섬망 위험이 높은 iCu 환자의 섬망에 대한 예방적 halopEriDol 사용 (REDUCE)

이 연구에는 고위험 환자가 포함될 것입니다. 과거 데이터를 기반으로 연구자들은 중환자실에 하루 이상 머무를 것으로 예상되는 환자의 예상 섬망 위험 중앙값이 35%라는 것을 알고 있습니다. 이것은 섬망이 발생할 위험이 높은 것으로 간주됩니다.

CAM(Confusion Assessment Method)을 사용하여 섬망 환자를 평가하기 위해 ICU는 모든 참여 센터에서 일상적인 임상 실습의 일부입니다. 이 연구에서 고위험 환자는 하루에 세 번 연구 약물을 받게 되며 두 그룹은 저용량 할로페리돌(1mg 또는 2mg)을 투여받고 세 번째 그룹은 위약을 투여받습니다.

이 약물은 전 세계적으로 섬망 환자를 치료하기 위한 첫 번째 선택 약물입니다. 섬망이 진단되면 연구 프로토콜에 설명된 예방적 치료 기간보다 더 높은 용량을 사용하여 섬망 프로토콜에 따라 환자를 치료합니다. 섬망의 조기 치료는 지연 치료에 비해 유익한 효과가 있는 것으로 인식되고 있으며, ICU 환자의 섬망 예방이 유익한 효과가 있다는 일부 증거도 있지만 이러한 이전 연구의 설계는 최적이 아니었다.

할로페리돌의 잠재적인 부작용으로는 추체외로 증상, 졸음, 초조, 심실성 부정맥 등이 있습니다. 후자는 극히 드물며(사례 보고만 게시됨) 더 높은 용량의 할로페리돌과 관련이 있습니다. 본 연구에서 사용될 용량으로 관련된 부작용은 예상되지 않습니다. 그럼에도 불구하고 이 연구의 예방적 특성을 고려할 때 프로토콜에서 할로페리돌의 가능한 부작용을 인식하는 데 특별한 주의를 기울이고 있습니다. 중요한 것은, 최근 세 가지 예방적 할로페리돌 연구에서 관련 부작용, 특히 심실성 부정맥이 본 프로토콜에 설명된 것과 유사한 저용량의 할로페리돌을 사용하여 보고되지 않았다는 것입니다.

연구 중에 CAM_ICU 평가와 관련된 여러 평가자 간 신뢰도 검사(정신 착란 전문가 대 ICU 간호사)가 수행됩니다. 또한 섬망 진단의 질을 확보하기 위해 의료 및 간호 파일을 확인합니다.

연구를 모니터링하고(모든 사이트) 무작위로 포함된 환자 데이터를 섬망 진단 및 연구 종료점에서 확인합니다. 모든 데이터는 Electronic CRF에 의해 수집됩니다. 모든 데이터에 대한 완전성 검사가 내장되어 있습니다.

모든 변수는 PREDELIRIC 모델 예측자, 섬망 진단(적어도 하나의 긍정적인 CAM-ICU 평가) 및 섬망 기간의 정의로 보완된 데이터 사전(NICE 데이터 사전 사용)을 사용하여 정의됩니다.

샘플 크기 계산은 낮은 용량의 예방적 할로페리돌을 사용한 평가 연구에서 파생된 28일 사망률의 생존 일수에 대한 효과를 기반으로 합니다. 개입 환자에 대한 대조군 환자의 실제 위험 비율이 90일의 누적 시간과 28일의 추적을 고려하여 0.85인 경우 조사자는 개입 그룹당 647명의 환자와 647명의 대조군 환자를 연구해야 합니다. 실험 및 제어 생존 곡선이 확률(승수) 0.80과 같다는 귀무 가설을 기각합니다. 이 귀무 가설 검정과 관련된 제1종 오류 확률은 0.05입니다. 10% 중 탈락을 고려하여 조사자는 그룹당 715명의 환자를 포함할 것입니다. 총 2145명의 환자. 연구자들은 28일 사망률에서 생존 일수에 미치는 영향이 두 개입 그룹 간에 비슷할 것이라고 가정합니다. Cox-회귀 분석 그룹은 3가지 수준(위약, 1mg 및 2mg 할로페리돌 1일 3회)을 가질 것입니다.

데이터 안전성 모니터링 위원회(DSMB)는 175-350명 및 500명의 환자 후 안전성/무용성에 대한 중간 분석과 1000명의 환자 후 안전성 및 우월성에 대한 중간 분석을 포함하여 연구의 안전성을 모니터링합니다. 2145명의 환자를 대상으로 최종 분석을 실시했습니다.

28일 생존에 대한 영향을 결정하기 위해 공변량(연령, 성별, 섬망 예측 점수 및 패혈증)에 대해 조정된 500명 및 1000명의 환자 후 중간 분석에 대해서만 수행됩니다.

이 다기관 연구는 다음에서 수행됩니다.

• 라드바우드 대학교 네이메헌 메디컬 센터
• 대학 의료 센터 위트레흐트
• Medical Center Leeuwarden(2014년 1월 중단)
• Onze Lieve Vrouwen Gasthuis, 암스테르담(2015년 3월 중단)
• Isala Clinic, Zwolle(2014년 6월 중단)
• Canisius Wilhelmina Ziekenhuis, 네이메헌
• Medisch Spectrum Twente, 엔스헤데
• 겔레 병원, 아펠도른
• 아트리움 의료 센터, Heerlen
• Jeroen Bosch 병원, Den-Bosch
• 아트리움 의료 센터, Heerlen
• Medical Center Haaglanden (Westeinde and Antoniushove), 덴하그
• Bronovo 병원, Den-Haag
• 성 얀스달 병원, Harderwijk
• 맥시마 메디컬 센터, 벨트호벤
• 흐로닝언 대학교 의료 센터
• 암피아 병원, 브레다
• VieCuri 병원, Venlo
• Scheper 병원, Emmen(2016년 8월 중단)
• Diakonessenhuis 병원, 위트레흐트
• 하가 병원, Den-Haag

4차 중간 분석 후 DSMB는 유효성 및 효율성 이유로 연구 부문을 중단할 것을 권고했습니다. 2015년 7월부터 연구는 2개의 연구 부문으로 계속되었고 포함된 환자 수는 1800명의 환자로 조정되었습니다.