Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Tocilizumab Plus nem biológiai DMARD vizsgálata közepesen súlyos és súlyos rheumatoid arthritisben szenvedő és nem biológiai DMARD-kezelésre nem megfelelően reagáló betegeknél

2018. február 28. frissítette: Hoffmann-La Roche

Véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat a tocilizumab+nem biológiai DMARD hatékonyságának értékelésére a synovitis csökkentésében MRI-vel mérve a kezelés megkezdése után 12 héttel mérsékelt vagy súlyos rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél, akik nem reagáltak megfelelően Non-biológiailag DMARD-ok

Ez a randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat mágneses rezonancia képalkotást (MRI) használ a tocilizumab és a nem biológiai DMARD hatékonyságának felmérésére olyan közepesen súlyos vagy súlyos rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél, akik nem reagáltak megfelelően a nem biológiai eredetű DMARDS-re. A betegeket véletlenszerűen besorolják arra, hogy 8 mg/ttkg intravénás tocilizumabot (minimális dózis 480 mg, maximális adag 800 mg) vagy placebót kapjanak 4 hetente, a nem biológiai eredetű DMARD stabil dózisa mellett. A vizsgálati kezelés várható ideje 24 hét, és a célminta mérete <100.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

54

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Portugália
      • Almada, Portugália, 2801-951
      • Coimbra, Portugália, 3000-075
      • Coimbra, Portugália, 3041-801
      • Lisboa, Portugália, 1649-035
      • Lisboa, Portugália, 1050-34
      • Lisboa, Portugália, 1349-019
      • Lisboa, Portugália, 1069-639
      • Ponte Do Lima, Portugália, 4990-041
      • Porto, Portugália, 4200-319
      • Porto, Portugália, 4099-001
      • Vila Nova de Gaia, Portugália, 4400-129

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • felnőtt betegek, >/=18 évesek
  • közepesen súlyos vagy súlyos rheumatoid arthritis >/=6 hónapos időtartamú
  • synovitis (duzzadt és érzékeny ízület) a domináns kéz csuklójában
  • nem biológiai DMARD-ok stabil dózisban a kiindulási érték előtt >/=12 hétig
  • orális kortikoszteroidok stabil dózisban a kiindulási érték előtti 28 napból legalább 25 napig

Kizárási kritériumok:

  • reumás autoimmun betegség, kivéve az RA
  • az anamnézisben vagy a jelenlegi gyulladásos ízületi betegségben, kivéve az RA-t
  • IV. funkcionális osztály (ACR besorolás)
  • intraartikuláris vagy parenterális kortikoszteroidok a kiindulási állapot előtt 6 héten belül
  • korábbi kezelés biológiai szerrel RA kezelésére

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1
Drog: tocilizumab [RoActemra/Actemra]
8 mg/ttkg (minimális adag 480 mg, maximális adag 800 mg) iv. infúzió 4 hetente 24 héten keresztül
Drog: nem biológiai DMARD-ok
stabil dózis a vizsgáló felírása szerint
Placebo Comparator: 2
Drog: nem biológiai DMARD-ok
stabil dózis a vizsgáló felírása szerint
Drog: placebo
iv. 4 hetente 24 héten keresztül

