Ghrelin alkoholfogyasztáshoz a nem kezelést igénylő nagyivóknál
A ghrelin hatása az alkohol beadására a kezelést nem igénylő nagyivóknál
Háttér:
- A ghrelin egy hormon az emberi szervezetben, amelyet többnyire a gyomor termel. Éhessé teszi az embereket, és az alkoholfogyasztási vágyhoz is kapcsolódik. A kutatók tesztelni akarják a ghrelint, hogy kiderüljön, használható-e az alkoholsóvárgás és az alkoholfogyasztás szabályozására. Összehasonlítják a ghrelin adagját a placebóval azoknál az embereknél, akik sokat isznak.
Célok:
- A ghrelin alkoholsóvárgásra és alkoholfogyasztásra gyakorolt hatásának vizsgálata.
Jogosultság:
- 21 és 60 év közötti egyének, akik erősen ivók, de nem kérnek kezelést alkoholfogyasztás miatt.
- A résztvevőknek átlagosan heti 20-nál több italra van szükségük a férfiaknál, és több mint 15-nél a nőknél.
Tervezés:
- A résztvevők szűrővizsgálaton, négy 2 éjszakás tanulmányi látogatáson és egy nyomon követési látogatáson vehetnek részt.
- A résztvevőket fizikális vizsgálattal és kórtörténettel szűrik. Vizelet- és leheletmintákat fognak adni a drogteszthez. A hangulattal és a testi tünetekkel, valamint az alkohollal és egyéb vágyakkal kapcsolatos kérdésekre is választ kapnak.
- A tanulmányutak során a résztvevők a National Institutes of Health klinikai központjában töltik az éjszakát. Az éjszakát a központban töltik, másnap tesztelik, és másnap reggel mennek haza. Minden látogatás alkalmával a résztvevők ghrelin vagy placebo infúziót kapnak, és egy sor feladatot teljesítenek.
- Az első és a második tanulmányi látogatáson a résztvevők alkoholsóvárgást és alkoholfogyasztást vizsgálnak. Alkoholos infúziót kaphatnak majd egy számítógépes programon keresztül, amely teszteli a reakcióidőt és a sóvárgási reakciókat. Ugyanakkor ghrelin vagy placebo infúziót kapnak. Vizsgálják a véralkoholszintet, a reakcióidőt és a vágyat.
- A harmadik és negyedik tanulmányi látogatáson a résztvevők mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) vesznek részt. Első MRI-t készítenek, hogy képet kapjanak az agyról. Ezután funkcionális MRI-t készítenek, amely során számítógépes tesztre reagálnak. A teszt lehetővé teszi számukra, hogy pontokat nyerjenek nassolnivalókért vagy alkoholért. Ez a teszt az agy reakcióidejét és sóvárgási reakcióit vizsgálja.
- A negyedik tanulmányi látogatás után 1 héttel utóellenőrző látogatásra kerül sor. A szűrővizsgálaton elvégzett vizsgálatok egy részét megismétlik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Célkitűzés:
A ghrelin egy 28 aminosavból álló peptid, amely a növekedési hormon szekretagóg receptor (GHS-R) endogén ligandumaként működik. A ghrelin serkenti az étvágyat azáltal, hogy a hipotalamusz arcuatus magjára (ARC) hat, egy olyan régióra, amely szabályozza az élelmiszerek és más anyagok, köztük az alkohol bevitelét. Az ARC mellett a GHS-receptorok (GHS-R) is nagymértékben expresszálódnak a caudalis agytörzsben, a ventralis tegmentalis területen (VTA), a hippocampusban, a substantia nigrában, valamint a dorsalis és mediális raphe magokban. A GHS-R expressziója a mezolimbikus dopamin (DA) útvonalon arra utal, hogy a ghrelin szerepet játszhat a jutalomfeldolgozásban. A ghrelin szerepe a DA jutalomfeldolgozásban és a DA jutalmazási rendszer szerepe az alkoholizmusban a ghrelin alkoholizmusban betöltött szerepére utal. Ezzel a hipotézissel összhangban a preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a ghrelin és az etanol egyaránt aktiválja a kolinerg-dopaminerg jutalomkapcsolatot, ami neurokémiai analógiákat jelent a ghrelin és az etanol között. Ez alátámasztja azt a hipotézist, hogy a ghrelin részt vesz az etanol jutalmazó tulajdonságainak közvetítésében. További állatkísérletek bizonyítják, hogy a központi ghrelin hatás nem csak a jutalomfeldolgozást serkenti, hanem az alkohol általi stimulációhoz is