Kombinált kemoterápia és dexrazoxán, majd műtét és sugárterápia előrehaladott lágyszöveti szarkómában vagy visszatérő csontszarkómában szenvedő betegek kezelésében
Neoadjuváns dózissűrű doxorubicin, ifoszfamid és irinotekán (CPT-11) II. fázisú vizsgálata fejlett lágyszöveti és visszatérő csontszarkómák kezelésére
INDOKOLÁS: A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a doxorubicin, az ifoszfamid és az irinotekán, különböző módon gátolják a tumorsejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat. A kemoprotektív gyógyszerek, mint például a dexrazoxán, megvédhetik a normál sejteket a kemoterápia mellékhatásaitól. Ha a műtét előtt dexrazoxánnal kombinált kemoterápiát adnak, a daganat kisebb lesz, és csökkenhet az eltávolítandó normál szövetek mennyisége. A műtét utáni sugárterápia elpusztíthatja a műtét után megmaradt daganatsejteket.
CÉL: Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a dexrazoxánnal kombinált kemoterápia, majd a műtét és a sugárterápia milyen jól működik előrehaladott lágyrész-szarkómában vagy visszatérő csontszarkómában szenvedő betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
- A doxorubicin-hidrokloridot, ifoszfamidot és irinotekán-hidrokloridot dexrazoxán-hidrokloriddal kombinációban tartalmazó neoadjuváns dózissűrű kemoterápia hatékonyságának értékelése, amelyet műtét és sugárterápia követ előrehaladott lágyrész-szarkómában vagy visszatérő csontszarkómában szenvedő betegeknél.
- E kezelési mód toxicitásának értékelése ezeknél a betegeknél.
- Összehasonlítani az előrehaladott lágyrész-szarkómában szenvedő betegek betegségmentes időtartamát és a teljes túlélést, akik ezt a terápiát neoadjuváns alapon kapják, a korábbi kontrollokkal.
- A vizsgálatban használt citotoxikus szerek kemoterápiás rezisztenciájának laboratóriumi korrelációinak értékelése.
VÁZLAT: A betegeket a szarkóma típusa (lágyszövet vs. csont), a korábbi kezelés (kezeletlen vs. kezelt) és a metasztázisok jelenléte (igen vs nem) szerint osztályozzák.
- 1. és 2. tanfolyam: A betegek 96 órán keresztül folyamatosan kapnak doxorubicin-hidrokloridot és dexrazoxán-hidroklorid IV-et. A kezelést 3 hetente ismételjük 2 tanfolyamon keresztül.
- 3. és 4. tanfolyam: A betegek ifoszfamid IV-et kapnak 2 órán keresztül naponta kétszer (12 óránként) az 1-3. napon. A kezelést 3 hetente ismételjük 2 tanfolyamon keresztül.
- 5. és 6. tanfolyam: A betegek irinotekán-hidroklorid IV-et kapnak 1 órán keresztül naponta egyszer, az 1-5. és a 8-12. napon. A kezelést 3 hetente ismételjük 2 tanfolyamon keresztül.
A betegek filgrasztimot (G-CSF) is kapnak szubkután naponta egyszer, a kemoterápia befejezése után 3 nappal kezdődően, és addig folytatják, amíg a vérkép helyreáll.
Ezután a betegek standard műtéten és sugárkezelésen esnek át.
A betegek korrelatív vizsgálatok céljából időszakonként vérmintát vesznek. A mintákat MDR (multidrug rezisztencia gén) fehérje expresszióra elemezzük immunoperoxidáz festéssel.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 2 éven keresztül 3 havonta, 2 évig 6 havonta, majd ezt követően évente egyszer követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
Az alábbiak közül 1 diagnózisa:
Elsődleges lágyrész-szarkóma, amely nagy kockázatú* a kiújulás szempontjából, és megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének:
- Korábban kezeletlen lokálisan előrehaladott, áttétet nem okozó betegség
- Előrehaladott (metasztatikus) betegség, amely nem alkalmazható standard vagy magasabb prioritású vizsgálati neoadjuváns terápiákra
Ismétlődő csontszarkóma (például osteogén szarkóma, Ewing-szarkóma vagy perifériás neuroektodermális daganat)
- Előrehaladott, lokálisan visszatérő vagy áttétes betegségnek kell lennie. MEGJEGYZÉS: *Magas kockázatnak minősül a magas fokú, a fascia mélysége és a legnagyobb méret > 5 cm.