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Százalékos változás a kiindulási állapottól a 12. hétig a synovitisben a rheumatoid arthritis klinikai vizsgálataiban mért eredmények alapján (OMERACT) Rheumatoid arthritis mágneses rezonancia képpontozó rendszer (RAMRIS) pontszám
Időkeret: 12. hét
A szinovitist úgy definiálják, mint a szinoviális kompartment azon területét, amely a normál szinovium szélességénél nagyobb vastagságú posztgadolinium növekedést mutat. A T1 súlyozott képeket a gadolínium tartalmú intravénás kontrasztanyag beadása előtt és után készítettük. Intravénás kontraszt szükséges volt a fokozódó synovitis kimutatásához. Három csuklórégiót (distalis radioulnaris ízület, radiocarpalis ízület, intercarpalis és intermetacarpalis ízület), valamint a 2-5. metacarpophalangealis (MCP) mágneses rezonancia képalkotással (MRI) értékelték ki a synovitis szempontjából, és egy 0-tól 3-ig terjedő skálán pontozták, ahol 0 normál és 1-3 pontok (enyhe, közepes, súlyos) a szinoviális kompartmentben lévő fokozódó szövet feltételezett térfogatának harmadát teszik ki. Ezeket az értékeket azután összeadtuk, így a csukló régióban 0-9, az MCP ízületek esetében 0-12, az összesített értéke pedig 0-22 volt. A szinovitisz változásának negatív értéke az alapértékhez képest javulást jelez.
12. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Százalékos változás az alapértékről a 12. hétre az OMERACT RAMRIS pontszámban
Időkeret: 12. hét
A RAMRIS pontszám a fő összetevőinek összege: synovitis pontszám, ödéma pontszám és eróziós pontszám. A synovitis 0-tól (normál) 9-ig (az ízületi üreg maximális tágulása) értékelt. Az ödéma 0-tól (normál) 69-ig (maximális ízületi csont érintettség) ért el. Az erózió értéke 0-tól (normál) 230-ig (az ízületi csont maximális eróziója). RAMRIS = Szinoviális pontszám plusz (+) ödéma pontszám + eróziós pontszám. Minimális RAMRIS pontszám = 0 (normál), maximális RAMRIS pontszám = 308 (súlyos szerkezeti károsodás). A szinoviális pontszám, az ödéma pontszám, az eróziós pontszám és a RAMRIS pontszám esetén a növekvő szám = a súlyosság növekedése.
12. hét
Az OMERACT RAMRIS pontszám abszolút változása az alapértékről a 12. hétre
Időkeret: 12. hét
A RAMRIS pontszám a fő összetevőinek összege: synovitis pontszám, ödéma pontszám és eróziós pontszám. A synovitis 0-tól (normál) 9-ig (az ízületi üreg maximális tágulása) értékelt. Az ödéma 0-tól (normál) 69-ig (maximális ízületi csont érintettség) ért el. Az erózió értéke 0-tól (normál) 230-ig (az ízületi csont maximális eróziója). RAMRIS = Szinoviális pontszám plusz (+) ödéma pontszám + eróziós pontszám. Minimális RAMRIS pontszám = 0 (normál), maximális RAMRIS pontszám = 308 (súlyos szerkezeti károsodás). A szinoviális pontszám, az ödéma pontszám, az eróziós pontszám és a RAMRIS pontszám esetén a növekvő szám = a súlyosság növekedése.
12. hét
Százalékos változás az alapértékről a 24. hétre az OMERACT RAMRIS pontszámban
Időkeret: 24. hét
A RAMRIS pontszám a fő összetevőinek összege: synovitis pontszám, ödéma pontszám és eróziós pontszám. A synovitis 0-tól (normál) 9-ig (az ízületi üreg maximális tágulása) értékelt. Az ödéma 0-tól (normál) 69-ig (maximális ízületi csont érintettség) ért el. Az erózió értéke 0-tól (normál) 230-ig (az ízületi csont maximális eróziója). RAMRIS = Szinoviális pontszám + ödéma pontszám + eróziós pontszám. Minimális RAMRIS pontszám = 0 (normál), maximális RAMRIS pontszám = 308 (súlyos szerkezeti károsodás). A szinoviális pontszám, az ödéma pontszám, az eróziós pontszám és a RAMRIS pontszám esetén a növekvő szám = a súlyosság növekedése.
24. hét
Az OMERACT RAMRIS pontszám abszolút változása az alapértékről a 24. hétre
Időkeret: 24. hét
A RAMRIS pontszám a fő összetevőinek összege: synovitis pontszám, ödéma pontszám és eróziós pontszám. A synovitis 0-tól (normál) 9-ig (az ízületi üreg maximális tágulása) értékelt. Az ödéma 0-tól (normál) 69-ig (maximális ízületi csont érintettség) ért el. Az erózió értéke 0-tól (normál) 230-ig (az ízületi csont maximális eróziója). RAMRIS = Szinoviális pontszám + ödéma pontszám + eróziós pontszám. Minimális RAMRIS pontszám = 0 (normál), maximális RAMRIS pontszám = 308 (súlyos szerkezeti károsodás). A szinoviális pontszám, az ödéma pontszám, az eróziós pontszám és a RAMRIS pontszám esetén a növekvő szám = a súlyosság növekedése.
24. hét
Abszolút változás az alapértékről a 12. hétre az OMERACT-RAMRIS synovitis pontszámában
Időkeret: 12. hét
A szinovitist úgy definiálják, mint a szinoviális kompartment azon területét, amely a normál szinovium szélességénél nagyobb vastagságú posztgadolinium növekedést mutat. A T1 súlyozott képeket a gadolínium tartalmú intravénás kontrasztanyag beadása előtt és után készítettük. Intravénás kontraszt szükséges volt a fokozódó synovitis kimutatásához. Három csuklórégiót (distalis radioulnáris ízület, radiocarpalis ízület, intercarpalis és intermetacarpalis ízület) és a 2-5. MCP-t értékelték ki MRI-vel synovitis szempontjából, és egy 0-3-ig terjedő skálán pontozták, ahol a 0 a normális és az 1-3 pontszám (enyhe). , közepes, súlyos) a szinoviális kompartmentben lévő fokozódó szövet feltételezett térfogatának harmadával. Ezeket az értékeket azután összeadtuk, így a csukló régióban 0-9, az MCP ízületek esetében 0-12, az összesített értéke pedig 0-22 volt. A szinovitisz változásának negatív értéke az alapértékhez képest javulást jelez.
12. hét
Abszolút változás az alapértékről a 24. hétre az OMERACT-RAMRIS synovitis pontszámában
Időkeret: 24. hét
A szinovitist úgy definiálják, mint a szinoviális kompartment azon területét, amely a normál szinovium szélességénél nagyobb vastagságú posztgadolinium növekedést mutat. A T1 súlyozott képeket a gadolínium tartalmú intravénás kontrasztanyag beadása előtt és után készítettük. Intravénás kontraszt szükséges volt a fokozódó synovitis kimutatásához. Három csuklórégiót (distalis radioulnáris ízület, radiocarpalis ízület, intercarpalis és intermetacarpalis ízület) és a 2-5. MCP-t értékelték ki MRI-vel synovitis szempontjából, és egy 0-3-ig terjedő skálán pontozták, ahol a 0 a normális és az 1-3 pontszám (enyhe). , közepes, súlyos) a szinoviális kompartmentben lévő fokozódó szövet feltételezett térfogatának harmadával. Ezeket az értékeket azután összeadtuk, így a csukló régióban 0-9, az MCP ízületek esetében 0-12, az összesített értéke pedig 0-22 volt. A szinovitisz változásának negatív értéke az alapértékhez képest javulást jelez.
24. hét
Az OMERACT RAMRIS csonteróziós pontszám százalékos változása a kiindulási értékről a 12. hétre
Időkeret: 12. hét
A csuklórégiók csontjait (karpalis csontok, disztális sugár, disztális ulna és kézközépcsontok) és az MCP ízületeket (metacarpalis fejek és phalangealis alapok) MRI-vel értékelték erózió szempontjából, és külön pontozták az erodált csontok aránya alapján csonttérfogat' az összes rendelkezésre álló képből ítélve. A pontozás 0-tól (nincs eróziótól) 10-ig (91-100%) terjed. Hosszú csontok esetében a „becsült csonttérfogat” az ízületi felülettől 1 centiméter (cm) mélységig értendő (ha az ízületi felület hiányzik, a legjobb becsült pozíciót használjuk), kéztőcsontoknál pedig az egész csontot. Az eredményeket összeadtuk, így a csuklórégió 0-tól 80-ig, az MCP-ízületekhez 0-tól 150-ig, az összesített értéke pedig 0-tól 230-ig terjedt. Az alapértékhez képesti változás negatív értéke javulást jelez.
12. hét
Az OMERACT RAMRIS csonteróziós pontszám abszolút változása az alapértékről a 12. hétre
Időkeret: 12. hét
A csuklórégiók csontjait (karpalis csontok, disztális sugár, disztális ulna és kézközépcsontok) és az MCP ízületeket (metacarpalis fejek és phalangealis alapok) MRI-vel értékelték erózió szempontjából, és külön pontozták az erodált csontok aránya alapján csonttérfogat' az összes rendelkezésre álló képből ítélve. A pontozás 0-tól (nincs eróziótól) 10-ig (91-100%) terjed. Hosszú csontok esetében a „becsült csonttérfogat” az ízületi felülettől 1 centiméter (cm) mélységig értendő (ha az ízületi felület hiányzik, a legjobb becsült pozíciót használjuk), kéztőcsontoknál pedig az egész csontot. Az eredményeket összeadtuk, így a csuklórégió 0-tól 80-ig, az MCP-ízületekhez 0-tól 150-ig, az összesített értéke pedig 0-tól 230-ig terjedt. Az alapértékhez képesti változás negatív értéke javulást jelez.
12. hét
Az OMERACT RAMRIS csonteróziós pontszám százalékos változása az alapértékről a 24. hétre
Időkeret: 24. hét
A csuklórégiók csontjait (karpalis csontok, disztális sugár, disztális ulna és kézközépcsontok) és az MCP ízületeket (metacarpalis fejek és phalangealis alapok) MRI-vel értékelték erózió szempontjából, és külön pontozták az erodált csontok aránya alapján csonttérfogat' az összes rendelkezésre álló képből ítélve. A pontozás 0-tól (nincs eróziótól) 10-ig (91-100%) terjed. Hosszú csontok esetében a „becsült csonttérfogat” az ízületi felszíntől 1 cm mélységig terjed (ha az ízületi felület hiányzik, a legjobb becsült pozíciót használjuk), kéztőcsontoknál pedig az egész csontot. Az eredményeket összeadtuk, így a csuklórégió 0-tól 80-ig, az MCP-ízületekhez 0-tól 150-ig, az összesített értéke pedig 0-tól 230-ig terjedt. Az alapértékhez képesti változás negatív értéke javulást jelez.
24. hét
Az OMERACT RAMRIS csonteróziós pontszám abszolút változása az alapértékről a 24. hétre
Időkeret: 24. hét
A csuklórégiók csontjait (karpalis csontok, disztális sugár, disztális ulna és kézközépcsontok) és az MCP ízületeket (metacarpalis fejek és phalangealis alapok) MRI-vel értékelték erózió szempontjából, és külön pontozták az erodált csontok aránya alapján csonttérfogat' az összes rendelkezésre álló képből ítélve. A pontozás 0-tól (nincs eróziótól) 10-ig (91-100%) terjed. Hosszú csontok esetében a „becsült csonttérfogat” az ízületi felszíntől 1 cm mélységig terjed (ha az ízületi felület hiányzik, a legjobb becsült pozíciót használjuk), kéztőcsontoknál pedig az egész csontot. Az eredményeket összeadtuk, így a csuklórégió 0-tól 80-ig, az MCP-ízületekhez 0-tól 150-ig, az összesített értéke pedig 0-tól 230-ig terjedt. Az alapértékhez képesti változás negatív értéke javulást jelez.
24. hét
Százalékos változás a kiindulási értékről a 12. hétre az OMERACT RAMRIS csontödéma pontszámában
Időkeret: 12. hét
A csuklórégiók csontjait (karpalis csontok, disztális sugár, ulna disztális és kézközépcsontok) és az MCP-ízületeket (metacarpalis fejek és phalangealis alapok) MRI-vel ödéma szempontjából értékelték, és az ödémás csont aránya alapján külön pontozták. A pontozás 0 és 3 között változott az alábbiak szerint: 0: nincs ödéma; 1: a csontok 1-33%-a ödémás; 2: a csontok 34-66%-a ödémás; 3: 67-100%. Ezeket az értékeket összegezve egy 0-45-ig terjedő skálát kaptunk a csukló régióra, 0-24-ig az MCP-ízületekre, és 0-69-ig az összesítésben.
12. hét
Abszolút változás az alapértékről a 12. hétre az OMERACT RAMRIS csontödéma pontszámában
Időkeret: 12. hét
A csuklórégiók csontjait (karpalis csontok, disztális sugár, ulna disztális és kézközépcsontok) és az MCP-ízületeket (metacarpalis fejek és phalangealis alapok) MRI-vel ödéma szempontjából értékelték, és az ödémás csont aránya alapján külön pontozták. A pontozás 0 és 3 között változott az alábbiak szerint: 0: nincs ödéma; 1: a csontok 1-33%-a ödémás; 2: a csontok 34-66%-a ödémás; 3: 67-100%. Ezeket az értékeket összegezve egy 0-45-ig terjedő skálát kaptunk a csukló régióra, 0-24-ig az MCP-ízületekre, és 0-69-ig az összesítésben.
12. hét
Százalékos változás a kiindulási értékről a 24. hétre az OMERACT RAMRIS csontödéma pontszámában
Időkeret: 24. hét
A csuklórégiók csontjait (karpalis csontok, disztális sugár, ulna disztális és kézközépcsontok) és az MCP-ízületeket (metacarpalis fejek és phalangealis alapok) MRI-vel ödéma szempontjából értékelték, és az ödémás csont aránya alapján külön pontozták. A pontozás 0 és 3 között változott az alábbiak szerint: 0: nincs ödéma; 1: a csontok 1-33%-a ödémás; 2: a csontok 34-66%-a ödémás; 3: 67-100%. Ezeket az értékeket összegezve egy 0-45-ig terjedő skálát kaptunk a csukló régióra, 0-24-ig az MCP-ízületekre, és 0-69-ig az összesítésben.
24. hét
Abszolút változás az alapértékről a 24. hétre az OMERACT RAMRIS csontödéma pontszámában
Időkeret: 24. hét
A csuklórégiók csontjait (karpalis csontok, disztális sugár, ulna disztális és kézközépcsontok) és az MCP-ízületeket (metacarpalis fejek és phalangealis alapok) MRI-vel ödéma szempontjából értékelték, és az ödémás csont aránya alapján külön pontozták. A pontozás 0 és 3 között változott az alábbiak szerint: 0: nincs ödéma; 1: a csontok 1-33%-a ödémás; 2: a csontok 34-66%-a ödémás; 3: 67-100%. Ezeket az értékeket összegezve egy 0-45-ig terjedő skálát kaptunk a csukló régióra, 0-24-ig az MCP-ízületekre, és 0-69-ig az összesítésben.
24. hét
Százalékos változás az alapértékről a 12. hétre a dinamikus kontrasztjavítás (DCE) – MRI korai javítási arány (EER) globális pontszámában
Időkeret: 12. hét
A kontrasztjavítást a kezdeti erősítési ráta (IRE) és a voxelek száma (Nvox) alapján határoztuk meg, amelyeket az egyedi jelintenzitás-idő görbék vizsgálatával nyernek ki, amelyek meghatározott érdeklődési területről (ROI) származnak. A csukló és az MCP 2-5 ízületek körül minden egyes látogatás alkalmával egy térfogati ROI-t rajzoltunk manuálisan, amely reprezentálja a fokozódás méretét/térfogatát és a mögöttes gyulladást. Maximum enhancement (ME) = ME és Nplateau+Nwashout (Nvoxels) átlaga azoknak a voxeleknek a száma, amelyeknek platója és kimosódása van, és a megrajzolt ROI-kon belüli fokozó voxelek mennyiségének értékelésére szolgál. IRE = a jelintenzitás (SI) százalékos növekedése az l ME eléréséig, a kontraszt utáni SI maximális növekedése osztva az SI alapvonallal; IRE = az SI növekedése %/s-ban a fokozás kezdetétől az ME-ig. Az EER az IRE paramétert tükrözi, a kimenet pedig az összes értékelt ROI átlaga (tartomány=0 és 1 között; 0=nincs változás/javítás, 1=maximális változás/javítás). Negatív változás az alapértékhez képest=javulás.
12. hét
Abszolút változás az alapértékről a 12. hétre a dinamikus kontrasztjavítás (DCE) – MRI korai javítási arány (EER) globális pontszámában
Időkeret: 12. hét
A kontrasztjavítást az IRE és az Nvox segítségével számszerűsítettük, amelyeket a meghatározott ROI-kból származó egyedi jelintenzitás-idő görbék vizsgálatával nyernek ki. A csukló és az MCP 2-5 ízületek körül minden egyes látogatás alkalmával egy térfogati ROI-t rajzoltunk manuálisan, amely reprezentálja a fokozódás méretét/térfogatát és a mögöttes gyulladást. ME=ME átlaga és Nplateau+Nwashout (Nvoxels) azoknak a voxeleknek a száma, amelyeknek platója és kimosódása van, és a megrajzolt ROI-kon belüli fokozó voxelek mennyiségének értékelésére szolgál. IRE = az SI százalékos növekedése l ME eléréséig, a kontraszt utáni SI maximális növekedése osztva az SI alapvonallal; IRE = az SI növekedése %/s-ban a fokozás kezdetétől az ME-ig. Az EER az IRE paramétert tükrözi, a kimenet pedig az összes értékelt ROI átlaga (tartomány=0 és 1 között; 0=nincs változás/javítás, 1=maximális változás/javítás). Negatív változás az alapértékhez képest=javulás.
12. hét
Százalékos változás az alapértékről a 24. hétre a DCE-MRI EER globális pontszámában
Időkeret: 24. hét