szükséges. Humán vizsgálatok azt mutatják, hogy az aktívan ivó alkoholistáknál csökkent a ghrelin szint; megnövekedett ghrelin szint az alkohol absztinencia során; és pozitív korreláció a ghrelin szint és az alkohol utáni vágy pontszámai között. A közelmúltban a Brown Egyetemen a PI által végzett tanulmány kimutatta a humán ghrelin IV beadásának biztonságosságát az alkoholfüggő, erősen ivó egyének számára, akik nem kezelik a kezelést. Ezenkívül egy előzetes időközi elemzés azt mutatja, hogy az intravénás ghrelin beadás az alkoholsóvárgás átmeneti jelentős növekedéséhez vezethet. Ennek a protokollnak az elsődleges célja annak megvizsgálása, hogy az IV ghrelin a placebóval összehasonlítva növeli-e az alkoholjutalmazás iránti motivációt, a progresszív arány (PR) ütemezési paradigmájával mérve, intravénás alkohol öninfúzióval (elsődleges cél). Számos másodlagos célt is értékelünk. Konkrétan azt is felmérjük, hogy az intravénás ghrelin a placebóval összehasonlítva megváltoztatja-e az ivásingert és az intravénás alkoholra adott szubjektív választ. A nemkívánatos eseményeket is értékelni fogják a ghrelin és az alkohol IV együttadásának biztonsága érdekében. Az fMRI/alkohol-clamp munkamenet során az fMRI-t használják annak megállapítására, hogy a ghrelin befolyásolja-e a ventrális striatum aktiválódását, amelyet az akut intravénás alkohol beadása indukál, és az alkohol beadásával kapcsolatos jelzések ösztönző hatását.
Tanulmányi népesség:
A férfi és női résztvevők nem kezelést kérő önkéntesek lesznek.
Tervezés:
A vizsgálat tárgyon belüli, kettős vak, placebo-kontrollos ghrelin-vizsgálatként készült. Az első látogatás a kezdeti szűrési látogatás lesz. A második és a harmadik látogatás PR-ülés lesz intravénás etanollal, amelyek során minden résztvevő IV ghrelint (vagy megfelelő placebót) is kap. A negyedik és ötödik vizit egy fMRI-vizsgálatot kombinál egy alkoholos kezeléssel (azaz fix adag alkoholt kell beadni), és az alanyok részt vesznek a monetáris ösztönző késleltetés (MID) feladat módosított változatában, amelyben reagálnak a jelzésekre. amelyek azt jelzik, hogy lehetőség van egy gomb megnyomására jutalom megszerzéséhez. Egyes próbákon a jutalom olyan pontok lesz, amelyeket snackekre lehet váltani, míg más esetekben a jutalom pontok, amelyek meghatározzák, hogy az alany mennyi intravénás alkoholt ad be az alkoholbilincs eljárás során, amely azonnal követi a módosított MID feladatot. A módosított MID feladat befejezése után az alanyok rövid szünetet tartanak, majd megkezdik az alkoholos IV infúziót.
Eredményintézkedések:
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges mértéke a töréspont lesz, amely az az ütemezés (a gombnyomások száma), amelynél az egyén abbahagyja a munkát, hogy több alkoholt fogyaszthasson. A BrAC expozíciós mértékeket is meghatározzák. A ghrelin hatására kialakuló alkoholsóvárgást az Alcohol Visual Analogue Scale (A-VAS) és az Alcohol Urge Questionnaire (AUQ) segítségével mérjük a PR ülések során. Az alkohollal szembeni érzékenységet a Drug Effects Questionnaire (DEQ), a Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) és a Profile of Mood State (POMS) segítségével mérjük, ismételten a PR ülések és a CASE tapasztalati kérdőív (CEQ) során a végén. minden ülés. Az fMRI BOLD jelet az ösztönző hatáshoz kapcsolódó agyterületeken és a jutalmazási áramkörhöz kapcsolódó területeken (beleértve a ventrális striatumot is) mérik az fMRI/alkohol-clamp munkamenet során. Ez a tanulmány megkönnyítheti egy új neurofarmakológiai célpont azonosítását, elősegítve ezzel az alkoholizmus új farmakológiai kezeléseinek kidolgozását.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Férfi és női résztvevők 21-60 év között.
Jó egészségi állapot, amelyet a kórtörténet, fizikális vizsgálat, EKG és laborvizsgálatok határoznak meg.
Kreatinin kevesebb, mint 2 mg/dl.
