せん妄のリスクが高い iCu 患者におけるせん妄に対する予防的ハロペリドールの使用 (REDUCE)

この研究では、リスクの高い患者が含まれます。 過去のデータに基づいて、研究者は、予測されるせん妄リスクの中央値が、ICU での滞在が 1 日以上と予想される患者で 35% であることを知っています。 これは、せん妄を発症するリスクが高いと考えられています。

Confusion Assessment Method (CAM)-ICU を使用して患者のせん妄を評価することは、参加しているすべてのセンターで毎日行われている臨床業務の一部です。 この研究では、リスクの高い患者に 1 日 3 回治験薬を投与し、そのうち 2 つのグループに低用量のハロペリドール (1mg または 2mg) を投与し、第 3 群にプラセボを投与します。

この薬は、世界的にせん妄患者を治療するための最初の選択肢です。 せん妄が診断された場合、患者はせん妄プロトコルに従って治療され、研究プロトコルに記載されている予防治療期間よりも高い用量が使用されます。 せん妄の早期治療は治療を遅らせるよりも有益な効果があることが認識されており、ICU 患者のせん妄予防には有益な効果があるといういくつかの証拠もありますが、これらの以前の研究のデザインは最適ではありませんでした。

ハロペリドールの潜在的な副作用には、錐体外路症状、眠気、興奮、および心室性不整脈が含まれます。 後者は非常にまれで（症例報告のみが公開されています）、ハロペリドールの高用量に関連しています. 本研究で使用される投与量では、関連する副作用は予想されません。 それにもかかわらず、この研究の予防的性質を考えると、プロトコルにおけるハロペリドールの副作用の可能性を認識することに特別な注意が払われています. 重要なことに、最近の 3 つの予防的ハロペリドール研究では、関連する副作用はなく、特に心室性不整脈は、現在のプロトコルで説明されているように、同様の低用量のハロペリドールを使用して報告されていません。

調査中、CAM_ICU 評価に関するいくつかの評価者間信頼性チェック (せん妄専門家と ICU 看護師) が実行されます。 また、せん妄診断の質を確保するために、医療および看護ファイルがチェックされます。

研究は監視され（すべてのサイト）、ランダムに含まれる患者データは、せん妄の診断と研究のエンドポイントでチェックされます。 すべてのデータは電子 CRF によって収集されます。 すべてのデータの完全性のチェックが組み込まれています。

すべての変数は、データ ディクショナリ (NICE データ ディクショナリを使用) を使用して定義され、PREDELIRIC モデル予測因子、せん妄診断 (少なくとも 1 つの肯定的な CAM-ICU 評価)、およびせん妄期間の定義が補足されます。

サンプルサイズの計算は、低用量の予防的ハロペリドールを使用した評価研究から導き出された 28 日死亡率における生存日数への影響に基づいています。 介入患者に対する対照患者の真のハザード比が 0.85 である場合、28 日間の追跡調査で 90 日間の経過時間を考慮に入れると、研究者は、介入群ごとに 647 人の患者と 647 人の対照患者を調査する必要があります。実験生存曲線と対照生存曲線が確率 (検出力) 0.80 で等しいという帰無仮説を棄却します。 この帰無仮説の検定に関連するタイプ I 過誤確率は 0.05 です。 10% のドロップアウトを考慮すると、研究者はグループごとに 715 人の患者を対象とします。合計2145人の患者。 研究者は、28 日死亡率における生存日数への影響は、2 つの介入群間で同等であると想定しています。 Cox 回帰分析グループには 3 つのレベルがあります (プラセボ、1 mg および 2 mg のハロペリドールを 1 日 3 回)。

データ安全監視委員会 (DSMB) は、175～350 および 500 人の患者の後の安全性/無益性および 1000 人の患者の後の安全性および優越性に関する中間分析を含む研究の安全性を監視します。 2145人の患者の後に最終分析が続きます。

共変量（年齢、性別、せん妄予測スコア、敗血症）を調整した500人および1000人の患者の後の中間分析についてのみ、28日生存率への影響を判断します

この多施設研究は、以下で実施されます。

• ラドバウド大学ナイメーヘン医療センター
• ユニバーシティ メディカル センター ユトレヒト
• Medical Center Leeuwarden (2014 年 1 月停止)
• Onze Lieve Vrouwen Gasthuis、アムステルダム (2015 年 3 月停止)
• Isala Clinic、Zwolle (2014 年 6 月に停止)
• Canisius Wilhelmina Ziekenhuis、ナイメーヘン
• Medisch Spectrum Twente、エンスヘーデ
• ゲルレ病院、アペルドールン
• アトリウム医療センター、ヘールレン
• ジェロン ボッシュ病院、デン ボッシュ
• アトリウム医療センター、ヘールレン
• 医療センター ハーグランデン (ウェスタインデとアントニウスショヴェ)、デン ハーグ
• ブロノボ病院、デンハーグ
• 聖ヤンスダル病院、ハーダーワイク
• マキシマ医療センター、フェルドホーフェン
• フローニンゲン大学医療センター
• アンフィア病院、ブレダ
• VieCuri病院、フェンロー
• シェーパー病院、エメン (2016 年 8 月停止)
• ディアコネッセンハウス病院、ユトレヒト
• ハーガ病院、デンハーグ

4 回目の中間分析の後、DSMB は、有効性と効率性の理由から、試験群を中止するようアドバイスしました。 2015 年 7 月以降、この研究は 2 つの研究群で継続されており、含まれる患者数は 1800 人の患者に調整されています。