Een open-label, multicenter, uitgebreid onderzoek naar Pasireotide s.c. bij patiënten met de ziekte van Cushing. (SEASCAPE)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan eventuele screeningprocedures
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
3. Patiënten met een bevestigde diagnose van de ziekte van Cushing, zoals blijkt uit het gemiddelde urinevrije cortisol van drie 24-uurs urinemonsters verzameld tijdens de screeningperiode van 3 weken boven de bovengrens van het normale laboratoriumbereik ochtendplasma ACTH binnen het normale of boven normale bereik ofwel MRI bevestiging van hypofyse-adenoom (groter dan of gelijk aan 0,6 cm), of inferieure petrosale sinusgradiënt >3 na CRH-stimulatie voor die patiënten met een microadenoom van minder dan 0,6 cm, of voor patiënten die eerder een hypofyse-operatie hebben ondergaan, histopathologie die een ACTH-kleuring bevestigt adenoom.
4. Patiënten met de novo de ziekte van Cushing mogen niet worden beschouwd als kandidaten voor hypofysechirurgie (d.w.z. slechte chirurgische kandidaten, chirurgisch ongenaakbare tumoren, patiënten zonder zichtbare hypofysetumor, patiënten die een chirurgische behandeling weigeren)
5. Prestatiestatus Karnofsky >60 (d.w.z. heeft af en toe hulp nodig, maar kan in de meeste van zijn persoonlijke behoeften voorzien)

6. Voor patiënten die eerder een medische behandeling voor de ziekte van Cushing hebben ondergaan, moeten de volgende wash-outperioden worden voltooid voordat screeningsbeoordelingen worden uitgevoerd

   • Remmers van steroïdogenese (bijv. ketoconazol, metyrapon, rosiglitazon): 1 week
   • Dopamine-agonisten (bijv. bromocriptine, cabergoline): 4 weken
   • Mitotaan: 6 maanden
   • Octreotide LAR en Lanreotide autogel: 8 weken
   • Lanreotide SR: 4 weken
   • Octreotide (formulering met onmiddellijke afgifte): 1 week
   • Glucocorticoïdreceptorremmer (mifepriston): 4 weken

Uitsluitingscriteria:

1. Radiotherapie van de hypofyse <4 weken voor screening of patiënt die niet hersteld is van bijwerkingen
2. Patiënten met compressie van het chiasma opticum dat een acuut klinisch significant gezichtsvelddefect veroorzaakt
3. Patiënten met het syndroom van Cushing als gevolg van ectopische ACTH-secretie
4. Patiënten met hypercortisolisme secundair aan bijniertumoren of nodulaire (primaire) bilaterale bijnierhyperplasie
5. Patiënten van wie bekend is dat erfelijk syndroom de oorzaak is van overmatige hormoonsecretie (d.w.z. Carney Complex, McCune-Albright-syndroom, MEN-1)
6. Patiënten met een diagnose van glucocorticoïd-remediërend aldosteronisme (GRA)
7. Patiënten die binnen 1 maand voorafgaand aan de screening een grote operatie hebben ondergaan
8. Patiënten met een bekende galblaas- of galwegaandoening, acute of chronische pancreatitis (patiënten met asymptomatische cholelithiase en asymptomatische verwijding van de galwegen kunnen worden opgenomen)
9. Diabetespatiënten bij wie de bloedglucose slecht onder controle is, zoals blijkt uit HbA1C >8%

10. Patiënten met een klinisch significante verslechtering van de cardiovasculaire functie of het risico daarop, zoals blijkt uit congestief hartfalen (NYHA-klasse III of IV), onstabiele angina, aanhoudende ventriculaire tachycardie, klinisch significante bradycardie, hooggradig AV-blok, voorgeschiedenis van acuut MI minder dan een jaar voor aanvang van de studie

    • QTcF >450 msec bij screening
    • Geschiedenis van syncope of familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood
    • Risicofactoren voor Torsades de Pointes zoals ongecorrigeerde hypokaliëmie, ongecorrigeerde hypomagnesiëmie, hartfalen
    • Gelijktijdige ziekte(n) die het QT-interval kunnen verlengen, zoals autonome neuropathie (veroorzaakt door diabetes of de ziekte van Parkinson), HIV, cirrose, ongecontroleerde hypothyreoïdie, gelijktijdige medicatie(s) met bekend risico op TdP
11. Patiënten met leverziekte of een voorgeschiedenis van leverziekte zoals cirrose, chronisch actieve hepatitis B en C, of ​​chronisch aanhoudende hepatitis, of patiënten met ALAT of ASAT meer dan 2 x ULN, serumcreatinine >2,0 x ULN, serumbilirubine >1,5 x ULN , serumalbumine < 0,67 x LLN bij screening

12. Patiënten die een huidige of eerdere medische aandoening hebben die de uitvoering van het onderzoek of de evaluatie van de resultaten kan verstoren, zoals

    • Geschiedenis van immunocompromis, inclusief een positief HIV-testresultaat (Elisa en Western blot). Een HIV-test is niet vereist, maar de eerdere medische geschiedenis zal worden beoordeeld
    • Aanwezigheid van actieve of vermoedelijke acute of chronische ongecontroleerde infectie
    • Voorgeschiedenis van of actueel alcoholmisbruik/-misbruik in de periode van 12 maanden voorafgaand aan de screening
13. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of in de vruchtbare leeftijd zijn en geen medisch aanvaardbare anticonceptie toepassen. Als een vrouw meedoet aan het onderzoek is één vorm van anticonceptie voldoende (pil of pessarium) en dient de partner een condoom te gebruiken. Als naast condooms orale anticonceptie wordt gebruikt, moet de patiënt deze methode gedurende ten minste twee maanden voorafgaand aan de screening hebben toegepast en moet hij ermee instemmen om het orale anticonceptiemiddel voort te zetten gedurende het onderzoek en gedurende een maand nadat het onderzoek is beëindigd. Mannelijke patiënten die seksueel actief zijn, moeten uit voorzorg condooms gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende drie maanden daarna (beschikbare gegevens wijzen niet op een verhoogd voortplantingsrisico met de onderzoeksgeneesmiddelen).
14. Patiënten die hebben deelgenomen aan enig klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand voorafgaand aan de screening of patiënten die eerder zijn behandeld met pasireotide
15. Bekende overgevoeligheid voor somatostatine-analogen
16. Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of die als potentieel onbetrouwbaar worden beschouwd of niet in staat zullen zijn om het hele onderzoek af te ronden
17. Patiënten met aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg)
18. Patiënten met aanwezigheid van hepatitis C-antilichaamtest (anti-HCV)