Neuroprotection and Natural History in Parkinson Plus Syndromes (NNIPPS)

A többszörös rendszerű atrófia (MSA) és a progresszív szupranukleáris bénulás (PSP) gyakran akinetikus-merev szindrómaként jelentkezik, és a korai szakaszban nehéz megkülönböztetni őket a klinikán. A retrospektív vizsgálatokon alapuló jelenlegi konszenzusos diagnosztikai kritériumok nagy specificitásúak, de alacsony érzékenységgel rendelkeznek. Az NNIPPS tanulmány egy EU által finanszírozott multinacionális (Franciaország, Egyesült Királyság, Németország) többközpontú, akadémiai vezetésű projekt, négy fő céllal. Az első cél annak a hipotézisnek a tesztelése, amely szerint a riluzol, amely általános neuroprotektív tulajdonságokkal rendelkezik, csökkenti a halálozás kockázatát, valamint javítja a funkciót és az életminőséget (QL) MSA-ban és PSP-ben – „parkinson plusz szindrómában” szenvedő betegeknél. A második cél a túlélés és a funkcionális romlás prognosztikai tényezőinek azonosítása, valamint a funkcionális értékelési skálák prospektív kidolgozása és validálása. A harmadik cél e rendellenességek MRI, kognitív, patológiai és genetikai vonatkozásainak vizsgálata a betegség progressziójával és patogenezisével kapcsolatban. A negyedik cél e betegségeknek a betegek és gondozók életminőségére gyakorolt ​​hatásának megértése, valamint a kezelés egészségügyi költségeinek meghatározása.

A vizsgálatot randomizált, rétegzett, ellenőrzött vizsgálatként tervezték, amely a riluzol (napi 200 mg-ig) hatásosságát és biztonságosságát vizsgálja a placebóval szemben MSA-ban és PSP-ben. Az elsődleges eredménymérő a 36 hónapos túlélés. A teljesítményszámítások azt sugallták, hogy minden rétegbe (MSA, PSP) ~400 beteget kell toboroznunk ahhoz, hogy 80%-os teljesítménnyel és kétoldali a=0,05-tel észleljük a halálozás relatív kockázatának (RR) csökkenését 36 hónap után. Módosított konszenzuskritériumokat alkalmazva (a nagyobb érzékenység érdekében) 766 beteget (363 PSP, 404 MSA) vettünk fel 2 év alatt (1999-2001). Az első felvett betegek hamarosan belépnek a nyílt elrendezésű vizsgálatba. Az elsődleges hatékonysági intézkedés végső elemzését 2005 decemberére tervezik. A másodlagos kimenetelű mérőszámok közé tartozik a biztonság, az UPDRS és más értékelési skálák változásának mértéke, beleértve a Parkinson-kór plusz tüneteit értékelő skálát (PPSS), a kognitív funkciókban bekövetkező változásokat, amelyeket a Mattis Dementia Rating Scale segítségével értékelnek, a Frontal Assessment Battery, a Bushke szelektív emlékeztető teszt, a Neuropszichiátriai leltár, valamint a memória és a végrehajtó funkciók egyéb tesztjei. A QL és az egészségügyi gazdasági adatok gyűjtése az SF36 és a Client Service Receipt Inventory (CSRI) segítségével történik. Az értékelések 6 havi időközönként történnek. A standardizált MRI-t az esetek ~70%-ában a belépéskor végezték el, és lehetőség szerint 36 hónap múlva megismétlik. Az esetek ~75%-ából gyűjtöttek DNS-t. 100 agyat adományoztak, és szabványosított protokoll segítségével elemeznek.