Estudio de fase 1 de ZIO-201-T en combinación con doxorrubicina en tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años
• Documentación histológica o citológica del cáncer
• enfermedad medible
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
• Ifosfamida y doxorrubicina naïve
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio realizados dentro de los 7 días previos a la dosificación: Hemoglobina > 9,0 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm3, recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3, Bilirrubina total <1,5×LSN, ALT y AST ≤2,5×LSN, Tromboplastina parcial [PT]-INR/tiempo de tromboplastina parcial activada [PTT] <1,5×LSN. Los sujetos que están siendo anticoagulados terapéuticamente con un agente como Coumadin (warfarina sódica) o heparina están permitidos siempre que no haya evidencia previa de anormalidad subyacente en los parámetros de coagulación. Si se sospecha una interacción entre el fármaco del estudio y el anticoagulante, se debe aumentar la monitorización de la anticoagulación según corresponda. Creatinina sérica ≤LSN
• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito de un sujeto potencial antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
• Los sujetos masculinos y femeninos deben estar de acuerdo en usar medidas anticonceptivas adecuadas/control de barrera durante el transcurso del ensayo.
• Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente evidente > Clase II de las pautas de la New York Heart Association (NYHA)
• Arritmias cardíacas graves clínicamente significativas, definidas como la existencia de una arritmia absoluta, o arritmias ventriculares clasificadas como Lown III, IV o V
• Antecedentes y/o signos de enfermedad arterial coronaria activa/isquemia con o sin angina de pecho
• Disfunción miocárdica grave definida como una fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) absoluta determinada por gammagrafía (MUGA, gammagrafía miocárdica) por debajo del 45 % o una FEVI por debajo del límite normal (uno o ambos criterios son suficientes para la exclusión)
• Historial de infección por VIH
• Nefrectomía previa de antecedentes de obstrucción del tracto urinario
• Infección activa clínicamente grave que requiere tratamiento sistémico antibacteriano, antifúngico o antiviral
• Cualquier cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
• Tumores meníngeos o cerebrales metastásicos, a menos que el sujeto tenga más de 6 meses desde la terapia definitiva y tenga un estudio de imágenes negativo dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio. Además, el sujeto no debe estar recibiendo terapia aguda con esteroides o reducción gradual (la terapia crónica con esteroides es aceptable, siempre que la dosis sea estable durante 1 mes antes del inicio del estudio y después de los estudios radiográficos de detección).
• Antecedentes de trastorno convulsivo (se permitirá un sujeto con convulsiones relacionadas con metástasis cerebrales siempre que haya estado libre de convulsiones durante al menos 2 meses y cumpla con los criterios definidos anteriormente para la inclusión de sujetos con metástasis cerebrales)
• Neoplasia maligna previa (excepto carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales tratado adecuadamente o tumores superficiales de vejiga [Ta, Tis y T1] u otras neoplasias malignas tratadas curativamente >3 años antes del ingreso)
• Embarazo o lactancia
• Abuso de sustancias o condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del sujeto en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
• Cualquier condición que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad de un sujeto y su cumplimiento de los requisitos del protocolo.