A nőknek negatív vizelet terhességi (hCG) teszttel kell rendelkezniük minden vizsgálat kezdetén. A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív és műtétileg nem sterilizált nőknek bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során. Megfelelő fogamzásgátlási módszer a szexuálisan aktív nők számára, ha férfi szexuális partner(ek) van(nak), akit a felvétel előtt műtétileg sterilizálnak; kizárólag női szexuális partnere(i); orális fogamzásgátlók (akár kombinált, akár csak progesztogén) alkalmazása spermicidből és óvszerből vagy rekeszizomból álló, egysoros fogamzásgátló módszerrel; kettős korlátos fogamzásgátlás, konkrétan óvszer plusz spermicid és női rekeszizom vagy méhnyak sapka és spermicid alkalmazása; vagy jóváhagyott méhen belüli eszköz (IUD) használata megállapított hatékonysággal.
A résztvevőknek rendszeresen nagy mennyiségben alkoholt kell fogyasztaniuk, férfiaknál átlagosan heti 20 italnál, nőknél heti 15 italnál többet, és nem kérhetnek segítséget alkohollal kapcsolatos problémák miatt.
A résztvevőnek hajlandónak kell lennie két IV sor fogadására.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Bármely klinikailag jelentős betegség jelenlegi vagy korábbi kórtörténete, beleértve a központi idegrendszeri, szív- és érrendszeri, légzőszervi, gasztrointesztinális, máj-, vese-, endokrin vagy reproduktív rendellenességeket.
A ghrelin beadásával kapcsolatos specifikus kizárási kritériumok a krónikus gyulladásos betegségek (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa, cöliákia), cukorbetegség, elhízás (30 kg/m vagy egyenlő BMI (2), testsúly nagyobb vagy egyenlő, mint 120 kg, magas trigliceridszint (> 350 mg/dl), klinikailag jelentős hipotenzió a kórtörténetben (pl. ájulás és/vagy ájulási roham) és/vagy nyugalmi szisztolés vérnyomás < 100 Hgmm.
Pozitív hepatitis vagy HIV-teszt a szűréskor.
Jelenlegi klinikailag jelentős súlyos depresszió vagy szorongás; vagy korábbi klinikailag jelentős pszichiátriai problémák, beleértve az étkezési zavarokat, skizofréniát, bipoláris zavart, rögeszmés-kényszeres rendellenességet.
A szerfüggőség (az alkoholtól és a nikotintól eltérő) jelenlegi diagnózisa.
Jelenleg alkoholfogyasztási zavar miatt keresnek kezelést.
Jelentős elvonási tünetek anamnézisében vagy klinikailag jelentős elvonási tünetek jelenléte (Clinical Institute Drawal Assessment (CIWA) pontszám > 8) a szűréskor.
Nem ivók (alkohol-naiv egyének vagy jelenleg absztinensek), vagy nem tapasztaltak 5 vagy több italt egy alkalommal.
Nem tud negatív vizelet gyógyszer szűrést adni.
Terhesség vagy terhességi szándék nők esetében. A női résztvevőket vizelet béta-hCG tesztnek vetik alá, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy nem terhesek.
Olyan vényköteles vagy OTC gyógyszerek használata, amelyekről ismert, hogy kölcsönhatásba lépnek az alkohollal a vizsgálatot követő 2 héten belül. Ezek közé tartoznak, de nem kizárólagosan: izoszorbid, nitroglicerin, benzodiazepinek, warfarin, antidepresszánsok, például amitriptilin, klomipramin és nefazodon, cukorbetegség elleni gyógyszerek, például gliburid, metformin és tolbutamid, H2-antagonisták gyomorégés ellen, például cimetidin és ranitidin, izomrelaxánsok, epilepszia elleni szerek, beleértve a fenitoint és fenobarbitál-kodeint, és kábítószerek, beleértve a darvocetet, percocetet és hidrokodont. A vizsgálat előtt 4 hétig nem szabad olyan gyógyszereket alkalmazni, amelyekről ismert, hogy gátolják vagy indukálják az alkoholt metabolizáló enzimeket. Ezek közé tartozik a klórzoxazon, az izoniazid, a metronidazol és a diszulfiram. Az antihisztaminokat, fájdalomcsillapítókat és gyulladáscsökkentő szereket, például aszpirint, ibuprofént, acetaminofént, celekoxibot és naproxent tartalmazó köhögés- és megfázás elleni készítményeket minden vizsgálati alkalom előtt legalább 72 órával fel kell függeszteni.
Jelenlegi vagy korábbi alkohol által kiváltott kipirulási reakciók.
