A ZIO-201-T doxorubicinnel kombinált 1. fázisú vizsgálata szilárd daganatokban

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥18 év
• A rák szövettani vagy citológiai dokumentációja
• Mérhető betegség
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének státusza 0, 1 vagy 2
• Ifoszfamid és doxorubicin naiv
• A várható élettartam legalább 12 hét
• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció, az alábbi laboratóriumi követelmények alapján, az adagolást megelőző 7 napon belül: hemoglobin >9,0 g/dl, abszolút neutrofilszám (ANC) >1500/mm3, vérlemezkeszám ≥100000/mm3, Összes bilirubin <1,5 × ULN, ALT és AST ≤ 2,5 × ULN, Részleges thromboplasztin [PT]-INR/aktivált parciális tromboplasztin idő [PTT] <1,5 × ULN. Azok az alanyok, akiket terápiásan véralvadásgátló kezelésben részesülnek olyan szerrel, mint a Coumadin (warfarin-nátrium) vagy a heparin, megengedett, feltéve, hogy nincs előzetes bizonyíték a véralvadási paraméterek mögöttes rendellenességre. Ha a vizsgált gyógyszer és az antikoaguláns közötti kölcsönhatás gyanúja merül fel, az antikoaguláns monitorozást szükség szerint fokozni kell. Szérum kreatinin ≤ULN
• A potenciális alanytól írásos, tájékozott beleegyezést kell szerezni, mielőtt bármilyen vizsgálatra vonatkozó eljárást lefolytatnának
• A férfi és női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket/korlátszabályozást alkalmaznak a vizsgálat során.
• Fogamzóképes korú nőknél a kezelés megkezdését követő 7 napon belül terhességi tesztet kell végezni.

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag nyilvánvaló pangásos szívelégtelenség > a New York Heart Association (NYHA) irányelvei II. osztálya
• Súlyos, klinikailag jelentős szívritmuszavarok, amelyeket abszolút aritmia fennállásaként határoznak meg, vagy Lown III, IV vagy V besorolású kamrai aritmiák
• Aktív koszorúér-betegség/ischaemia anamnézisében és/vagy jelei angina pectorisszal vagy anélkül
• Súlyos szívizom diszfunkció, amelyet szcintigráfiával (MUGA, myocardialis szcintigram) határoztak meg, ha az abszolút bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) 45% alatti vagy a normál határ alatti LVEF (egy vagy mindkét kritérium elegendő a kizáráshoz)
• HIV-fertőzés története
• Korábbi nefrektómia húgyúti elzáródás kórtörténetében
• Aktív, klinikailag súlyos fertőzés, amely szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes terápiát igényel
• Bármilyen nagyobb műtét a kezelés megkezdése előtt 3 héten belül
• Áttétes agy- vagy meningeális daganatok, kivéve, ha az alany több mint 6 hónapja van a végleges terápia után, és negatív képalkotó vizsgálatot kapott a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül. Ezen túlmenően, az alany nem részesülhet akut szteroidterápiában vagy fokozatos csökkentésében (krónikus szteroidterápia elfogadható, feltéve, hogy a dózis stabil a vizsgálat megkezdése előtt 1 hónapig és a szűrési radiográfiai vizsgálatok után).
• Görcsrohamos rendellenesség anamnézisében (az agyi áttéttel kapcsolatos görcsrohamokban szenvedő alany engedélyezett, feltéve, hogy legalább 2 hónapja rohammentes volt, és megfelel az agyi áttéttel rendelkező alanyok felvételére vonatkozó, fent meghatározott kritériumoknak)
• Korábbi rosszindulatú daganatok (kivéve in situ méhnyakkarcinómát, megfelelően kezelt bazálissejtes karcinómát, felületes húgyhólyagdaganatot [Ta, Tis és T1] vagy egyéb rosszindulatú daganatokat, amelyeket a belépés előtt több mint 3 évvel kezeltek)
• Terhesség vagy szoptatás
• Kábítószerrel való visszaélés vagy olyan orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják az alanynak a vizsgálatban való részvételét vagy a vizsgálati eredmények értékelését
• Minden olyan állapot, amely instabil, vagy veszélyeztetheti az alany biztonságát és a protokoll követelményeinek való megfelelését