Eine Studie zu Tocilizumab plus nicht-biologischem DMARD bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis und unzureichender Reaktion auf nicht-biologische DMARDs

Experimental: 1

Arzneimittel: Tocilizumab [RoActemra/Actemra]

8 mg/kg (minimale Dosis 480 mg, maximale Dosis 800 mg) iv-Infusion alle 4 Wochen für 24 Wochen

Arzneimittel: nichtbiologische DMARDs

Stabile Dosis nach ärztlicher Verordnung

Placebo-Komparator: 2

Arzneimittel: nichtbiologische DMARDs

Stabile Dosis nach ärztlicher Verordnung

Arzneimittel: Placebo

24 Wochen lang alle 4 Wochen iv

Prozentuale Veränderung der Synovitis vom Ausgangswert bis zur 12. Woche, gemessen anhand von Ergebnismaßen in klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis (OMERACT). Score des Rheumatoid Arthritis Magnetic Resonance Image Scoring System (RAMRIS).

Synovitis ist definiert als ein Bereich im Synovialkompartiment, der eine über das normale Postgadolinium-Anreicherung hinausgehende Dicke aufweist, die größer ist als die Breite der normalen Synovia. T1-gewichtete Bilder wurden vor und nach der Verabreichung eines gadoliniumhaltigen intravenösen Kontrastmittels aufgenommen. Zum Nachweis einer verstärkenden Synovitis war ein intravenöser Kontrast erforderlich. Drei Handgelenksregionen (distales Radioulnargelenk, Radiokarpalgelenk, Interkarpal- und Intermetakarpalgelenk) und das 2. bis 5. Metacarpophalangeal (MCP) wurden mittels Magnetresonanztomographie (MRT) auf Synovitis untersucht und anhand einer Skala von 0 bis 3 bewertet, wobei 0 ist normal und die Werte 1–3 (leicht, mäßig, schwer) betragen ein Drittel des vermuteten Volumens an verstärkendem Gewebe im Synovialkompartiment. Diese Werte wurden dann summiert und ergaben Werte von 0–9 im Handgelenkbereich, 0–12 für MCP-Gelenke und 0–22 im Gesamtbereich. Ein negativer Wert der Synovitis-Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Prozentuale Änderung des OMERACT RAMRIS-Scores vom Ausgangswert bis zur 12. Woche

Der RAMRIS-Score ist die Summe seiner Kernkomponenten: Synovitis-Score, Ödem-Score und Erosions-Score. Die Synovitis wurde mit einem Wert von 0 (normal) bis 9 (maximale Ausdehnung der Synovialhöhle) bewertet. Das Ödem wurde mit 0 (normal) bis 69 (maximale Gelenkknochenbeteiligung) bewertet. Die Erosion wurde mit einem Wert von 0 (normal) bis 230 (maximale Erosion des Gelenkknochens) bewertet. RAMRIS = Synovial-Score plus (+) Ödem-Score + Erosions-Score. Minimaler RAMRIS-Score = 0 (normal), maximaler RAMRIS-Score = 308 (schwerer Strukturschaden). Für den Synovial-Score, den Ödem-Score, den Erosions-Score und den RAMRIS-Score gilt: zunehmende Zahl = zunehmender Schweregrad.

Absolute Änderung des OMERACT RAMRIS-Scores vom Ausgangswert bis zur 12. Woche

Der RAMRIS-Score ist die Summe seiner Kernkomponenten: Synovitis-Score, Ödem-Score und Erosions-Score. Die Synovitis wurde mit einem Wert von 0 (normal) bis 9 (maximale Ausdehnung der Synovialhöhle) bewertet. Das Ödem wurde mit 0 (normal) bis 69 (maximale Gelenkknochenbeteiligung) bewertet. Die Erosion wurde mit einem Wert von 0 (normal) bis 230 (maximale Erosion des Gelenkknochens) bewertet. RAMRIS = Synovial-Score plus (+) Ödem-Score + Erosions-Score. Minimaler RAMRIS-Score = 0 (normal), maximaler RAMRIS-Score = 308 (schwerer Strukturschaden). Für den Synovial-Score, den Ödem-Score, den Erosions-Score und den RAMRIS-Score gilt: zunehmende Zahl = zunehmender Schweregrad.

Prozentuale Änderung des OMERACT RAMRIS-Scores vom Ausgangswert bis Woche 24

Der RAMRIS-Score ist die Summe seiner Kernkomponenten: Synovitis-Score, Ödem-Score und Erosions-Score. Die Synovitis wurde mit einem Wert von 0 (normal) bis 9 (maximale Ausdehnung der Synovialhöhle) bewertet. Das Ödem wurde mit 0 (normal) bis 69 (maximale Gelenkknochenbeteiligung) bewertet. Die Erosion wurde mit einem Wert von 0 (normal) bis 230 (maximale Erosion des Gelenkknochens) bewertet. RAMRIS = Synovial-Score + Ödem-Score + Erosions-Score. Minimaler RAMRIS-Score = 0 (normal), maximaler RAMRIS-Score = 308 (schwerer Strukturschaden). Für den Synovial-Score, den Ödem-Score, den Erosions-Score und den RAMRIS-Score gilt: zunehmende Zahl = zunehmender Schweregrad.

Absolute Änderung des OMERACT RAMRIS-Scores vom Ausgangswert bis zur 24. Woche

Der RAMRIS-Score ist die Summe seiner Kernkomponenten: Synovitis-Score, Ödem-Score und Erosions-Score. Die Synovitis wurde mit einem Wert von 0 (normal) bis 9 (maximale Ausdehnung der Synovialhöhle) bewertet. Das Ödem wurde mit 0 (normal) bis 69 (maximale Gelenkknochenbeteiligung) bewertet. Die Erosion wurde mit einem Wert von 0 (normal) bis 230 (maximale Erosion des Gelenkknochens) bewertet. RAMRIS = Synovial-Score + Ödem-Score + Erosions-Score. Minimaler RAMRIS-Score = 0 (normal), maximaler RAMRIS-Score = 308 (schwerer Strukturschaden). Für den Synovial-Score, den Ödem-Score, den Erosions-Score und den RAMRIS-Score gilt: zunehmende Zahl = zunehmender Schweregrad.

Absolute Änderung des OMERACT-RAMRIS-Synovitis-Scores vom Ausgangswert bis zur 12. Woche

Synovitis ist definiert als ein Bereich im Synovialkompartiment, der eine über das normale Postgadolinium-Anreicherung hinausgehende Dicke aufweist, die größer ist als die Breite der normalen Synovia. T1-gewichtete Bilder wurden vor und nach der Verabreichung eines gadoliniumhaltigen intravenösen Kontrastmittels aufgenommen. Zum Nachweis einer verstärkenden Synovitis war ein intravenöser Kontrast erforderlich. Drei Handgelenksregionen (distales Radioulnargelenk, Radiokarpalgelenk, Interkarpal- und Intermetakarpalgelenk) und das 2. bis 5. MCP wurden mittels MRT auf Synovitis untersucht und anhand einer Skala von 0 bis 3 bewertet, wobei 0 normal und 1 bis 3 (mild) ist , mittelschwer, schwer) betragen ein Drittel des vermuteten Volumens an verstärkendem Gewebe im Synovialkompartiment. Diese Werte wurden dann summiert und ergaben Werte von 0–9 im Handgelenkbereich, 0–12 für MCP-Gelenke und 0–22 im Gesamtbereich. Ein negativer Wert der Synovitis-Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Absolute Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 24 im OMERACT-RAMRIS-Synovitis-Score

Synovitis ist definiert als ein Bereich im Synovialkompartiment, der eine über das normale Postgadolinium-Anreicherung hinausgehende Dicke aufweist, die größer ist als die Breite der normalen Synovia. T1-gewichtete Bilder wurden vor und nach der Verabreichung eines gadoliniumhaltigen intravenösen Kontrastmittels aufgenommen. Zum Nachweis einer verstärkenden Synovitis war ein intravenöser Kontrast erforderlich. Drei Handgelenksregionen (distales Radioulnargelenk, Radiokarpalgelenk, Interkarpal- und Intermetakarpalgelenk) und das 2. bis 5. MCP wurden mittels MRT auf Synovitis untersucht und anhand einer Skala von 0 bis 3 bewertet, wobei 0 normal und 1 bis 3 (mild) ist , mittelschwer, schwer) betragen ein Drittel des vermuteten Volumens an verstärkendem Gewebe im Synovialkompartiment. Diese Werte wurden dann summiert und ergaben Werte von 0–9 im Handgelenkbereich, 0–12 für MCP-Gelenke und 0–22 im Gesamtbereich. Ein negativer Wert der Synovitis-Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Prozentuale Veränderung des OMERACT RAMRIS-Knochenerosions-Scores vom Ausgangswert bis zur 12. Woche

Knochen aus den Handgelenksregionen (Handwurzelknochen, distaler Radius, distale Ulna und Mittelhandknochen) und den MCP-Gelenken (Mittelhandknochenköpfe und Phalangenbasis) wurden mittels MRT auf Erosion untersucht und basierend auf dem Anteil erodierter Knochen im Vergleich zu den beurteilten Knochen separat bewertet Knochenvolumen“, beurteilt anhand aller verfügbaren Bilder. Die Bewertung reicht von 0 (keine Erosion) bis 10 (91–100 %). Bei Röhrenknochen erstreckt sich das „bewertete Knochenvolumen“ von der Gelenkfläche bis zu einer Tiefe von 1 Zentimeter (cm) (wenn die Gelenkfläche fehlt, wird die bestmöglich geschätzte Position verwendet), und bei Handwurzelknochen ist es der gesamte Knochen. Die Ergebnisse wurden summiert, was zu Werten von 0 bis 80 für die Handgelenksregion, 0 bis 150 für die MCP-Gelenke und 0 bis 230 insgesamt führte. Ein negativer Wert bei der Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Absolute Änderung des OMERACT RAMRIS-Knochenerosions-Scores vom Ausgangswert bis zur 12. Woche

Knochen aus den Handgelenksregionen (Handwurzelknochen, distaler Radius, distale Ulna und Mittelhandknochen) und den MCP-Gelenken (Mittelhandknochenköpfe und Phalangenbasis) wurden mittels MRT auf Erosion untersucht und basierend auf dem Anteil erodierter Knochen im Vergleich zu den beurteilten Knochen separat bewertet Knochenvolumen“, beurteilt anhand aller verfügbaren Bilder. Die Bewertung reicht von 0 (keine Erosion) bis 10 (91–100 %). Bei Röhrenknochen erstreckt sich das „bewertete Knochenvolumen“ von der Gelenkfläche bis zu einer Tiefe von 1 Zentimeter (cm) (wenn die Gelenkfläche fehlt, wird die bestmöglich geschätzte Position verwendet), und bei Handwurzelknochen ist es der gesamte Knochen. Die Ergebnisse wurden summiert, was zu Werten von 0 bis 80 für die Handgelenksregion, 0 bis 150 für die MCP-Gelenke und 0 bis 230 insgesamt führte. Ein negativer Wert bei der Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Prozentuale Änderung des OMERACT RAMRIS-Knochenerosions-Scores vom Ausgangswert bis zur 24. Woche

Knochen aus den Handgelenksregionen (Handwurzelknochen, distaler Radius, distale Ulna und Mittelhandknochen) und den MCP-Gelenken (Mittelhandknochenköpfe und Phalangenbasis) wurden mittels MRT auf Erosion untersucht und basierend auf dem Anteil erodierter Knochen im Vergleich zu den beurteilten Knochen separat bewertet Knochenvolumen“, beurteilt anhand aller verfügbaren Bilder. Die Bewertung reicht von 0 (keine Erosion) bis 10 (91–100 %). Bei Röhrenknochen erstreckt sich das „bewertete Knochenvolumen“ von der Gelenkfläche bis zu einer Tiefe von 1 cm (wenn die Gelenkfläche fehlt, wird die bestmöglich geschätzte Position verwendet), und bei Handwurzelknochen ist es der gesamte Knochen. Die Ergebnisse wurden summiert, was zu Werten von 0 bis 80 für die Handgelenksregion, 0 bis 150 für die MCP-Gelenke und 0 bis 230 insgesamt führte. Ein negativer Wert bei der Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Absolute Änderung des OMERACT RAMRIS-Knochenerosions-Scores vom Ausgangswert bis zur 24. Woche

Knochen aus den Handgelenksregionen (Handwurzelknochen, distaler Radius, distale Ulna und Mittelhandknochen) und den MCP-Gelenken (Mittelhandknochenköpfe und Phalangenbasis) wurden mittels MRT auf Erosion untersucht und basierend auf dem Anteil erodierter Knochen im Vergleich zu den beurteilten Knochen separat bewertet Knochenvolumen“, beurteilt anhand aller verfügbaren Bilder. Die Bewertung reicht von 0 (keine Erosion) bis 10 (91–100 %). Bei Röhrenknochen erstreckt sich das „bewertete Knochenvolumen“ von der Gelenkfläche bis zu einer Tiefe von 1 cm (wenn die Gelenkfläche fehlt, wird die bestmöglich geschätzte Position verwendet), und bei Handwurzelknochen ist es der gesamte Knochen. Die Ergebnisse wurden summiert, was zu Werten von 0 bis 80 für die Handgelenksregion, 0 bis 150 für die MCP-Gelenke und 0 bis 230 insgesamt führte. Ein negativer Wert bei der Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Prozentuale Veränderung des OMERACT RAMRIS-Knochenödem-Scores vom Ausgangswert bis zur 12. Woche

Knochen aus den Handgelenksregionen (Handwurzelknochen, distaler Radius, distale Ulna und Mittelhandknochen) und den MCP-Gelenken (Mittelhandknochenköpfe und Phalangenbasis) wurden mittels MRT auf Ödeme untersucht und basierend auf dem Anteil der Knochen mit Ödemen separat bewertet. Die Bewertung reichte von 0 bis 3 wie folgt: 0: kein Ödem; 1: 1–33 % der Knochen ödematös; 2: 34–66 % der Knochen ödematös; 3: 67-100 %. Die Summierung dieser Werte ergab eine Skala von 0–45 für den Handgelenksbereich, 0–24 für die MCP-Gelenke und insgesamt 0–69.

Absolute Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 12 im OMERACT RAMRIS-Knochenödem-Score

Knochen aus den Handgelenksregionen (Handwurzelknochen, distaler Radius, distale Ulna und Mittelhandknochen) und den MCP-Gelenken (Mittelhandknochenköpfe und Phalangenbasis) wurden mittels MRT auf Ödeme untersucht und basierend auf dem Anteil der Knochen mit Ödemen separat bewertet. Die Bewertung reichte von 0 bis 3 wie folgt: 0: kein Ödem; 1: 1–33 % der Knochen ödematös; 2: 34–66 % der Knochen ödematös; 3: 67-100 %. Die Summierung dieser Werte ergab eine Skala von 0–45 für den Handgelenksbereich, 0–24 für die MCP-Gelenke und insgesamt 0–69.

Prozentuale Veränderung des OMERACT RAMRIS-Knochenödem-Scores vom Ausgangswert bis zur 24. Woche

Knochen aus den Handgelenksregionen (Handwurzelknochen, distaler Radius, distale Ulna und Mittelhandknochen) und den MCP-Gelenken (Mittelhandknochenköpfe und Phalangenbasis) wurden mittels MRT auf Ödeme untersucht und basierend auf dem Anteil der Knochen mit Ödemen separat bewertet. Die Bewertung reichte von 0 bis 3 wie folgt: 0: kein Ödem; 1: 1–33 % der Knochen ödematös; 2: 34–66 % der Knochen ödematös; 3: 67-100 %. Die Summierung dieser Werte ergab eine Skala von 0–45 für den Handgelenksbereich, 0–24 für die MCP-Gelenke und insgesamt 0–69.

Absolute Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 24 im OMERACT RAMRIS-Knochenödem-Score

Knochen aus den Handgelenksregionen (Handwurzelknochen, distaler Radius, distale Ulna und Mittelhandknochen) und den MCP-Gelenken (Mittelhandknochenköpfe und Phalangenbasis) wurden mittels MRT auf Ödeme untersucht und basierend auf dem Anteil der Knochen mit Ödemen separat bewertet. Die Bewertung reichte von 0 bis 3 wie folgt: 0: kein Ödem; 1: 1–33 % der Knochen ödematös; 2: 34–66 % der Knochen ödematös; 3: 67-100 %. Die Summierung dieser Werte ergab eine Skala von 0–45 für den Handgelenksbereich, 0–24 für die MCP-Gelenke und insgesamt 0–69.

Prozentuale Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 12 im globalen Score der Dynamic Contrast Enhanced (DCE)-MRT Early Enhancement Rate (EER).

Die Kontrastverstärkung wurde anhand der anfänglichen Verstärkungsrate (IRE) und der Anzahl der Voxel (Nvox) quantifiziert, die durch die Untersuchung individueller Signalintensitäts-Zeitkurven extrahiert werden, die aus definierten Regionen von Interesse (ROIs) abgeleitet wurden. Bei jedem Besuch wurde manuell ein Volumen-ROI um das Handgelenk und die MCP-2-5-Gelenke gezogen, der repräsentativ für die Größe/das Volumen der Vergrößerung und der zugrunde liegenden Entzündung war. Maximale Verstärkung (ME) = Mittelwert von ME und Nplateau+Nwashout (Nvoxels) ist die Anzahl der Voxel, die ein Plateau und eine Auswaschung aufweisen, und wird zur Beurteilung des Volumens der verstärkenden Voxel innerhalb gezeichneter ROIs verwendet. IRE = prozentualer Anstieg der Signalintensität (SI), bis l ME erreicht ist, berechnet als maximaler Anstieg des Post-Kontrast-SI dividiert durch den Basis-SI; IRE = Anstieg des SI in %/s vom Zeitpunkt des Beginns der Verstärkung bis hin zum ME. EER spiegelt den IRE-Parameter wider und die Ausgabe ist der Mittelwert aller bewerteten ROIs (Bereich = zwischen 0 und 1; 0 = keine Änderung/Verbesserung, 1 = maximale Änderung/Verbesserung). Negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert = Verbesserung.

Absolute Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 12 im globalen Score der Dynamic Contrast Enhanced (DCE)-MRT Early Enhancement Rate (EER).

Die Kontrastverstärkung wurde anhand von IRE und Nvox quantifiziert, die durch die Untersuchung individueller Signalintensitäts-Zeit-Kurven, die aus definierten ROIs abgeleitet wurden, extrahiert werden. Bei jedem Besuch wurde manuell ein Volumen-ROI um das Handgelenk und die MCP-2-5-Gelenke gezogen, der repräsentativ für die Größe/das Volumen der Vergrößerung und der zugrunde liegenden Entzündung war. ME = Mittelwert von ME und Nplateau+Nwashout (Nvoxels) ist die Anzahl der Voxel, die ein Plateau und einen Washout aufweisen. Sie wird verwendet, um das Volumen der verstärkenden Voxel innerhalb gezeichneter ROIs zu bewerten. IRE = prozentualer Anstieg des SI, bis l ME erreicht ist, berechnet als maximaler Anstieg des SI nach Kontrastmittelgabe dividiert durch den Basis-SI; IRE = Anstieg des SI in %/s vom Zeitpunkt des Beginns der Verstärkung bis hin zum ME. EER spiegelt den IRE-Parameter wider und die Ausgabe ist der Mittelwert aller bewerteten ROIs (Bereich = zwischen 0 und 1; 0 = keine Änderung/Verbesserung, 1 = maximale Änderung/Verbesserung). Negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert = Verbesserung.

Prozentuale Änderung des DCE-MRI EER Global Score vom Ausgangswert bis Woche 24

Die Kontrastverstärkung wurde anhand von IRE und Nvox quantifiziert, die durch die Untersuchung individueller Signalintensitäts-Zeit-Kurven, die aus definierten ROIs abgeleitet wurden, extrahiert werden. Bei jedem Besuch wurde manuell ein Volumen-ROI um das Handgelenk und die MCP-2-5-Gelenke gezogen, der repräsentativ für die Größe/das Volumen der Vergrößerung und der zugrunde liegenden Entzündung war. ME = Mittelwert von ME und Nplateau+Nwashout (Nvoxels) ist die Anzahl der Voxel, die ein Plateau und einen Washout aufweisen. Sie wird verwendet, um das Volumen der verstärkenden Voxel innerhalb gezeichneter ROIs zu bewerten. IRE = prozentualer Anstieg des SI, bis l ME erreicht ist, berechnet als maximaler Anstieg des SI nach Kontrastmittelgabe dividiert durch den Basis-SI; IRE = Anstieg des SI in %/s vom Zeitpunkt des Beginns der Verstärkung bis hin zum ME. EER spiegelt den IRE-Parameter wider und die Ausgabe ist der Mittelwert aller bewerteten ROIs (Bereich = zwischen 0 und 1; 0 = keine Änderung/Verbesserung, 1 = maximale Änderung/Verbesserung). Negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert = Verbesserung.

Absolute Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 24 im DCE-MRT EER Global Score

Die Kontrastverstärkung wurde anhand von IRE und Nvox quantifiziert, die durch die Untersuchung individueller Signalintensitäts-Zeit-Kurven, die aus definierten ROIs abgeleitet wurden, extrahiert werden. Bei jedem Besuch wurde manuell ein Volumen-ROI um das Handgelenk und die MCP-2-5-Gelenke gezogen, der repräsentativ für die Größe/das Volumen der Vergrößerung und der zugrunde liegenden Entzündung war. ME = Mittelwert von ME und Nplateau+Nwashout (Nvoxels) ist die Anzahl der Voxel, die ein Plateau und einen Washout aufweisen. Sie wird verwendet, um das Volumen der verstärkenden Voxel innerhalb gezeichneter ROIs zu bewerten. IRE = prozentualer Anstieg des SI, bis l ME erreicht ist, berechnet als maximaler Anstieg des SI nach Kontrastmittelgabe dividiert durch den Basis-SI; IRE = Anstieg des SI in %/s vom Zeitpunkt des Beginns der Verstärkung bis hin zum ME. EER spiegelt den IRE-Parameter wider und die Ausgabe ist der Mittelwert aller bewerteten ROIs (Bereich = zwischen 0 und 1; 0 = keine Änderung/Verbesserung, 1 = maximale Änderung/Verbesserung). Negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert = Verbesserung.

Prozentuale Änderung des DCE-MRT-EER-MCP-Scores vom Ausgangswert bis zur 12. Woche

Die Kontrastverstärkung wurde anhand von IRE und Nvox quantifiziert, die durch die Untersuchung individueller Signalintensitäts-Zeit-Kurven, die aus definierten ROIs abgeleitet wurden, extrahiert werden. Bei jedem Besuch wurde manuell ein Volumen-ROI um das Handgelenk und die MCP-2-5-Gelenke gezogen, der repräsentativ für die Größe/das Volumen der Vergrößerung und der zugrunde liegenden Entzündung war. ME = Mittelwert von ME und Nplateau+Nwashout (Nvoxels) ist die Anzahl der Voxel, die ein Plateau und einen Washout aufweisen. Sie wird verwendet, um das Volumen der verstärkenden Voxel innerhalb gezeichneter ROIs zu bewerten. IRE = prozentualer Anstieg des SI, bis l ME erreicht ist, berechnet als maximaler Anstieg des SI nach Kontrastmittelgabe dividiert durch den Basis-SI; IRE = Anstieg des SI in %/s vom Zeitpunkt des Beginns der Verstärkung bis hin zum ME. EER spiegelt den IRE-Parameter wider und die Ausgabe ist der Mittelwert der MCP-ROIs (Bereich = zwischen 0 und 1; 0 = keine Änderung/Verbesserung, 1 = maximale Änderung/Verbesserung). Negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert = Verbesserung.

Absolute Änderung des DCE-MRT-EER-MCP-Scores vom Ausgangswert bis zur 12. Woche

Die Kontrastverstärkung wurde anhand von IRE und Nvox quantifiziert, die durch die Untersuchung individueller Signalintensitäts-Zeit-Kurven, die aus definierten ROIs abgeleitet wurden, extrahiert werden. Bei jedem Besuch wurde manuell ein Volumen-ROI um das Handgelenk und die MCP-2-5-Gelenke gezogen, der repräsentativ für die Größe/das Volumen der Vergrößerung und der zugrunde liegenden Entzündung war. ME = Mittelwert von ME und Nplateau+Nwashout (Nvoxels) ist die Anzahl der Voxel, die ein Plateau und einen Washout aufweisen. Sie wird verwendet, um das Volumen der verstärkenden Voxel innerhalb gezeichneter ROIs zu bewerten. IRE = prozentualer Anstieg des SI, bis l ME erreicht ist, berechnet als maximaler Anstieg des SI nach Kontrastmittelgabe dividiert durch den Basis-SI; IRE = Anstieg des SI in %/s vom Zeitpunkt des Beginns der Verstärkung bis hin zum ME. EER spiegelt den IRE-Parameter wider und die Ausgabe ist der Mittelwert der MCP-ROIs (Bereich = zwischen 0 und 1; 0 = keine Änderung/Verbesserung, 1 = maximale Änderung/Verbesserung). Negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert = Verbesserung.

Prozentuale Änderung des DCE-MRT-EER-MCP-Scores vom Ausgangswert bis Woche 24

Die Kontrastverstärkung wurde anhand von IRE und Nvox quantifiziert, die durch die Untersuchung individueller Signalintensitäts-Zeit-Kurven, die aus definierten ROIs abgeleitet wurden, extrahiert werden. Bei jedem Besuch wurde manuell ein Volumen-ROI um das Handgelenk und die MCP-2-5-Gelenke gezogen, der repräsentativ für die Größe/das Volumen der Vergrößerung und der zugrunde liegenden Entzündung war. ME = Mittelwert von ME und Nplateau+Nwashout (Nvoxels) ist die Anzahl der Voxel, die ein Plateau und einen Washout aufweisen. Sie wird verwendet, um das Volumen der verstärkenden Voxel innerhalb gezeichneter ROIs zu bewerten. IRE = prozentualer Anstieg des SI, bis l ME erreicht ist, berechnet als maximaler Anstieg des SI nach Kontrastmittelgabe dividiert durch den Basis-SI; IRE = Anstieg des SI in %/s vom Zeitpunkt des Beginns der Verstärkung bis hin zum ME. EER spiegelt den IRE-Parameter wider und die Ausgabe ist der Mittelwert der MCP-ROIs (Bereich = zwischen 0 und 1; 0 = keine Änderung/Verbesserung, 1 = maximale Änderung/Verbesserung). Negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert = Verbesserung.

Absolute Änderung des DCE-MRT-EER-MCP-Scores vom Ausgangswert bis zur 24. Woche

Die Kontrastverstärkung wurde anhand von IRE und Nvox quantifiziert, die durch die Untersuchung individueller Signalintensitäts-Zeit-Kurven, die aus definierten ROIs abgeleitet wurden, extrahiert werden. Bei jedem Besuch wurde manuell ein Volumen-ROI um das Handgelenk und die MCP-2-5-Gelenke gezogen, der repräsentativ für die Größe/das Volumen der Vergrößerung und der zugrunde liegenden Entzündung war. ME = Mittelwert von ME und Nplateau+Nwashout (Nvoxels) ist die Anzahl der Voxel, die ein Plateau und einen Washout aufweisen. Sie wird verwendet, um das Volumen der verstärkenden Voxel innerhalb gezeichneter ROIs zu bewerten. IRE = prozentualer Anstieg des SI, bis l ME erreicht ist, berechnet als maximaler Anstieg des SI nach Kontrastmittelgabe dividiert durch den Basis-SI; IRE = Anstieg des SI in %/s vom Zeitpunkt des Beginns der Verstärkung bis hin zum ME. EER spiegelt den IRE-Parameter wider und die Ausgabe ist der Mittelwert der MCP-ROIs (Bereich = zwischen 0 und 1; 0 = keine Änderung/Verbesserung, 1 = maximale Änderung/Verbesserung). Negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert = Verbesserung.

Prozentuale Änderung des DCE-MRT-EER-Handgelenks-Scores vom Ausgangswert bis zur 12. Woche

Die Kontrastverstärkung wurde anhand von IRE und Nvox quantifiziert, die durch die Untersuchung individueller Signalintensitäts-Zeit-Kurven, die aus definierten ROIs abgeleitet wurden, extrahiert werden. Bei jedem Besuch wurde manuell ein Volumen-ROI um das Handgelenk und die MCP-2-5-Gelenke gezogen, der repräsentativ für die Größe/das Volumen der Vergrößerung und der zugrunde liegenden Entzündung war. ME = Mittelwert von ME und Nplateau+Nwashout (Nvoxels) ist die Anzahl der Voxel, die ein Plateau und einen Washout aufweisen. Sie wird verwendet, um das Volumen der verstärkenden Voxel innerhalb gezeichneter ROIs zu bewerten. IRE = prozentualer Anstieg des SI, bis l ME erreicht ist, berechnet als maximaler Anstieg des SI nach Kontrastmittelgabe dividiert durch den Basis-SI; IRE = Anstieg des SI in %/s vom Zeitpunkt des Beginns der Verstärkung bis hin zum ME. EER spiegelt den IRE-Parameter wider und die Ausgabe ist der Mittelwert der Handgelenk-ROIs (Bereich = zwischen 0 und 1; 0 = keine Änderung/Verbesserung, 1 = maximale Änderung/Verbesserung). Negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert = Verbesserung.

Absolute Änderung des DCE-MRT-EER-Handgelenks-Scores vom Ausgangswert bis zur 12. Woche

Die Kontrastverstärkung wurde anhand von IRE und Nvox quantifiziert, die durch die Untersuchung individueller Signalintensitäts-Zeit-Kurven, die aus definierten ROIs abgeleitet wurden, extrahiert werden. Bei jedem Besuch wurde manuell ein Volumen-ROI um das Handgelenk und die MCP-2-5-Gelenke gezogen, der repräsentativ für die Größe/das Volumen der Vergrößerung und der zugrunde liegenden Entzündung war. ME = Mittelwert von ME und Nplateau+Nwashout (Nvoxels) ist die Anzahl der Voxel, die ein Plateau und einen Washout aufweisen. Sie wird verwendet, um das Volumen der verstärkenden Voxel innerhalb gezeichneter ROIs zu bewerten. IRE = prozentualer Anstieg des SI, bis l ME erreicht ist, berechnet als maximaler Anstieg des SI nach Kontrastmittelgabe dividiert durch den Basis-SI; IRE = Anstieg des SI in %/s vom Zeitpunkt des Beginns der Verstärkung bis hin zum ME. EER spiegelt den IRE-Parameter wider und die Ausgabe ist der Mittelwert der Handgelenk-ROIs (Bereich = zwischen 0 und 1; 0 = keine Änderung/Verbesserung, 1 = maximale Änderung/Verbesserung). Negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert = Verbesserung.

Prozentuale Änderung des DCE-MRT-EER-Handgelenks-Scores vom Ausgangswert bis Woche 24

Die Kontrastverstärkung wurde anhand von IRE und Nvox quantifiziert, die durch die Untersuchung individueller Signalintensitäts-Zeit-Kurven, die aus definierten ROIs abgeleitet wurden, extrahiert werden. Bei jedem Besuch wurde manuell ein Volumen-ROI um das Handgelenk und die MCP-2-5-Gelenke gezogen, der repräsentativ für die Größe/das Volumen der Vergrößerung und der zugrunde liegenden Entzündung war. ME = Mittelwert von ME und Nplateau+Nwashout (Nvoxels) ist die Anzahl der Voxel, die ein Plateau und einen Washout aufweisen. Sie wird verwendet, um das Volumen der verstärkenden Voxel innerhalb gezeichneter ROIs zu bewerten. IRE = prozentualer Anstieg des SI, bis l ME erreicht ist, berechnet als maximaler Anstieg des SI nach Kontrastmittelgabe dividiert durch den Basis-SI; IRE = Anstieg des SI in %/s vom Zeitpunkt des Beginns der Verstärkung bis hin zum ME. EER spiegelt den IRE-Parameter wider und die Ausgabe ist der Mittelwert der Handgelenk-ROIs (Bereich = zwischen 0 und 1; 0 = keine Änderung/Verbesserung, 1 = maximale Änderung/Verbesserung). Negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert = Verbesserung.

Absolute Änderung des DCE-MRT-EER-Handgelenks-Scores vom Ausgangswert bis zur 24. Woche

Die Kontrastverstärkung wurde anhand von IRE und Nvox quantifiziert, die durch die Untersuchung individueller Signalintensitäts-Zeit-Kurven, die aus definierten ROIs abgeleitet wurden, extrahiert werden. Bei jedem Besuch wurde manuell ein Volumen-ROI um das Handgelenk und die MCP-2-5-Gelenke gezogen, der repräsentativ für die Größe/das Volumen der Vergrößerung und der zugrunde liegenden Entzündung war. ME = Mittelwert von ME und Nplateau+Nwashout (Nvoxels) ist die Anzahl der Voxel, die ein Plateau und einen Washout aufweisen. Sie wird verwendet, um das Volumen der verstärkenden Voxel innerhalb gezeichneter ROIs zu bewerten. IRE = prozentualer Anstieg des SI, bis l ME erreicht ist, berechnet als maximaler Anstieg des SI nach Kontrastmittelgabe dividiert durch den Basis-SI; IRE = Anstieg des SI in %/s vom Zeitpunkt des Beginns der Verstärkung bis hin zum ME. EER spiegelt den IRE-Parameter wider und die Ausgabe ist der Mittelwert der Handgelenk-ROIs (Bereich = zwischen 0 und 1; 0 = keine Änderung/Verbesserung, 1 = maximale Änderung/Verbesserung). Negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert = Verbesserung.

Krankheitsaktivitäts-Score basierend auf der 28-Gelenk-Zählung (DAS28)

DAS28 wurde aus der Anzahl der geschwollenen Gelenke und empfindlichen Gelenke (SJC und TJC) unter Verwendung der 28-Gelenk-Zählung, der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) (Millimeter pro Stunde [mm/h]) und der globalen Gesundheitsbewertung (vom Teilnehmer bewertete globale Bewertung) berechnet der Krankheitsaktivität unter Verwendung einer visuellen Analogskala von 10 mm [VAS]); Der DAS28-Score reichte von 0 bis 10, wobei höhere Scores einer größeren Krankheitsaktivität entsprechen.

