Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy 환자에서 Doxycycline과 TUDCA

일차 목적 이 연구는 TTR 돌연변이로 인한 노인성 전신성 아밀로이드증 또는 가족성 아밀로이드증 환자의 심장 질환 진행에 대한 독시사이클린과 TUDCA의 병용 효능을 전향적으로 평가하기 위해 고안되었습니다. 진행의 정의는 주로 심초음파 지표와 일련의 심장 바이오마커, 특히 NT-proBNP에 의해 정의됩니다.

. 심 초음파 세부 정보

. 벽 두께, 챔버 크기, 판막 기능 및 이완기 기능의 도플러 심초음파 평가의 표준 매개변수가 측정됩니다.

1차 종점은 심초음파 소견에 근거한 12개월과 18개월의 독시사이클린 + TUDCA 치료에 대한 반응률입니다. 정확한 심초음파 소견이 반응자의 정의를 결정할 것이므로 진행의 기반이 되는 대략적인 수치는 이전의 예비 데이터를 기반으로 여기에서 제공됩니다. 반응자는 독시사이클린/TUDCA로 치료한 지 12개월째에 스펙클 변형 매개변수의 안정성에 대한 심초음파 증거가 있는 환자로 정의됩니다. 우리의 예비 작업을 기반으로, 이것은 현재 < -2%의 절대 세로 변형률의 변화로 정의되지만 이 매개변수의 사용은 파트 1 분석 후에 약간 변경될 수 있습니다.

보조 끝점

연구의 이차 종점은 다음과 같습니다.

• 광과민성, 약물 민감성, 위장관 장애 및 중복 감염과 같은 인지된 부작용의 발생 평가와 치료에 잠재적으로 기인할 수 있는 기타 예상치 못한 효과의 평가를 기반으로 치료의 내약성 및 안전성을 평가합니다.
• 6, 12 및 18개월에 QoL(SF-36 척도)의 기준선으로부터의 변화를 평가하기 위해;

이는 SSA 아밀로이드증이 있는 30명의 피험자와 ATTR 아밀로이드증이 있는 10명의 피험자에게 독시사이클린(1일 2회 100mg)과 TUDCA(250mg, 1일 3회)가 투여되는 18개월의 공개 라벨 치료 기간입니다. 피험자는 기준선에서 평가되고 그 다음 독시사이클린 + TUDCA 치료 6, 12, 18개월 후 또는 조기 치료 중단 시점에 평가됩니다. 잠재적인 부작용을 모니터링하기 위해 매월 전화 연락 및 정기적인 혈액 검사가 수행됩니다.

모든 적격 피험자는 독시사이클린 하이드클레이트(1일 2회 100mg)와 TUDCA 250mg을 1일 3회 경구 투여받게 됩니다. 내약성을 평가하기 위해 1주일 동안 매일 독시사이클린 100mg으로 치료를 시작한 다음 2주 동안 매일 2회로 증가한 후 BUN, 크레아티닌, 전해질 및 간 기능 검사의 반복 혈액 검사를 실시합니다. 이들이 안정하다면 위 용량으로 TUDCA를 추가하고 복합제를 17.5개월 동안 투여한다. 250mg의 캡슐로 제형화된 TUDCA는 등록 시 및 후속 연구 방문 시 제공될 것입니다. 독시사이클린은 광범위하게 이용 가능한 약물이고 이미 심장 아밀로이드증이 있는 일부 환자(자체 프로그램 포함)에서 단일 제제로 사용되고 있기 때문에 환자의 약국을 통해 처방될 것입니다.

위장관 증상 및/또는 경미하고 일시적인 혈구 수 감소로 인해 독시사이클린 내약성이 낮은 환자의 경우, Obici 등의 프로토콜에 따라 치료 일정을 수정하고 독시사이클린을 주기적으로 투여합니다(200mg/일 최대 18개월까지 매 6주마다 28일). 이 환자들에게 TUDCA는 1일 3회 250mg으로 계속 투여될 것입니다.

다음 연구 절차는 예정된 방문에서 수행됩니다. 엔트리 평가

동의를 얻은 후 피험자는 다음을 수행합니다.

1. 신체 검사
2. 심전도
3. 삶의 질 설문지(SF-36)
4. 전체 심초음파 연구(표준 임상 실습)
5. 혈청 크레아티닌, AST, ALT, 총 빌리루빈, CBC, NT-proBNP, 트로포닌 I, 알칼리 포스파타제 및 임신 테스트(해당하는 경우)

6개월 방문

6개월마다 피험자는 표준 혈액 작업 및 신체 검사를 위해 조사관과 후속 조치를 취하고 치료의 내약성을 평가하고 심장 초음파 검사를 받습니다. ) .

전화 연락 3개월마다 클리닉 방문 사이에 전화 연락을 연구 코디네이터가 수행하여 치료 안전성을 모니터링합니다. IRB 규정에 따라 IRB에 제출합니다.

진행성 심장 아밀로이드증(LV 평균 벽 두께, 양적 LV 박출률, LV 치수 등)에서 변경될 수 있는 것에 중점을 두고 표준 심초음파 매개변수를 결정하기 위해 심장초음파도를 맹목적으로 판독합니다.

연구 종점 응답은 일련의 심초음파에 의해 연구된 40명의 환자를 기초로 초기에 정의된 바와 같이 심장초음파 매개변수에서 안정성을 갖는 대상체의 백분율에 의해 12개월에 평가될 것이다. 분석은 심장 기능이 안정적으로 유지되는 그룹의 백분율 평가 및 과거 대조군과 비교한 심초음파 매개변수의 평균 변화 분석으로 수행됩니다. 약물 요법 내약성에 대한 세부 사항도 분석됩니다. 환자는 추가 6개월(치료 기간 18개월) 동안 연구를 계속하고 18개월에 동일한 매개변수를 반복(2차) 분석합니다(2차 종점).

.

약물 불내성으로 인해 조기에 연구 참여를 중단한 피험자는 동의하는 경우 전체 연구 사이트 방문 평가를 받게 됩니다. 이 평가에는 일상적인 6개월 테스트가 포함되며, 지난 4개월 동안 수행된 심장초음파 반복 검사는 제외됩니다.

효능 관찰 및 측정 효능 평가를 위해 6개월마다 피험자를 인터뷰하고 검사합니다. 0, 6, 12, 18개월에 얻은 심초음파도는 전용 Echo-Pac 분석 시스템을 사용하여 표준 측정 및 스트레인 이미징으로 분석됩니다. 심장 바이오마커는 6개월마다 수집됩니다.

SF-36 삶의 질 설문지는 기준선과 6, 12, 18개월에 관리됩니다.