reduceret infiltration af immunceller, forøget villushøjde og reduceret kryptedybde. Bedring fra EED vil blive vurderet ved hjælp af en fire-niveaus ordinal skala ("ingen EED", "mild EED", "moderat EED" og "alvorlig EED") ved baseline og efter behandling.