A kontrasztjavítást az IRE és az Nvox segítségével számszerűsítettük, amelyeket a meghatározott ROI-kból származó egyedi jelintenzitás-idő görbék vizsgálatával nyernek ki. A csukló és az MCP 2-5 ízületek körül minden egyes látogatás alkalmával egy térfogati ROI-t rajzoltunk manuálisan, amely reprezentálja a fokozódás méretét/térfogatát és a mögöttes gyulladást. ME=ME átlaga és Nplateau+Nwashout (Nvoxels) azoknak a voxeleknek a száma, amelyeknek platója és kimosódása van, és a megrajzolt ROI-kon belüli fokozó voxelek mennyiségének értékelésére szolgál. IRE = az SI százalékos növekedése l ME eléréséig, a kontraszt utáni SI maximális növekedése osztva az SI alapvonallal; IRE = az SI növekedése %/s-ban a fokozás kezdetétől az ME-ig. Az EER az IRE paramétert tükrözi, a kimenet pedig az összes értékelt ROI átlaga (tartomány=0 és 1 között; 0=nincs változás/javítás, 1=maximális változás/javítás). Negatív változás az alapértékhez képest=javulás.
24. hét
Abszolút változás az alapértékről a 24. hétre a DCE-MRI EER globális pontszámában
Időkeret: 24. hét
A kontrasztjavítást az IRE és az Nvox segítségével számszerűsítettük, amelyeket a meghatározott ROI-kból származó egyedi jelintenzitás-idő görbék vizsgálatával nyernek ki. A csukló és az MCP 2-5 ízületek körül minden egyes látogatás alkalmával egy térfogati ROI-t rajzoltunk manuálisan, amely reprezentálja a fokozódás méretét/térfogatát és a mögöttes gyulladást. ME=ME átlaga és Nplateau+Nwashout (Nvoxels) azoknak a voxeleknek a száma, amelyeknek platója és kimosódása van, és a megrajzolt ROI-kon belüli fokozó voxelek mennyiségének értékelésére szolgál. IRE = az SI százalékos növekedése l ME eléréséig, a kontraszt utáni SI maximális növekedése osztva az SI alapvonallal; IRE = az SI növekedése %/s-ban a fokozás kezdetétől az ME-ig. Az EER az IRE paramétert tükrözi, a kimenet pedig az összes értékelt ROI átlaga (tartomány=0 és 1 között; 0=nincs változás/javítás, 1=maximális változás/javítás). Negatív változás az alapértékhez képest=javulás.
24. hét
Százalékos változás az alapértékről a 12. hétre a DCE-MRI EER MCP pontszámában
Időkeret: 12. hét
A kontrasztjavítást az IRE és az Nvox segítségével számszerűsítettük, amelyeket a meghatározott ROI-kból származó egyedi jelintenzitás-idő görbék vizsgálatával nyernek ki. A csukló és az MCP 2-5 ízületek körül minden egyes látogatás alkalmával egy térfogati ROI-t rajzoltunk manuálisan, amely reprezentálja a fokozódás méretét/térfogatát és a mögöttes gyulladást. ME=ME átlaga és Nplateau+Nwashout (Nvoxels) azoknak a voxeleknek a száma, amelyeknek platója és kimosódása van, és a megrajzolt ROI-kon belüli fokozó voxelek mennyiségének értékelésére szolgál. IRE = az SI százalékos növekedése l ME eléréséig, a kontraszt utáni SI maximális növekedése osztva az SI alapvonallal; IRE = az SI növekedése %/s-ban a fokozás kezdetétől az ME-ig. Az EER az IRE paramétert tükrözi, a kimenet pedig az MCP ROI-k átlaga (tartomány=0 és 1 között; 0=nincs változás/javítás, 1=maximális változtatás/javítás). Negatív változás az alapértékhez képest=javulás.
12. hét
Abszolút változás az alapértékről a 12. hétre a DCE-MRI EER MCP pontszámában
Időkeret: 12. hét
A kontrasztjavítást az IRE és az Nvox segítségével számszerűsítettük, amelyeket a meghatározott ROI-kból származó egyedi jelintenzitás-idő görbék vizsgálatával nyernek ki. A csukló és az MCP 2-5 ízületek körül minden egyes látogatás alkalmával egy térfogati ROI-t rajzoltunk manuálisan, amely reprezentálja a fokozódás méretét/térfogatát és a mögöttes gyulladást. ME=ME átlaga és Nplateau+Nwashout (Nvoxels) azoknak a voxeleknek a száma, amelyeknek platója és kimosódása van, és a megrajzolt ROI-kon belüli fokozó voxelek mennyiségének értékelésére szolgál. IRE = az SI százalékos növekedése l ME eléréséig, a kontraszt utáni SI maximális növekedése osztva az SI alapvonallal; IRE = az SI növekedése %/s-ban a fokozás kezdetétől az ME-ig. Az EER az IRE paramétert tükrözi, a kimenet pedig az MCP ROI-k átlaga (tartomány=0 és 1 között; 0=nincs változás/javítás, 1=maximális változtatás/javítás). Negatív változás az alapértékhez képest=javulás.
12. hét
Százalékos változás az alapértékről a 24. hétre a DCE-MRI EER MCP-pontszámában
Időkeret: 24. hét
A kontrasztjavítást az IRE és az Nvox segítségével számszerűsítettük, amelyeket a meghatározott ROI-kból származó egyedi jelintenzitás-idő görbék vizsgálatával nyernek ki. A csukló és az MCP 2-5 ízületek körül minden egyes látogatás alkalmával egy térfogati ROI-t rajzoltunk manuálisan, amely reprezentálja a fokozódás méretét/térfogatát és a mögöttes gyulladást. ME=ME átlaga és Nplateau+Nwashout (Nvoxels) azoknak a voxeleknek a száma, amelyeknek platója és kimosódása van, és a megrajzolt ROI-kon belüli fokozó voxelek mennyiségének értékelésére szolgál. IRE = az SI százalékos növekedése l ME eléréséig, a kontraszt utáni SI maximális növekedése osztva az SI alapvonallal; IRE = az SI növekedése %/s-ban a fokozás kezdetétől az ME-ig. Az EER az IRE paramétert tükrözi, a kimenet pedig az MCP ROI-k átlaga (tartomány=0 és 1 között; 0=nincs változás/javítás, 1=maximális változtatás/javítás). Negatív változás az alapértékhez képest=javulás.
24. hét
Abszolút változás az alapértékről a 24. hétre a DCE-MRI EER MCP pontszámában
Időkeret: 24. hét
A kontrasztjavítást az IRE és az Nvox segítségével számszerűsítettük, amelyeket a meghatározott ROI-kból származó egyedi jelintenzitás-idő görbék vizsgálatával nyernek ki. A csukló és az MCP 2-5 ízületek körül minden egyes látogatás alkalmával egy térfogati ROI-t rajzoltunk manuálisan, amely reprezentálja a fokozódás méretét/térfogatát és a mögöttes gyulladást. ME=ME átlaga és Nplateau+Nwashout (Nvoxels) azoknak a voxeleknek a száma, amelyeknek platója és kimosódása van, és a megrajzolt ROI-kon belüli fokozó voxelek mennyiségének értékelésére szolgál. IRE = az SI százalékos növekedése l ME eléréséig, a kontraszt utáni SI maximális növekedése osztva az SI alapvonallal; IRE = az SI növekedése %/s-ban a fokozás kezdetétől az ME-ig. Az EER az IRE paramétert tükrözi, a kimenet pedig az MCP ROI-k átlaga (tartomány=0 és 1 között; 0=nincs változás/javítás, 1=maximális változtatás/javítás). Negatív változás az alapértékhez képest=javulás.
24. hét
Százalékos változás az alapértékről a 12. hétre a DCE-MRI EER csukló pontszámában
Időkeret: 12. hét
A kontrasztjavítást az IRE és az Nvox segítségével számszerűsítettük, amelyeket a meghatározott ROI-kból származó egyedi jelintenzitás-idő görbék vizsgálatával nyernek ki. A csukló és az MCP 2-5 ízületek körül minden egyes látogatás alkalmával egy térfogati ROI-t rajzoltunk manuálisan, amely reprezentálja a fokozódás méretét/térfogatát és a mögöttes gyulladást. ME=ME átlaga és Nplateau+Nwashout (Nvoxels) azoknak a voxeleknek a száma, amelyeknek platója és kimosódása van, és a megrajzolt ROI-kon belüli fokozó voxelek mennyiségének értékelésére szolgál. IRE = az SI százalékos növekedése l ME eléréséig, a kontraszt utáni SI maximális növekedése osztva az SI alapvonallal; IRE = az SI növekedése %/s-ban a fokozás kezdetétől az ME-ig. Az EER az IRE paramétert tükrözi, a kimenet pedig a csukló ROI-k átlaga (tartomány=0 és 1 között; 0=nincs változás/javítás, 1=maximális változtatás/javítás). Negatív változás az alapértékhez képest=javulás.
12. hét
Abszolút változás az alapértékről a 12. hétre a DCE-MRI EER csuklópontszámában
Időkeret: 12. hét
A kontrasztjavítást az IRE és az Nvox segítségével számszerűsítettük, amelyeket a meghatározott ROI-kból származó egyedi jelintenzitás-idő görbék vizsgálatával nyernek ki. A csukló és az MCP 2-5 ízületek körül minden egyes látogatás alkalmával egy térfogati ROI-t rajzoltunk manuálisan, amely reprezentálja a fokozódás méretét/térfogatát és a mögöttes gyulladást. ME=ME átlaga és Nplateau+Nwashout (Nvoxels) azoknak a voxeleknek a száma, amelyeknek platója és kimosódása van, és a megrajzolt ROI-kon belüli fokozó voxelek mennyiségének értékelésére szolgál. IRE = az SI százalékos növekedése l ME eléréséig, a kontraszt utáni SI maximális növekedése osztva az SI alapvonallal; IRE = az SI növekedése %/s-ban a fokozás kezdetétől az ME-ig. Az EER az IRE paramétert tükrözi, a kimenet pedig a csukló ROI-k átlaga (tartomány=0 és 1 között; 0=nincs változás/javítás, 1=maximális változtatás/javítás). Negatív változás az alapértékhez képest=javulás.
12. hét
Százalékos változás az alapértékről a 24. hétre a DCE-MRI EER csukló pontszámában
Időkeret: 24. hét
A kontrasztjavítást az IRE és az Nvox segítségével számszerűsítettük, amelyeket a meghatározott ROI-kból származó egyedi jelintenzitás-idő görbék vizsgálatával nyernek ki. A csukló és az MCP 2-5 ízületek körül minden egyes látogatás alkalmával egy térfogati ROI-t rajzoltunk manuálisan, amely reprezentálja a fokozódás méretét/térfogatát és a mögöttes gyulladást. ME=ME átlaga és Nplateau+Nwashout (Nvoxels) azoknak a voxeleknek a száma, amelyeknek platója és kimosódása van, és a megrajzolt ROI-kon belüli fokozó voxelek mennyiségének értékelésére szolgál. IRE = az SI százalékos növekedése l ME eléréséig, a kontraszt utáni SI maximális növekedése osztva az SI alapvonallal; IRE = az SI növekedése %/s-ban a fokozás kezdetétől az ME-ig. Az EER az IRE paramétert tükrözi, a kimenet pedig a csukló ROI-k átlaga (tartomány=0 és 1 között; 0=nincs változás/javítás, 1=maximális változtatás/javítás). Negatív változás az alapértékhez képest=javulás.
24. hét
Abszolút változás az alapértékről a 24. hétre a DCE-MRI EER csuklópontszámában
Időkeret: 24. hét
A kontrasztjavítást az IRE és az Nvox segítségével számszerűsítettük, amelyeket a meghatározott ROI-kból származó egyedi jelintenzitás-idő görbék vizsgálatával nyernek ki. A csukló és az MCP 2-5 ízületek körül minden egyes látogatás alkalmával egy térfogati ROI-t rajzoltunk manuálisan, amely reprezentálja a fokozódás méretét/térfogatát és a mögöttes gyulladást. ME=ME átlaga és Nplateau+Nwashout (Nvoxels) azoknak a voxeleknek a száma, amelyeknek platója és kimosódása van, és a megrajzolt ROI-kon belüli fokozó voxelek mennyiségének értékelésére szolgál. IRE = az SI százalékos növekedése l ME eléréséig, a kontraszt utáni SI maximális növekedése osztva az SI alapvonallal; IRE = az SI növekedése %/s-ban a fokozás kezdetétől az ME-ig. Az EER az IRE paramétert tükrözi, a kimenet pedig a csukló ROI-k átlaga (tartomány=0 és 1 között; 0=nincs változás/javítás, 1=maximális változtatás/javítás). Negatív változás az alapértékhez képest=javulás.
24. hét
A betegség aktivitási pontszáma a 28-as ízületek száma alapján (DAS28)
Időkeret: Alapállapot, 12. és 24. hét
A DAS28-at a duzzadt ízületek és érzékeny ízületek (SJC és TJC) számából számították ki a 28 ízületek számából, az eritrocita ülepedési sebességből (ESR) (milliméter per óra [mm/óra]) és a globális állapotfelmérésből (a résztvevők által értékelt globális felmérés). a betegség aktivitása 10 mm-es vizuális analóg skála [VAS] alkalmazásával); A DAS28 pontszám 0 és 10 között volt, ahol a magasabb pontszámok nagyobb betegségaktivitásnak felelnek meg.
Alapállapot, 12. és 24. hét
Változás az alapértékről a 12. hétre a DAS28 globális pontszámában
Időkeret: 12. hét
A DAS28-at a duzzadt ízületek és a érzékeny ízületek (SJC és TJC) számából számították ki a 28 ízületi szám, az ESR (mm/óra) és a globális állapotfelmérés (a résztvevő által értékelt betegségaktivitás globális értékelése 10 mm-es VAS segítségével) alapján; A DAS28 pontszám 0 és 10 között volt, ahol a magasabb pontszámok nagyobb betegségaktivitásnak felelnek meg. A DAS28 globális pontszámának változását a kiindulási és a 12. heti pontszámok különbségeként határoztuk meg. A negatív szám javulást jelez.
12. hét
Változás az alapértékről a 24. hétre a DAS28 globális pontszámában
Időkeret: 24. hét
A DAS28-at a duzzadt ízületek és a érzékeny ízületek (SJC és TJC) számából számították ki a 28 ízületi szám, az ESR (mm/óra) és a globális állapotfelmérés (a résztvevő által értékelt betegségaktivitás globális értékelése 10 mm-es VAS segítségével) alapján; A DAS28 pontszám 0 és 10 között volt, ahol a magasabb pontszámok nagyobb betegségaktivitásnak felelnek meg. A DAS28 globális pontszámának változását a kiindulási és a 24. heti pontszámok különbségeként határoztuk meg. A negatív szám javulást jelez.
24. hét
Érzékeny és duzzadt ízületek száma
Időkeret: 12. és 24. hét
A TJC-t és az SJC-t a 28 együttes számlálás segítségével határoztuk meg. Az ízületeket érzékeny/nem érzékeny és duzzadt/nem duzzadt ízületek közé soroltuk, és megszámoltuk. A pontszámok 0 és 28 között változtak. A magasabb pontszámok magasabb betegségaktivitást jeleztek.
12. és 24. hét
Változás az alaphelyzetről a 12. hétre a TJC-ben
Időkeret: 12. hét
A TJC változását a kiindulási érzékeny ízületek számának és a 12. héten mért számának különbségeként határoztuk meg. A negatív szám javulást jelez.
12. hét
Változás az alaphelyzetről a 24. hétre a TJC-ben
Időkeret: 24. hét
A TJC változását a kiindulási érzékeny ízületek számának és a 24. héten mért számának különbségeként határoztuk meg. A negatív szám javulást jelez.
24. hét
Változás az alaphelyzetről a 12. hétre az SJC-ben
Időkeret: 12. hét
Az SJC változását a duzzadt ízületek számának különbségeként határoztuk meg az alapvonalon és a 12. héten mért számban. A negatív szám javulást jelez.
12. hét
Változás az alaphelyzetről a 24. hétre az SJC-ben
Időkeret: 24. hét
Az SJC változását a duzzadt ízületek számának különbségeként határoztuk meg az alapvonalon és a 24. héten mért számban. A negatív szám javulást jelez.
24. hét
Változás a kiindulási állapotról a 12. hétre a beteg általános betegségaktivitásának értékelésében
Időkeret: 12. hét
Az általános egészségi állapotot a Patient Global Assessment of Disease Activity, 0–10 mm-es VAS segítségével értékelték, ahol 0 mm = nagyon jól és 10 mm = rendkívül rossz. A résztvevőket arra kértük, hogy válaszoljanak a következő kérdésre: „Általában hogyan értékelné egészségi állapotát az elmúlt 2-3 hétben?”. A résztvevők a vonal megjelölésével válaszoltak, és a bal széltől való távolságot rögzítették.
12. hét
Változás a kiindulási állapotról a 24. hétre a beteg általános betegségaktivitásának értékelésében
Időkeret: 24. hét
Az általános egészségi állapotot a Patient Global Assessment of Disease Activity, 0–10 mm-es VAS segítségével értékelték, ahol 0 mm = nagyon jól és 10 mm = rendkívül rossz. A résztvevőket arra kértük, hogy válaszoljanak a következő kérdésre: „Általában hogyan értékelné egészségi állapotát az elmúlt 2-3 hétben?”. A résztvevők a vonal megjelölésével válaszoltak, és a bal széltől való távolságot rögzítették.
24. hét
A betegek globális fájdalomértékelése
Időkeret: Alapállapot, 4., 8., 12., 16., 20. és 24. hét
A páciens általános fájdalomértékelését 10 mm-es vízszintes VAS (0-10 mm) segítségével értékelték ki, ahol 0 = hiányzó fájdalom és 10 = elviselhetetlen fájdalom. A résztvevők válaszul egy jelet helyeztek a vonalra, jelezve a fájdalom jelenlegi szintjét; a bal széltől a jelig mért távolságot rögzítettük.
Alapállapot, 4., 8., 12., 16., 20. és 24. hét
Változás a kiindulási állapotról a 12. hétre a betegek globális fájdalomértékelésében
Időkeret: 12. hét
A páciens általános fájdalomértékelését 10 mm-es vízszintes VAS (0-10 mm) segítségével értékelték ki, ahol 0 = hiányzó fájdalom és 10 = elviselhetetlen fájdalom. A résztvevők válaszul egy jelet helyeztek a vonalra, jelezve a fájdalom jelenlegi szintjét; a bal széltől a jelig mért távolságot rögzítettük. A betegek általános fájdalomértékelésében bekövetkezett változást a kiindulási és a 12. héten elért pontszámok különbségeként határoztuk meg. A negatív szám javulást jelez.
12. hét
Változás a kiindulási állapotról a 24. hétre a betegek globális fájdalomértékelésében
Időkeret: 24. hét
A páciens általános fájdalomértékelését 10 mm-es vízszintes VAS (0-10 mm) segítségével értékelték ki, ahol 0 = hiányzó fájdalom és 10 = elviselhetetlen fájdalom. A résztvevők válaszul egy jelet helyeztek a vonalra, jelezve a fájdalom jelenlegi szintjét; a bal széltől a jelig mért távolságot rögzítettük. A betegek általános fájdalomértékelésében bekövetkezett változást a kiindulási és a 24. héten elért pontszámok különbségeként határoztuk meg. A negatív szám javulást jelez.
24. hét
Egészségfelmérő kérdőív – Betegségi index (HAQ-DI) pontszámok
Időkeret: Alapállapot, 12. és 24. hét
A HAQ-DI 20 kérdést tartalmaz a résztvevők mindennapi tevékenységeire vonatkozóan, 8 skálán csoportosítva, 2-3 kérdésből álló tevékenységenként. Az egyes kérdések megválaszolásához négyszintű választ (0-3 pont) választottak, ahol a magasabb pontszámok nagyobb funkcionális korlátokat mutatnak. A pontozás a következőképpen alakult a résztvevő mindennapi tevékenységeinek teljesítése tekintetében: 0=nehézség nélkül; 1=néhány nehézséggel; 2=nagy nehézségekkel; és 3=egyáltalán nem tudja végrehajtani ezeket a műveleteket. A minimális pontszám 0, a maximális pontszám 3 volt.
Alapállapot, 12. és 24. hét
Változás a kiindulási értékről a 12. hétre az eritrocita ülepedési arányban (ESR)
Időkeret: 12. hét
Az ESR egy gyulladásos marker, és a betegség aktivitásának értékelésére használják rheumatoid arthritisben (RA). Az ESR csökkenése javulást jelez.
12. hét
Változás az alapvonalról a 24. hétre az ESR-ben
Időkeret: 24. hét
Az ESR egy gyulladásos marker, és a betegség aktivitásának értékelésére szolgál RA-ban. Az ESR csökkenése javulást jelez.
24. hét
Változás az alapvonalról a 12. hétre a C-reaktív proteinben (CRP)
Időkeret: 12. hét
A CRP-teszt egy laboratóriumi mérés a gyulladás akut fázisú reagensének értékelésére ultraszenzitív assay segítségével. A CRP szintjének csökkenése a gyulladás csökkenését és ezáltal javulást jelez. A CRP-t milligramm per deciliterben (mg/dl) mérték.
12. hét
Változás az alapvonalról a 24. hétre a CRP-ben
Időkeret: 24. hét
A CRP-teszt egy laboratóriumi mérés a gyulladás akut fázisú reagensének értékelésére ultraszenzitív assay segítségével. A CRP szintjének csökkenése a gyulladás csökkenését és ezáltal javulást jelez.
24. hét
Változás az alapértékről a 12. hétre a szérum kortizolban
Időkeret: 12. hét
A szérum kortizol változását a kiindulási és a 12. heti pontszámok különbségeként határoztuk meg.
12. hét
Változás az alapértékről a 24. hétre a szérum kortizolban
Időkeret: 24. hét
A szérum kortizol változását a kiindulási és a 24. heti pontszámok különbségeként határoztuk meg.
24. hét
A plazma adrenokortikotróf hormon (ACTH) változása az alapértékről a 12. hétre
Időkeret: 12. hét
A plazma ACTH változását a kiindulási és a 12. heti pontszámok különbségeként határoztuk meg.
12. hét
Változás az alapvonalról a 24. hétre a plazma ACTH-ban
Időkeret: 24. hét
A plazma ACTH változását a kiindulási és a 24. heti pontszámok különbségeként határozták meg.
24. hét
Változás az alapvonalról a 12. hétre az Androstenedione szérumban
Időkeret: 12. hét
A szérum androszténdion változását a kiindulási és a 12. heti pontszámok különbségeként határoztuk meg.
12. hét
Változás az alapvonalról a 12. hétre a 17-es hidroxi-progeszteronban (17OHP)
Időkeret: 12. hét
A 17OHP változását a kiindulási és a 12. heti pontszámok különbségeként határoztuk meg.
12. hét
Változás az alapvonalról a 24. hétre az Androstenedione szérumban
Időkeret: 24. hét
A szérum androszténdion változását a kiindulási és a 24. heti pontszámok különbségeként határoztuk meg.
24. hét
Változás az alaphelyzetről a 24. hétre a 17OHP-ban
Időkeret: 24. hét
A 17OHP változását a kiindulási és a 24. heti pontszámok különbségeként határoztuk meg.
24. hét
A szérum dehidroepiandroszteron (DHEA) változása az alapértékről a 12. hétre
Időkeret: 12. hét
A DHEA változását a kiindulási és a 12. heti pontszámok különbségeként határoztuk meg.
12. hét
Változás az alapvonalról a 24. hétre a szérum DHEA-ban
Időkeret: 24. hét
A DHEA változását a kiindulási és a 24. heti pontszámok különbségeként határoztuk meg.
24. hét
Változás az alapvonalról a 12. hétre a neuropeptid Y-ben
Időkeret: 12. hét
A neuropeptid Y változását a kiindulási és a 12. heti pontszámok különbségeként határoztuk meg.
12. hét
Változás az alapvonalról a 24. hétre a neuropeptid Y-ben
Időkeret: 24. hét
A neuropeptid Y változását a kiindulási és a 24. heti pontszámok különbségeként határoztuk meg.
24. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hoffmann-La Roche

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. december 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. december 16.

Első közzététel (Becslés)

2009. december 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. március 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 28.

Utolsó ellenőrzés

2018. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ML22648
  • 2009-012218-30

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Rheumatoid arthritis

Klinikai vizsgálatok a tocilizumab [RoActemra/Actemra]

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel