Nyílt címke, több központú, kiterjesztett hozzáférési tanulmány a Pasireotide s.c. Cushing-kórban szenvedő betegeknél. (SEASCAPE)

Bevételi kritériumok:

1. Bármilyen szűrési eljárás előtt szerzett írásos beleegyezés
2. 18 éves vagy annál idősebb férfi vagy nőbeteg
3. Azoknál a betegeknél, akiknél Cushing-kórt diagnosztizáltak, amit a 3 hetes szűrési periódus alatt gyűjtött három 24 órás vizeletminta vizeletmentes kortizolszintje igazol a laboratóriumi normál tartomány felső határa felett reggeli plazma ACTH a normál tartományon belül vagy a normál tartományon belül, vagy MRI. az agyalapi mirigy adenoma (0,6 cm-nél nagyobb vagy egyenlő) vagy a petrosalis sinus inferior gradiense >3 igazolása CRH-stimuláció után 0,6 cm-nél kisebb mikroadenómában szenvedő betegeknél, vagy olyan betegeknél, akiknél korábban agyalapi mirigy műtéten esett át, ACTH-festést megerősítő szövettani vizsgálat adenoma.
4. A de novo Cushing-kórban szenvedő betegeket nem szabad az agyalapi mirigy műtétre jelölteknek tekinteni (pl. rossz műtéti jelöltek, műtétileg megközelíthetetlen daganatok, nem látható agyalapi mirigydaganat, olyan betegek, akik megtagadják a műtéti kezelést)
5. Karnofsky teljesítménystátusz >60 (azaz. alkalmi segítségre van szüksége, de személyes szükségletei nagy részét képes ellátni)

6. Cushing-kór miatt korábban orvosi kezelésben részesült betegek esetében a következő kiürülési időszakokat kell befejezni a szűrési értékelések elvégzése előtt

   • A szteroidogenezis gátlói (pl. ketokonazol, metirapon, roziglitazon): 1 hét
   • Dopamin agonisták (pl. bromokriptin, kabergolin): 4 hét
   • Mitotan: 6 hónap
   • Octreotide LAR és Lanreotide autogél: 8 hét
   • Lanreotide SR: 4 hét
   • Oktreotid (azonnali felszabadulású készítmény): 1 hét
   • Glükokortikoid receptor gátló (mifepriston): 4 hét

Kizárási kritériumok:

1. Az agyalapi mirigy sugárkezelése a szűrés előtt 4 hétig vagy olyan betegnél, aki nem gyógyult fel a mellékhatásokból
2. Azok a betegek, akiknél az optikai chiasma kompressziója akut, klinikailag jelentős látótérzavart okoz
3. Az ectopiás ACTH szekréció miatt Cushing-szindrómában szenvedő betegek
4. Mellékvese daganatok vagy noduláris (elsődleges) kétoldali mellékvese-megnagyobbodás miatti hiperkortizolizmusban szenvedő betegek
5. Azok a betegek, akiknek ismert örökletes szindrómája okozza a túlzott hormontermelést (pl. Carney Complex, McCune-Albright szindróma, MEN-1)
6. Glükokortikoid-gyógyító aldoszteronizmus (GRA) diagnózissal rendelkező betegek
7. Azok a betegek, akiken a szűrést megelőző 1 hónapon belül nagy műtéten estek át
8. Ismert epehólyag- vagy epeútbetegségben, akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegek (tünetmentes epehólyag-gyulladásban és tünetmentes epeút-tágulatban szenvedő betegek is ide sorolhatók)
9. Cukorbetegek, akiknek a vércukorszintje rosszul szabályozott, amit a HbA1C >8% igazol

10. Olyan betegek, akiknél klinikailag jelentős szív- és érrendszeri károsodás áll fenn, vagy ennek kockázata fennáll, amit pangásos szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály), instabil angina, tartós kamrai tachycardia, klinikailag jelentős bradycardia, magas fokú AV-blokk, a kórelőzményben szereplő akut MI kevesebb mint egy évvel a tanulmányi belépés előtt

    • QTcF >450 msec a szűréskor
    • A kórtörténetben előfordult ájulás vagy a családban előfordult idiopátiás hirtelen halál
    • A Torsades de Pointes kockázati tényezői, mint például a nem korrigált hypokalaemia, nem korrigált hypomagnesemia, szívelégtelenség
    • Egyidejű betegségek, amelyek meghosszabbíthatják a QT-intervallumot, például autonóm neuropátia (diabétesz vagy Parkinson-kór okozta), HIV, cirrhosis, kontrollálatlan pajzsmirigy-alulműködés, egyidejű gyógyszer(ek), amelyek ismert kockázatot jelentenek a TdP-re
11. Májbetegségben szenvedő vagy májbetegségben szenvedő betegek, például cirrhosis, krónikus aktív hepatitis B és C vagy krónikus perzisztens hepatitis, vagy olyan betegek, akiknél az ALT vagy AST több mint 2-szerese a normálérték felső határának, a szérum kreatininszintje >2,0 × ULN, szérum bilirubinszintje >1,5 × ULN , szérum albumin < 0,67 x LLN a szűréskor

12. Azok a betegek, akiknek olyan jelenlegi vagy korábbi egészségügyi állapota van, amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását vagy eredményeinek értékelését, mint pl.

    • Immunkompromittáció anamnézisében, beleértve a pozitív HIV-teszt eredményt (Elisa és Western blot). HIV-tesztre nincs szükség, azonban a korábbi kórtörténetet felülvizsgálják
    • Aktív vagy feltételezett akut vagy krónikus ellenőrizetlen fertőzés jelenléte
    • Alkohollal való visszaélés/visszaélés előzménye vagy jelenlegi állapota a szűrést megelőző 12 hónapban
13. Terhes, szoptató vagy fogamzóképes nőbetegek, akik nem alkalmaznak orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert. Ha egy nő vesz részt a vizsgálatban, akkor elegendő egy fogamzásgátlási forma (tabletta vagy rekeszizom), és a partnernek óvszert kell használnia. Ha az óvszer mellett orális fogamzásgátlást is alkalmaznak, a páciensnek legalább két hónapig alkalmaznia kell ezt a módszert a szűrés előtt, és bele kell egyeznie az orális fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálat befejezése után egy hónapig. A szexuálisan aktív férfi betegeknek elővigyázatossági intézkedésként óvszert kell használniuk a vizsgálat alatt és azt követően három hónapig (a rendelkezésre álló adatok nem utalnak arra, hogy a vizsgálati gyógyszerekkel nőtt a reproduktív kockázat)
14. Olyan betegek, akik a szűrést megelőző 1 hónapon belül részt vettek valamely vizsgált gyógyszerrel végzett klinikai vizsgálatban, vagy olyan betegek, akiket korábban pazireotiddal kezeltek
15. Ismert túlérzékenység szomatosztatin analógokkal szemben
16. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy akiket potenciálisan megbízhatatlannak tartanak, vagy akik nem tudják befejezni a teljes vizsgálatot
17. Hepatitis B felszíni antigén (HbsAg) jelenlétében szenvedő betegek
18. Hepatitis C antitest teszt (anti-HCV) jelenlétében szenvedő betegek