Änderung vom Ausgangswert zu Woche 12 im DAS28 Global Score

DAS28 wurde aus der Anzahl der geschwollenen Gelenke und empfindlichen Gelenke (SJC und TJC) unter Verwendung der 28-Gelenk-Zählung, der ESR (mm/h) und der globalen Gesundheitsbewertung (vom Teilnehmer bewertete globale Bewertung der Krankheitsaktivität mit 10-mm-VAS) berechnet; Der DAS28-Score reichte von 0 bis 10, wobei höhere Scores einer größeren Krankheitsaktivität entsprechen. Die Änderung des DAS28-Gesamtscores wurde als Differenz der Scores zu Studienbeginn und in Woche 12 bestimmt. Eine negative Zahl zeigte eine Verbesserung an.

Änderung vom Ausgangswert zu Woche 24 im DAS28 Global Score

DAS28 wurde aus der Anzahl der geschwollenen Gelenke und empfindlichen Gelenke (SJC und TJC) unter Verwendung der 28-Gelenk-Zählung, der ESR (mm/h) und der globalen Gesundheitsbewertung (vom Teilnehmer bewertete globale Bewertung der Krankheitsaktivität mit 10-mm-VAS) berechnet; Der DAS28-Score reichte von 0 bis 10, wobei höhere Scores einer größeren Krankheitsaktivität entsprechen. Die Änderung des DAS28-Gesamtscores wurde als Differenz der Scores zu Studienbeginn und in Woche 24 bestimmt. Eine negative Zahl zeigte eine Verbesserung an.

Anzahl empfindlicher und geschwollener Gelenke

TJC und SJC wurden anhand der 28 Gelenkzählungen bestimmt. Die Gelenke wurden als empfindlich/nicht empfindlich und geschwollen/nicht geschwollen klassifiziert und gezählt. Die Werte lagen zwischen 0 und 28. Höhere Werte deuteten auf eine höhere Krankheitsaktivität hin.

Wechsel vom Ausgangswert zu Woche 12 im TJC

Die Änderung des TJC wurde als Differenz zwischen der Anzahl empfindlicher Gelenke zu Studienbeginn und der Anzahl in Woche 12 bestimmt. Eine negative Zahl zeigte eine Verbesserung an.

Wechsel vom Ausgangswert zu Woche 24 im TJC

Die Änderung des TJC wurde als Differenz zwischen der Anzahl empfindlicher Gelenke zu Studienbeginn und der Anzahl in Woche 24 bestimmt. Eine negative Zahl zeigte eine Verbesserung an.

Wechsel vom Ausgangswert zu Woche 12 im SJC

Die Veränderung des SJC wurde als Differenz zwischen der Anzahl der geschwollenen Gelenke zu Studienbeginn und der Anzahl in Woche 12 bestimmt. Eine negative Zahl zeigte eine Verbesserung an.

Wechsel vom Ausgangswert zu Woche 24 im SJC

Die Veränderung des SJC wurde als Differenz zwischen der Anzahl der geschwollenen Gelenke zu Studienbeginn und der Anzahl in Woche 24 bestimmt. Eine negative Zahl zeigte eine Verbesserung an.

Änderung der globalen Patientenbewertung der Krankheitsaktivität vom Ausgangswert bis zur 12. Woche

Der allgemeine Gesundheitszustand wurde anhand des „Patient Global Assessment of Disease Activity“ beurteilt, einem VAS von 0 bis 10 mm, wobei 0 mm = sehr gut und 10 mm = extrem schlecht. Die Teilnehmer wurden gebeten, die folgende Frage zu beantworten: „Wie würden Sie Ihren Gesundheitszustand in den letzten 2–3 Wochen im Allgemeinen bewerten?“ Die Teilnehmer antworteten, indem sie die Linie markierten und der Abstand vom linken Rand wurde aufgezeichnet.

Änderung der globalen Patientenbewertung der Krankheitsaktivität vom Ausgangswert bis zur 24. Woche

Der allgemeine Gesundheitszustand wurde anhand des „Patient Global Assessment of Disease Activity“ beurteilt, einem VAS von 0 bis 10 mm, wobei 0 mm = sehr gut und 10 mm = extrem schlecht. Die Teilnehmer wurden gebeten, die folgende Frage zu beantworten: „Wie würden Sie Ihren Gesundheitszustand in den letzten 2–3 Wochen im Allgemeinen bewerten?“ Die Teilnehmer antworteten, indem sie die Linie markierten und der Abstand vom linken Rand wurde aufgezeichnet.

Globale Patientenbeurteilung von Schmerzen

Die globale Schmerzbeurteilung des Patienten wurde mithilfe eines horizontalen 10-mm-VAS (0 bis 10 mm) beurteilt, wobei 0 = kein Schmerz und 10 = unerträglicher Schmerz. Die Teilnehmer antworteten, indem sie eine Markierung auf der Linie anbrachten, um ihr aktuelles Schmerzniveau anzuzeigen; Der Abstand vom linken Rand zur Markierung wurde aufgezeichnet.

Änderung der globalen Schmerzbeurteilung durch den Patienten vom Ausgangswert bis zur 12. Woche

Die globale Schmerzbeurteilung des Patienten wurde mithilfe eines horizontalen 10-mm-VAS (0 bis 10 mm) beurteilt, wobei 0 = kein Schmerz und 10 = unerträglicher Schmerz. Die Teilnehmer antworteten, indem sie eine Markierung auf der Linie anbrachten, um ihr aktuelles Schmerzniveau anzuzeigen; Der Abstand vom linken Rand zur Markierung wurde aufgezeichnet. Die Veränderung der globalen Schmerzbeurteilung durch den Patienten wurde als Differenz zwischen den Werten zu Studienbeginn und in Woche 12 bestimmt. Eine negative Zahl zeigte eine Verbesserung an.

Änderung der globalen Schmerzbeurteilung durch den Patienten vom Ausgangswert bis zur 24. Woche

Die globale Schmerzbeurteilung des Patienten wurde mithilfe eines horizontalen 10-mm-VAS (0 bis 10 mm) beurteilt, wobei 0 = kein Schmerz und 10 = unerträglicher Schmerz. Die Teilnehmer antworteten, indem sie eine Markierung auf der Linie anbrachten, um ihr aktuelles Schmerzniveau anzuzeigen; Der Abstand vom linken Rand zur Markierung wurde aufgezeichnet. Die Veränderung der globalen Schmerzbeurteilung durch den Patienten wurde als Differenz zwischen den Werten zu Studienbeginn und in Woche 24 bestimmt. Eine negative Zahl zeigte eine Verbesserung an.

Fragebogen zur Gesundheitsbewertung – Ergebnisse des Krankheitsindex (HAQ-DI).

Der HAQ-DI umfasst 20 Fragen zu den Aktivitäten der Teilnehmer im täglichen Leben, gruppiert in 8 Skalen mit 2 bis 3 Fragen für jede Aktivität. Zur Beantwortung jeder Frage wurde eine vierstufige Antwort (Wertung von 0 bis 3 Punkten) gewählt, wobei höhere Werte größere funktionelle Einschränkungen anzeigen. Bezüglich der Leistung der alltäglichen Aktivitäten der Teilnehmer wurde folgende Bewertung abgegeben: 0 = ohne Schwierigkeiten; 1=mit einigen Schwierigkeiten; 2=mit großen Schwierigkeiten; und 3=diese Aktionen können überhaupt nicht ausgeführt werden. Die Mindestpunktzahl betrug 0, die Höchstpunktzahl 3.

Änderung der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) vom Ausgangswert bis zur 12. Woche

Die ESR ist ein Entzündungsmarker und wird zur Beurteilung der Krankheitsaktivität bei rheumatoider Arthritis (RA) verwendet. Eine Verringerung der ESR weist auf eine Verbesserung hin.

Änderung der ESR vom Ausgangswert auf Woche 24

ESR ist ein Entzündungsmarker und wird zur Beurteilung der Krankheitsaktivität bei RA verwendet. Eine Verringerung der ESR weist auf eine Verbesserung hin.

Änderung des C-reaktiven Proteins (CRP) vom Ausgangswert bis zur 12. Woche

Der CRP-Test ist eine Labormessung zur Beurteilung eines Entzündungsreaktanten in der akuten Phase mithilfe eines ultraempfindlichen Tests. Eine Senkung des CRP-Spiegels weist auf eine Verringerung der Entzündung und damit auf eine Verbesserung hin. CRP wurde in Milligramm pro Deziliter (mg/dl) gemessen.

Änderung des CRP vom Ausgangswert auf Woche 24

Der CRP-Test ist eine Labormessung zur Beurteilung eines Entzündungsreaktanten in der akuten Phase mithilfe eines ultraempfindlichen Tests. Eine Senkung des CRP-Spiegels weist auf eine Verringerung der Entzündung und damit auf eine Verbesserung hin.

Änderung des Serum-Cortisols vom Ausgangswert bis Woche 12

Die Veränderung des Serumcortisols wurde als Differenz zwischen den Werten zu Studienbeginn und in Woche 12 bestimmt.

Änderung des Serum-Cortisols vom Ausgangswert bis Woche 24

Die Veränderung des Serumcortisols wurde als Differenz zwischen den Werten zu Studienbeginn und in Woche 24 bestimmt.

Änderung des adrenocorticotropen Hormons (ACTH) im Plasma vom Ausgangswert bis zur 12. Woche

Die Veränderung des Plasma-ACTH wurde als Differenz zwischen den Werten zu Studienbeginn und in Woche 12 bestimmt.

Änderung des Plasma-ACTH vom Ausgangswert bis Woche 24

Die Veränderung des Plasma-ACTH wurde als Differenz zwischen den Werten zu Studienbeginn und in Woche 24 bestimmt.

Änderung vom Ausgangswert bis Woche 12 im Serum-Androstendion

Die Veränderung des Serum-Androstendions wurde als Differenz zwischen den Werten zu Studienbeginn und in Woche 12 bestimmt.

Änderung von 17-Hydroxy-Progesteron (17OHP) vom Ausgangswert bis zur 12. Woche

Die Veränderung des 17OHP wurde als Differenz der Werte zu Studienbeginn und Woche 12 bestimmt.

Änderung vom Ausgangswert bis Woche 24 im Serum-Androstendion

Die Veränderung des Serum-Androstendions wurde als Differenz zwischen den Werten zu Studienbeginn und in Woche 24 bestimmt.

Wechsel vom Ausgangswert zu Woche 24 im 17OHP

Die Veränderung des 17OHP wurde als Differenz der Werte zu Studienbeginn und in Woche 24 bestimmt.

Änderung des Serum-Dehydroepiandrosterons (DHEA) vom Ausgangswert bis zur 12. Woche

Die Veränderung des DHEA wurde als Differenz zwischen den Werten zu Studienbeginn und in Woche 12 bestimmt.

Änderung vom Ausgangswert bis Woche 24 im Serum-DHEA

Die Veränderung des DHEA wurde als Differenz zwischen den Werten zu Studienbeginn und in Woche 24 bestimmt.

Veränderung vom Ausgangswert zu Woche 12 bei Neuropeptid Y

Die Veränderung des Neuropeptids Y wurde als Differenz zwischen den Werten zu Studienbeginn und in Woche 12 bestimmt.

Änderung vom Ausgangswert bis Woche 24 bei Neuropeptid Y

Die Veränderung des Neuropeptids Y wurde als Differenz zwischen den Werten zu Studienbeginn und in Woche 24 bestimmt.