- Mérhető vagy nem mérhető betegség nem szükséges
- A loko-regionális terápia kialakításához kemoterápia előtti konzultáció szükséges sebészettel és sugáronkológiával
- Nincs gasztrointesztinális stromasejtes szarkóma
- Nincs alveoláris lágyrész szarkóma
Nincsenek tüneti agyi áttétek
- Nincs szükség görcsoldó vagy kortikoszteroid kezelésre
A BETEG JELLEMZŐI:
- Karnofsky teljesítmény állapota 70-100%
- Várható élettartam ≥ 2 hónap
- Abszolút neutrofilszám ≥ 2000/mm^3
- Thrombocytaszám > 120 000/mm^3
- Kreatinin-clearance > 50 ml/perc
- Szérum bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
- SGOT vagy SGPT ≤ a normál felső határ 2,5-szerese
- Szérum albumin ≥ 2,5 mg/dl
- LVEF ≥ 50% MUGA vizsgálattal
- Nem terhes vagy szoptat
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
- Nincs olyan egyidejű, nem rosszindulatú betegség (pl. szív- és érrendszeri, tüdő- vagy központi idegrendszeri betegség), amely a jelenleg rendelkezésre álló kezeléssel rosszul kontrollált, vagy olyan súlyos, hogy a vizsgálók nem tartanák bölcsnek, ha a páciens részt vesz a vizsgálatban
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
- Lásd: Betegség jellemzői
- Nincs korábbi kemoterápia visszatérő (lokális vagy metasztatikus) lágyrész-szarkóma esetén
- A visszatérő csontszarkóma korábbi kemoterápiája megengedett, feltéve, hogy a doxorubicin-hidroklorid összdózisa ≤ 300 mg/m^2
- Nincs előzetes sugárkezelés a csontvelő > 25%-ára
- Legalább 3 héttel az előző sugárkezelés vagy kemoterápia óta
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kar
Nagy dózisú kemoterápia 120 mg/m2 doxorubicinnel és 2 g/m2 ifoszfamiddal, majd hosszan tartó CPT-11 kezeléssel 20 mg/m2 dózisban.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válaszadási arány
Időkeret: A betegség első értékelése egy hónappal a kezelés megkezdése után, majd ezt követően 3 havonta, legfeljebb 2 évig.
|
A válaszarány a RECIST-kritériumok szerint megerősített részleges vagy teljes választ adó alanyok aránya.
|
A betegség első értékelése egy hónappal a kezelés megkezdése után, majd ezt követően 3 havonta, legfeljebb 2 évig.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Warren A. Chow, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- stádiumú felnőttkori lágyrész-szarkóma
- visszatérő felnőttkori lágyrész-szarkóma
- metasztatikus Ewing-szarkóma/perifériás primitív neuroektodermális daganat
- visszatérő Ewing-szarkóma/perifériás primitív neuroektodermális daganat
- metasztatikus osteosarcoma
- visszatérő osteosarcoma
- stádiumú felnőttkori lágyrész-szarkóma
- Ewing csontszarkóma
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák, kötő- és lágyszövetek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, csontszövet
- Neoplazmák, kötőszövet
- Szarkóma
- Osteosarcoma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Védőszerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Kardiotonikus szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Topoizomeráz I gátlók
- Ifoszfamid
- Irinotekán
- Doxorubicin
- Liposzómás doxorubicin
- Dexrazoxán
- Razoxán
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 00050
- P30CA033572 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- CHNMC-00050
- CDR0000566381 (Registry Identifier: NCI PDQ)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .