Doxiciklin és TUDCA transztiretin amiloid kardiomiopátiában szenvedő betegeknél

Elsődleges célkitűzések A vizsgálat célja, hogy prospektív módon értékelje a doxiciklin és a TUDCA együttesen felírt hatékonyságát a szívbetegség progressziójában olyan betegeknél, akiknek szenilis szisztémás amiloidózisa vagy TTR mutáció miatt familiáris amiloidózisa van. A progresszió meghatározását elsősorban az echokardiográfiás indexek, valamint a soros szív biomarkerek, különösen az NT-proBNP határozzák meg.

. Echokardiográfiás részletek

. A falvastagság, a kamraméret, a szívbillentyű-funkció Doppler-echokardiográfiás értékelése és a diasztolés funkció standard paramétereit mérjük.

Az elsődleges végpont a doxiciklin + TUDCA kezelésre adott válaszarány a 12. és 18. hónapban, az echokardiográfiás eredmények alapján. Mivel a pontos echokardiográfiás leletek határozzák meg a válaszadó definícióját, itt egy hozzávetőleges adatot adunk meg, amelyen a progresszió alapul, korábbi, előzetes adataink alapján. Válaszadónak minősül az a beteg, akinek echokardiográfiás bizonyítéka van a folttörzs paramétereinek stabilitására a 12 hónapos doxiciklin/TUDCA kezelés után. Előzetes munkánk alapján ez jelenleg < -2%-os abszolút hosszirányú alakváltozásként definiálható, de ennek a paraméternek a használata az 1. rész elemzése után némileg módosulhat.

Másodlagos végpontok

A vizsgálat másodlagos végpontjai a következők:

• a kezelés tolerálhatóságának és biztonságosságának felmérése a felismert mellékhatások, például fényérzékenység, gyógyszerérzékenység, gasztrointesztinális zavar és felülfertőződés, valamint a terápiának tulajdonítható egyéb váratlan hatások kialakulásának értékelése alapján.
• a QoL (SF-36 skála) kiindulási értékhez képesti változásának értékelése a 6., 12. és 18. hónapban;

Ez egy 18 hónapos, nyílt kezelési időszak, amelyben doxiciklint (100 mg naponta kétszer) és TUDCA-t (250 mg, naponta háromszor) adnak be 30 beleegyező alanynak SSA amiloidózisban és 10 ATTR amiloidózisban szenvedő alanynak. Az alanyokat a kiinduláskor, majd 6, 12 és 18 hónapos doxiciklin plusz TUDCA kezelés után, vagy a kezelés idő előtti abbahagyásakor értékelik. A lehetséges nemkívánatos események nyomon követése érdekében havi telefonos kapcsolatfelvételt és rendszeres vérvizsgálatot végeznek.

Minden jogosult alany doxiciklin-hiklátot (100 mg naponta kétszer), valamint 250 mg TUDCA-t kap naponta háromszor szájon át. A kezelést napi 100 mg doxiciklinnel kezdik 1 héten keresztül a tolerancia felmérése érdekében, majd a 2. héten napi kétszerire emelik, ezt követően ismételt vérvizsgálatot végeznek a BUN-, kreatinin-, elektrolit- és májfunkciós tesztekkel. Ha ezek stabilak, a fenti dózisban TUDCA-t adnak hozzá, és a kombinációt 17,5 hónapig adják. A 250 mg-os kapszulákban kiszerelt TUDCA-t a beiratkozáskor és a későbbi tanulmányi látogatásokon biztosítják. A doxiciklint a páciens saját gyógyszertárán keresztül írják fel, mivel ez egy széles körben elérhető gyógyszer, és egyes szívamiloidózisban szenvedő betegeknél már önálló szerként alkalmazzák (saját programunkban is).

Azoknál a betegeknél, akiknél a doxiciklint rosszul tolerálják a gyomor-bélrendszeri tünetek és/vagy a vérsejtszám enyhe, átmeneti csökkenése miatt, a kezelési rendet Obici és munkatársai protokollja szerint módosítják, és a doxiciklint ciklikusan (200 mg/nap 28 nap hathetente 18 hónapig). Ezeknek a betegeknek a TUDCA-t továbbra is napi háromszor 250 mg-ban adják.

A következő vizsgálati eljárásokat a tervezett látogatásokon hajtják végre. Belépés értékelése

A beleegyezés megszerzése után az alanyok a következőkön esnek át:

1. Fizikális vizsgálat
2. EKG
3. Életminőség kérdőív (SF-36)
4. Teljes echokardiográfiás vizsgálat (standard klinikai gyakorlat)
5. Szérum kreatinin, AST, ALT, összbilirubin, CBC, NT-proBNP, troponin I, alkalikus foszfatáz és terhességi teszt (ha van)

6 havi látogatások

Az alanyok 6 havonta követik a vizsgálatot a vizsgálatot végző személynél standard vérvétel és fizikális vizsgálat céljából, hogy értékeljék a kezelés tolerálhatóságát, és echokardiogramot készítsenek. ) .

Telefonos kapcsolattartás A klinikai látogatások közötti háromhavi telefonos kapcsolatfelvételt a kutatási koordinátor végzi a kezelés biztonságának nyomon követése érdekében. az IRB-nek az IRB előírásai szerint.

Az echokardiogramokat vakon leolvassák a standard echokardiográfiás paraméterek meghatározásához, különös tekintettel azokra, amelyek a progresszív szívamiloidózisban megváltozhatnak (LV átlagos falvastagsága, kvantitatív LV ejekciós frakció, LV méretei stb.).

A vizsgálat végpontjai A választ a 12. hónapban értékelik az echokardiográfiás paraméterek stabilitással rendelkező alanyok százalékos aránya alapján, amint azt a sorozatos echokardiográfiával vizsgált 40 beteg alapján kezdetben meghatározták. Az elemzést egyrészt annak a csoportnak a százalékos értékeléseként kell elvégezni, akinek a szívműködése stabil maradt, másrészt az echokardiográfiás paraméterek átlagos változásának elemzéseként a történelmi kontrollcsoporthoz képest. A gyógyszeres kezelés tolerálhatóságának részleteit is elemzik. A betegek további 6 hónapig (a kezelés időtartama 18 hónap) folytatják a vizsgálatot, ugyanazon paraméterek ismételt (másodlagos) elemzésével 18 hónap elteltével (másodlagos végpont).

.

Azok az alanyok, akik gyógyszerintolerancia miatt idő előtt abbahagyják a vizsgálatban való részvételt, teljes körű vizsgálati helyszíni látogatáson esnek át, ha ez elfogadható. Ez az értékelés magában foglalja a rutin 6 havonta végzett vizsgálatokat, kizárva az ismételt echokardiogramot, ha az elmúlt 4 hónapban történt.

Hatékonysági megfigyelések és mérések A hatékonyság értékeléséhez az alanyokat 6 havonta meginterjúvolják és megvizsgálják. A 0., 6., 12. és 18. hónapban kapott echokardiogramokat standard mérésekhez, valamint egy erre a célra kialakított Echo-Pac elemzőrendszerrel nyúlási képalkotással elemzik. A szív biomarkereit 6 havonta kell begyűjteni.

Az SF-36 Életminőség kérdőíveket a kiinduláskor, valamint 6, 12 és 18 hónap múlva adják ki.