- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01999985
Phase I Trial of Afatinib (BIBW 2992) and Dasatinib in Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)
Phase I Trial Evaluating Safety and Tolerability of the Irreversible Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitor Afatinib (BIBW 2992) in Combination With the SRC Kinase Inhibitor Dasatinib for Patients With Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)
The purpose of this study is to:
- Find out if the study drugs Afatinib and Dasatinib can be safely given together to patients with lung cancer
- Learn how these two drugs work in cancer cells when they are combined
- Learn more about the side effects of these two drugs when combined
- Find the highest doses of the study drugs Afatinib and Dasatinib that can be given safely without causing serious side effects
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Inclusion Criteria:
- Pathologically or cytologically documented Stage IIIB/IV non-small cell lung cancer, or unresectable recurrent disease following locoregional treatment.
For Phase 1B Extension Only:
- Either or both of the following: A tumor which harbors an activating Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) - mutation; History of objective response, or stable disease for at least 6 months, after treatment with erlotinib, afatinib, or gefitinib.
- Either or both of the following: Progression or recurrence of disease after receiving prior continuous gefitinib, afatinib, or erlotinib; A tumor known to harbor a de novo T790M mutation, which is known to confer EGFR TKI resistance.
- Participants are allowed to have received systemic chemotherapy or investigational therapy in the intervening period prior to trial enrollment
- Capable of giving written informed consent.
- Evaluable disease, as follows: For Phase 1A Dose Escalation: Have the presence of any evaluable disease, including bone metastases, effusion, or cystic metastases. For Phase 1B Extension Only: Have progressive and measurable disease as defined by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v 1.1).
- Reproductive potential must be either terminated (by surgery, radiation, or menopause) or attenuated by the use of an approved contraceptive method during and for 3 to 6 months following the study.
- Participant agrees that IV bisphosphonates will be withheld during the first 8 weeks of dasatinib therapy due to risk of hypocalcemia.
- Have recovered from prior drug-related toxicity to Grade ≤ 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4, within 21 days of initiation of on-study treatment.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1 at initial enrollment, as assessed by clinician or investigator.
Exclusion Criteria:
- Have previously completed or withdrawn from this study or any other study investigating dasatinib. Prior treatment with other tyrosine kinases, including afatinib, is acceptable.
- Prior recent systemic or investigational therapy within 21 days of initiation of study treatment. An exception is that epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor may be continued up until 3 days of initiation of study treatment.
- Women who are pregnant or breastfeeding. Women of childbearing potential must have a negative pregnancy test (β-HCG test in urine or serum) prior to commencing study treatment.
- Patients with documented central nervous system or leptomeningeal metastasis (brain metastasis) at the time of study entry. Patients with prior brain metastasis may be considered if they have completed their treatment for brain metastasis and no longer require corticosteroids.
- Patients with disease progression in the central nervous system (CNS) only.
- Serious concomitant disorder, including active bacterial, fungal, or viral infection, incompatible with the study (at the discretion of the principal investigator).
- Uncorrected severe electrolyte disorder, including severe potassium (<3.0 mEq/L) or magnesium ( < 1.0 mEq/L) deficiency.
- Any gastrointestinal disorder with diarrhea as a major symptom, such as Crohn's, or pre-existing chronic diarrhea Common Toxicity Criteria (CTC) Grade ≥ 2 of any etiology. Included are malabsorption disorders that in the opinion of the study physician may affect absorption of either afatinib or dasatinib.
- Prior major surgery or radiation therapy within 14 days of initiation of treatment.
- Electrocardiogram (ECG) abnormalities indicative of arrhythmia (at the discretion of the investigator).
- History or presence of clinically relevant cardiovascular abnormalities such as uncontrolled hypertension, congestive heart failure New York Heart Association (NYHA) classification of 3, unstable angina or poorly controlled arrhythmia. Myocardial infarction within 6 months prior to enrollment.
- Baseline (< 1 month before treatment) cardiac left ventricular function with resting ejection fraction of less than 50% measured by multigated blood pool imaging of the heart (MUGA scan) or echocardiogram.
- Any history of clinically significant ventricular arrhythmias (such as ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, congenital long QT syndrome, or Torsades de pointes).
- Prolonged QTc interval on pre-entry electrocardiogram (> 470 msec for men and >480 msec for women per American College of Cardiology/American Heart Association [AHA/ACC] 2011 scientific statement).
- History of significant bleeding disorder unrelated to cancer, including diagnosed congenital bleeding disorders (e.g., von Willebrand's disease).
- Patients currently taking drugs that are generally accepted to have a high risk of causing Torsades de Pointes.
- Patients with pre-existing interstitial lung disease (ILD), or pericardial / pleural effusion of grade 2 or higher. Trace pericardial or pleural effusion is acceptable.
- Patients who require chronic oxygen therapy for chronic obstructive pulmonary disease or pleural effusions (malignant or benign).
- Patients requiring comedication with potent P-gp inhibitors (including cyclosporin, azithromycin, erythromycin, ketoconazole, itraconazole, quinidine, phenobarbital salt with quinidine, ritonavir, valspodar, verapamil) or inducers (including rifampicin).
- Known active hepatitis B infection, known active hepatitis C infection, or known HIV carrier.
- Known or suspected active drug or alcohol abuse.
- Known hypersensitivity to afatinib, dasatinib, or the excipients of any of the trial drugs.
- Laboratory exclusion criteria: Absolute neutrophil count (ANC) < 1000 / mm^3, Platelet count < 100,000 / mm^3, Serum creatinine ≥1.5 times the upper normal limit or calculated/measured creatinine Clearance ≤60 mL/min., Total bilirubin ≥1.5 mg/dL (>26 mol/L, SI unit equivalent), Aspartate amino transferase (AST) or Alanine amino transferase (ALT) ≥ 2.5 times the upper limit of normal (if related to liver metastases ≥ five times the upper limit of normal).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Dose Escalation and Dose Expansion
Dose escalation followed by dose expansion. Escalation cohort: Afatinib and Dasatinib. This study is divided into two parts. The first 8 - 18 people will be entered in the first part, called Phase 1A. Then this part will end. Expansion cohort:: Afatinib and Dasatinib. The next 20 people will enter into the second part, called Phase 1B. |
1A: Begins Day 8. Level 1 - 100 mg, Level 2 - 100 mg, Level 3 - 140 mg.
Más nevek:
1A: Begins Day 1. Level 1 - 30 mg, Level 2 - 40 mg, Level 3 - 40 mg.
Más nevek:
In Phase 1B, a mutationally selected 20 participants (total) will be treated at the recommended dose to confirm tolerability and evaluate for early response signal.
In Phase 1B, a mutationally selected 20 participants (total) will be treated at the recommended dose to confirm tolerability and evaluate for early response signal.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Maximum Tolerated Dose (MTD) of Afatinib (BIBW 2992) in Combination With Dasatinib
Időkeret: Up to 6 Months
|
The MTD for this combined treatment will be defined as either:
|
Up to 6 Months
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Number of Participants With Objective Response
Időkeret: Up to 6 Months
|
Estimates objective response rate (complete response [CR] and partial response [PR]) in participants with acquired EGFR resistance
|
Up to 6 Months
|
Median Progression Free Survival
Időkeret: Up to 6 Months
|
Estimate the 6-month progression free survival (PFS) rate in participants with acquired EGFR resistance.
Response Criteria for Phase 1B will follow RECIST v.1.1:
Progressive Disease (PD) is defined as at least a 20% increase in the sum of LD of target lesions taking as references the smallest sum LD recorded since the treatment started or the appearance of one or more new lesions.
|
Up to 6 Months
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ben Creelan, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- Légúti betegségek
- Neoplazmák
- Nem kissejtes tüdőrák
- Tüdőbetegségek
- Mellkasi neoplazmák
- Dazatinib
- EGFR mutáció
- Tirozin kináz inhibitorok
- Neoplazmák webhelyenként
- Afatinib
- Mellkasi folyadékgyülem
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Légúti neoplazmák
- Epidermális növekedési faktor receptor (EGFR)
- Pleurális neoplazmák
- Pleurális folyadékgyülem, rosszindulatú
- Pleurális betegségek
- Génmutáció
- T790M mutation.
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Afatinib
- Dazatinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MCC-17176
- BI 1200.166 (Egyéb azonosító: Boehringer Ingelheim)
- BMS CA180-379 (Egyéb azonosító: Bristol-Myers Squibb)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Tüdőrák
-
Seoul National University HospitalBefejezveLung ComplianceKoreai Köztársaság
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterEli Lilly and Company; Genentech, Inc.ToborzásÁttétes tüdő nem kissejtes karcinóma | Tűzálló tüdő nem kissejtes karcinóma | Stage IV Lung Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8 | IVA stádiumú tüdőrák AJCC v8 | IVB stádiumú tüdőrák AJCC v8Egyesült Államok
-
Alexandria UniversityMég nincs toborzásLégzőkészülék tüdő | Echokardiográfia | Lung Recruitment | Mellkasi ultrahang | Nagyfrekvenciás szellőztetésEgyiptom
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Még nincs toborzásAnatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Korai stádiumú emlőkarcinóma | Anatómiai Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Egyesült Államok
-
Tanta UniversityToborzásGerincferdülés; Serdülőkor | Posztoperatív atelektázia | Lung RecruitmentEgyiptom
-
Novartis PharmaceuticalsBefejezveNeuroendokrin daganatok | Advanced NET of GI Origin | Lung Origin fejlett NETEgyesült Államok, Colombia, Olaszország, Tajvan, Egyesült Királyság, Belgium, Csehország, Németország, Japán, Szaud-Arábia, Kanada, Hollandia, Spanyolország, Koreai Köztársaság, Libanon, Ausztria, Kína, Görögország, Dél-Afrika, Thaiföl... és több
-
Assiut UniversityMég nincs toborzásTüdőrák | Tüdősérülés | Bleb Lung
-
University of LorraineBefejezveGyermek, csak | Spontán pneumothorax | Idiopátiás pneumothorax | Bleb LungFranciaország
-
CSA Medical, Inc.VisszavontTüdőbetegségek, obstruktív | Légúti elzáródás | Lung Disease Airways | Légút; Elzáródás, Emfizémával
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a Dasatinib - 1A
-
Jiangsu Simcere Pharmaceutical Co., Ltd.ToborzásElőrehaladott vagy áttétes szilárd daganatok NTRK, ROS1 vagy ALK génfúzióvalKína
-
Stanford UniversityBefejezve
-
BiogenBefejezveEgészségesEgyesült Királyság
-
BiogenBefejezveRelapszus-remittáló szklerózis multiplex (RRMS)Olaszország
-
Boryung Pharmaceutical Co., LtdBefejezveEsszenciális hipertónia | Elsődleges hiperkoleszterinémiaKoreai Köztársaság
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.Befejezve
-
Bristol-Myers SquibbBefejezveHepatitis CArgentína, Ausztrália, Belgium, Franciaország, Németország, Olaszország, Egyesült Államok, Kanada, Spanyolország, Mexikó, Ausztria, Lengyelország, Hollandia, Koreai Köztársaság, Puerto Rico, Új Zéland, Finnország, Görögország, Román...
-
BiogenBefejezveA sclerosis multiplex visszatérő formáiEgyesült Államok, Olaszország, Svájc, Kanada, Ausztrália, Németország, Spanyolország, Franciaország, Portugália, Hollandia, Egyesült Királyság, Dánia, Ausztria, Írország
-
BiogenBefejezveKiújuló sclerosis multiplexEgyesült Államok, Horvátország, Orosz Föderáció, India, Spanyolország, Új Zéland, Kanada, Belgium, Hollandia, Bulgária, Szerbia, Görögország, Ukrajna, Mexikó, Grúzia, Colombia, Németország, Lengyelország, Egyesült Királyság, Cseh... és több
-
Emanuele BosiMegszűntCOVID-19 vírusfertőzésOlaszország