Ellenjavallatok az MRI-vizsgálathoz, beleértve az MRI-hez ellenjavallt fémeket a testben (például implantátumok, pacemaker, protézisek, repeszek, kivehetetlen piercingek), balkezesség és klausztrofóbia.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ASA/Ghrelin
Az első ASA-látogatás alkalmával intravénás acil-ghrelint [telítő dózist (3 mcg/kg), majd folyamatos infúziót (16,9 ng/kg/perc)] adtunk be; A második ASA-látogatás alkalmával intravénás placebót [5% dextróz/víz USP 50 ml-es zacskókba csomagoltak, és megjelenésük, állaguk és szaguk tekintetében megegyeznek a ghrelinnal].
|
|
|
Placebo Comparator: ASA/Placebo
Az első ASA-látogatás alkalmával intravénás placebót [5% dextróz/víz USP 50 ml-es zacskókba csomagoltak, és megjelenésük, állaguk és szaguk tekintetében megegyeznek a ghrelinnal] adták be; A második ASA-látogatás alkalmával intravénás acil-ghrelint [a telítő dózist (3 mcg/kg), majd folyamatos infúziót (16,9 ng/kg/perc)] adtunk be.
|
|
|
Kísérleti: fMRI/Ghrelin
Az első fMRI vizit alkalmával intravénás acil-ghrelint [a telítő dózist (3 mcg/kg), majd folyamatos infúziót (16,9 ng/kg/perc)] adtunk be; A második fMRI-látogatás alkalmával intravénás placebót [5% dextróz/víz USP 50 ml-es zacskókba csomagoltak, és megjelenésük, állaguk és szaguk tekintetében megegyeznek a ghrelinnal].
|
|
|
Placebo Comparator: fMRI/Placebo
Az első fMRI-látogatás alkalmával intravénás placebót [5% dextróz/víz USP 50 ml-es tasakba csomagoltak, és megjelenésük, állaguk és szaguk tekintetében megegyeznek a ghrelinnal]; A második fMRI vizit alkalmával intravénás acil-ghrelint [a telítő dózist (3 mcg/kg, majd folyamatos infúziót (16,9 ng/kg/perc)) adtunk be.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Alkoholos infúziók Önadagolva
Időkeret: 120 perccel az infúzió megkezdése után
|
Az önbeadott alkoholos infúziók teljes száma.
|
120 perccel az infúzió megkezdése után
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lorenzo Leggio, M.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Leggio L, Schwandt ML, Oot EN, Dias AA, Ramchandani VA. Fasting-induced increase in plasma ghrelin is blunted by intravenous alcohol administration: a within-subject placebo-controlled study. Psychoneuroendocrinology. 2013 Dec;38(12):3085-91. doi: 10.1016/j.psyneuen.2013.09.005. Epub 2013 Sep 13.
- Leggio L, Ferrulli A, Cardone S, Nesci A, Miceli A, Malandrino N, Capristo E, Canestrelli B, Monteleone P, Kenna GA, Swift RM, Addolorato G. Ghrelin system in alcohol-dependent subjects: role of plasma ghrelin levels in alcohol drinking and craving. Addict Biol. 2012 Mar;17(2):452-64. doi: 10.1111/j.1369-1600.2010.00308.x. Epub 2011 Mar 11.
- Leggio L, Zywiak WH, Fricchione SR, Edwards SM, de la Monte SM, Swift RM, Kenna GA. Intravenous ghrelin administration increases alcohol craving in alcohol-dependent heavy drinkers: a preliminary investigation. Biol Psychiatry. 2014 Nov 1;76(9):734-41. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.03.019. Epub 2014 Mar 25.
- Leggio L. Role of the ghrelin system in alcoholism: Acting on the growth hormone secretagogue receptor to treat alcohol-related diseases. Drug News Perspect. 2010 Apr;23(3):157-66. doi: 10.1358/dnp.2010.23.3.1429490.
- Kojima M, Hosoda H, Date Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa K. Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach. Nature. 1999 Dec 9;402(6762):656-60. doi: 10.1038/45230.
- Cummings DE, Naleid AM, Figlewicz Lattemann DP. Ghrelin: a link between energy homeostasis and drug abuse? Addict Biol. 2007 Mar;12(1):1-5. doi: 10.1111/j.1369-1600.2007.00053.x. No abstract available.
- Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Andersson M, Svensson L, Engel JA. Ghrelin stimulates locomotor activity and accumbal dopamine-overflow via central cholinergic systems in mice: implications for its involvement in brain reward. Addict Biol. 2006 Mar;11(1):45-54. doi: 10.1111/j.1369-1600.2006.00002.x.
- Farokhnia M, Grodin EN, Lee MR, Oot EN, Blackburn AN, Stangl BL, Schwandt ML, Farinelli LA, Momenan R, Ramchandani VA, Leggio L. Exogenous ghrelin administration increases alcohol self-administration and modulates brain functional activity in heavy-drinking alcohol-dependent individuals. Mol Psychiatry. 2018 Oct;23(10):2029-2038. doi: 10.1038/mp.2017.226. Epub 2017 Nov 14.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 130043
- 13-AA-0043
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .