Une étude ouverte, multicentrique et à accès élargi de Pasireotide s.c. chez les patients atteints de la maladie de Cushing. (SEASCAPE)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure de dépistage
2. Patients masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus
3. Patients avec un diagnostic confirmé de la maladie de Cushing, comme en témoigne le cortisol libre urinaire moyen de trois échantillons d'urine de 24 heures prélevés au cours de la période de dépistage de 3 semaines au-dessus de la limite supérieure de la plage normale du laboratoire ACTH plasmatique du matin dans la plage normale ou supérieure à la normale soit IRM confirmation d'un adénome hypophysaire (supérieur ou égal à 0,6 cm) ou d'un gradient du sinus pétreux inférieur > 3 après stimulation par le CRH pour les patients présentant un microadénome inférieur à 0,6 cm ou pour les patients ayant déjà subi une chirurgie hypophysaire, histopathologie confirmant une coloration à l'ACTH adénome.
4. Les patients atteints de la maladie de Cushing de novo ne doivent pas être considérés comme des candidats à la chirurgie hypophysaire (c.-à-d. mauvais candidats chirurgicaux, tumeurs inaccessibles chirurgicalement, patients sans tumeur hypophysaire visible, patients qui refusent de subir un traitement chirurgical)
5. Statut de performance de Karnofsky> 60 (c'est-à-dire a besoin d'aide occasionnelle, mais est capable de subvenir à la plupart de ses besoins personnels)

6. Pour les patients sous traitement médical antérieur pour la maladie de Cushing, les périodes de sevrage suivantes doivent être terminées avant que les évaluations de dépistage ne soient effectuées

   • Inhibiteurs de la stéroïdogenèse (par ex. kétoconazole, métyrapone, rosiglitazone) : 1 semaine
   • Agonistes dopaminergiques (par ex. bromocriptine, cabergoline) : 4 semaines
   • Mitotane : 6 mois
   • Autogel octréotide LAR et lanréotide : 8 semaines
   • Lanréotide SR : 4 semaines
   • Octréotide (formulation à libération immédiate) : 1 semaine
   • Inhibiteur des récepteurs des glucocorticoïdes (mifépristone) : 4 semaines

Critère d'exclusion:

1. Radiothérapie de l'hypophyse <4 semaines avant le dépistage ou patient qui ne s'est pas remis des effets secondaires
2. Patients présentant une compression du chiasma optique provoquant une anomalie aiguë du champ visuel cliniquement significative
3. Patients atteints du syndrome de Cushing dû à une sécrétion ectopique d'ACTH
4. Patients atteints d'hypercortisolisme secondaire à des tumeurs surrénaliennes ou à une hyperplasie nodulaire (primaire) bilatérale des surrénales
5. Les patients qui ont un syndrome héréditaire connu comme étant la cause de la sursécrétion hormonale (c.-à-d. Complexe de Carney, syndrome de McCune-Albright, MEN-1)
6. Patients avec un diagnostic d'hyperaldostéronisme glucocorticoïde (GRA)
7. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans le mois précédant le dépistage
8. Patients atteints d'une maladie connue de la vésicule biliaire ou des voies biliaires, d'une pancréatite aiguë ou chronique (les patients atteints de cholélithiase asymptomatique et de dilatation asymptomatique des voies biliaires peuvent être inclus)
9. Patients diabétiques dont la glycémie est mal contrôlée, comme en témoigne un taux d'HbA1C > 8 %

10. Patients présentant une altération cliniquement significative de la fonction cardiovasculaire ou à risque, comme en témoignent une insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la NYHA), un angor instable, une tachycardie ventriculaire soutenue, une bradycardie cliniquement significative, un bloc AV de haut grade, des antécédents d'IM aigu moins plus d'un an avant l'entrée aux études

    • QTcF > 450 msec au dépistage
    • Antécédents de syncope ou antécédents familiaux de mort subite idiopathique
    • Facteurs de risque de torsades de pointes tels qu'une hypokaliémie non corrigée, une hypomagnésémie non corrigée, une insuffisance cardiaque
    • Maladie(s) concomitante(s) pouvant allonger l'intervalle QT, comme la neuropathie autonome (causée par le diabète ou la maladie de Parkinson), le VIH, la cirrhose, l'hypothyroïdie non contrôlée, un ou plusieurs médicaments concomitants présentant un risque connu de TdP
11. Patients atteints d'une maladie du foie ou ayant des antécédents de maladie du foie comme la cirrhose, les hépatites B et C actives chroniques ou l'hépatite chronique persistante, ou les patients avec ALT ou AST supérieure à 2 x LSN, créatinine sérique > 2,0 x LSN, bilirubine sérique > 1,5 x LSN , albumine sérique < 0,67 x LIN au dépistage

12. Les patients qui ont une condition médicale actuelle ou antérieure qui peut interférer avec la conduite de l'étude ou l'évaluation de ses résultats, tels que

    • Antécédents d'immunodépression, y compris un résultat de test VIH positif (Elisa et Western blot). Un test de dépistage du VIH ne sera pas requis, cependant, les antécédents médicaux seront examinés
    • Présence d'une infection active ou suspectée aiguë ou chronique non contrôlée
    • Antécédents ou abus actuel d'alcool au cours de la période de 12 mois précédant le dépistage
13. Patientes enceintes ou allaitantes, ou en âge de procréer et n'utilisant pas de méthode de contraception médicalement acceptable. Si une femme participe à l'essai, une forme de contraception est suffisante (pilule ou diaphragme) et le partenaire doit utiliser un préservatif. Si la contraception orale est utilisée en plus des préservatifs, la patiente doit avoir pratiqué cette méthode pendant au moins deux mois avant le dépistage et doit accepter de continuer le contraceptif oral tout au long de l'étude et pendant un mois après la fin de l'étude. Les patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs doivent utiliser des préservatifs pendant l'étude et pendant trois mois après par mesure de précaution (les données disponibles ne suggèrent aucun risque reproductif accru avec les médicaments à l'étude)
14. Patients ayant participé à une investigation clinique avec un médicament expérimental dans le mois précédant le dépistage ou patients ayant déjà été traités par pasiréotide
15. Hypersensibilité connue aux analogues de la somatostatine
16. Patients ayant des antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou qui sont considérés comme potentiellement peu fiables ou qui ne seront pas en mesure de terminer l'intégralité de l'étude
17. Patients avec présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg)
18. Patients avec présence de test d'anticorps de l'hépatite C (anti-HCV)