Profilaktikus halopEriDol alkalmazása delírium kezelésére iCu-betegeknél, akiknél magas a delírium kockázata (REDUCE)

Ebben a vizsgálatban a magas kockázatú betegek is részt vesznek. A korábbi adatok alapján a vizsgálók tudják, hogy a delírium kockázatának medián előrejelzése 35% azoknál a betegeknél, akiknek várhatóan egy napnál hosszabb ideig kell az intenzív osztályon tartózkodniuk. Ez a delírium kialakulásának magas kockázata.

A betegek delíriumának felmérése a Confusion Assessment Method (CAM)-ICU segítségével minden résztvevő központban a napi klinikai gyakorlat része. Ebben a vizsgálatban a magas kockázatú betegek naponta háromszor kapnak vizsgálati gyógyszert, amelyből két csoport alacsony dózisú haloperidolt (1 mg vagy 2 mg), a harmadik csoport pedig placebót kap.

Ez a gyógyszer világszerte az első számú gyógyszer a káprázatos betegek kezelésére. Amikor delíriumot diagnosztizálnak, a betegeket a delírium protokoll szerint kezelik, magasabb dózist alkalmazva, mint a vizsgálati protokollban leírt profilaktikus kezelési időszakban. Elismert tény, hogy a delírium korai kezelésének jótékony hatásai vannak a késleltetett kezeléshez képest, és arra is van bizonyíték, hogy az intenzív osztályos betegek delírium-megelőzése jótékony hatással van, de ezeknek a korábbi vizsgálatoknak a kialakítása nem volt optimális.

A haloperidol lehetséges mellékhatásai közé tartoznak az extrapiramidális tünetek, az álmosság, a nyugtalanság és a kamrai aritmiák. Ez utóbbiak rendkívül ritkák (csak esetjelentéseket tesznek közzé), és a haloperidol magasabb dózisával kapcsolatosak. A jelen vizsgálatban alkalmazott adagolás mellett nem várhatók releváns mellékhatások. Mindazonáltal, és tekintettel a tanulmány preventív jellegére, fokozott figyelmet fordítanak a haloperidol lehetséges mellékhatásainak felismerésére a protokollban. Fontos, hogy a közelmúltban végzett három profilaktikus haloperidollal végzett vizsgálatban nem számoltak be releváns mellékhatásokról, és különösen nem kamrai aritmiáról számoltak be a jelen protokollban leírt hasonló alacsony dózisú haloperidol alkalmazásakor.

A vizsgálat során számos értékelő közötti megbízhatósági ellenőrzést végeznek (delírium szakértők kontra intenzív osztályos nővérek) a CAM_ICU értékelésére vonatkozóan. Az orvosi és ápolási dokumentumokat is ellenőrizni fogják a delírium diagnózis minőségének biztosítása érdekében.

A vizsgálatot ellenőrizni fogják (minden helyszínen), a véletlenszerűen bevont betegek adatait ellenőrizni fogják a delírium diagnózisára és a vizsgálat végpontjaira vonatkozóan. Minden adatot az Electronic CRF gyűjt. Az összes adat teljességének ellenőrzése be van építve.

Az összes változót adatszótár segítségével határoztuk meg (a NICE adatszótár használatával), kiegészítve a PREDELIRIC-modell prediktoraival, a delíriumdiagnózissal (legalább egy pozitív CAM-ICU értékelés) és a delírium időtartamával.

A minta méretének kiszámítása a 28 napos mortalitásban a túlélési napok számára gyakorolt ​​hatáson alapul, amely a profilaktikus haloperidol alacsony dózisát alkalmazó értékelő vizsgálatból származik. Ha a kontroll betegek és az intervenciós betegek valódi kockázati aránya 0,85, figyelembe véve a 90 napos felhalmozási időt 28 napos követéssel, a vizsgálóknak intervenciós csoportonként 647 beteget és 647 kontroll beteget kell megvizsgálniuk ahhoz, hogy képesek legyenek. elvetni azt a nullhipotézist, hogy a kísérleti és a kontroll túlélési görbék egyenlőek 0,80 valószínűséggel (hatékonysággal). Ennek a nullhipotézisnek a tesztjéhez kapcsolódó I. típusú hiba valószínűsége 0,05. Figyelembe véve a 10%-os kiesést, a vizsgálók csoportonként 715 beteget fognak tartalmazni; összesen 2145 beteg. A kutatók azt feltételezik, hogy a túlélési napok számára gyakorolt ​​hatás a 28 napos mortalitásban összehasonlítható lesz a két beavatkozási csoport között. A Cox-regressziós elemzési csoport három szinttel rendelkezik (placebo, 1 mg és 2 mg haloperidol naponta háromszor).

Az Adatbiztonsági Felügyelő Bizottság (DSMB) felügyeli a vizsgálat biztonságosságát, beleértve a biztonságosságra/haszontalanságra vonatkozó időközi elemzéseket 175-350 és 500 beteg esetében, valamint a biztonságot és a felülmúlást 1000 betegnél. Ezt követte a végső elemzés 2145 beteg után.

Csak az 500 és 1000 beteg kovariánsokhoz (életkor, nem, delírium előrejelzési pontszám és szepszis) igazodó időközi analízisére kerül sor a 28 napos túlélésre gyakorolt ​​hatás meghatározására.

Ezt a többközpontú vizsgálatot a következő területeken hajtják végre:

• Radboud Egyetem Nijmegen Orvosi Központja
• Utrechti Egyetemi Orvosi Központ
• Leeuwarden Orvosi Központ (2014 januárjában leállt)
• Onze Lieve Vrouwen Gasthuis, Amszterdam (leállt 2015 márciusában)
• Isala Clinic, Zwolle (leállítva 2014 júniusában)
• Canisius Wilhelmina Ziekenhuis, Nijmegen
• Medisch Spectrum Twente, Enschede
• Gelre Kórház, Apeldoorn
• Atrium Medical Centre, Heerlen
• Jeroen Bosch Kórház, Den-Bosch
• Atrium Medical Centre, Heerlen
• Haaglanden Medical Center (Westeinde és Antoniushove), Den-Haag
• Bronovo Kórház, Den-Haag
• St. Jansdal Kórház, Harderwijk
• Maxima Egészségügyi Központ, Veldhoven
• Egyetemi Orvosi Központ, Groningen
• Amphia Kórház, Breda
• VieCuri Kórház, Venlo
• Scheper Kórház, Emmen (leállítva 2016 augusztusában)
• Diakonessenhuis Kórház, Utrecht
• Haga Kórház, Den-Haag

A 4. időközi elemzést követően a DSMB azt javasolta, hogy a vizsgálati ágon vesszen részt hatékonysági és hatékonysági okok miatt. 2015 júliusa óta a vizsgálatot két vizsgálati karral folytatták, és a bevont betegek számát 1800 betegre igazították.