Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Multicentrikus vizsgálat a hepatitis B felületi antigén (HBsAg) csökkentésének mélységének és időtartamának meghatározására az ARC-520 egyszeri vagy többszöri adagja után, az entekavirral kombinálva krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedő betegeknél

2025. december 19. frissítette: Arrowhead Pharmaceuticals

Multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, dózis-eszkalációs vizsgálat a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) csökkentésének mélységének és időtartamának meghatározására az ARC-520 egyszeri intravénás dózisa entekavirral kombinálva krónikus hepatitisben szenvedő betegeknél B vírus (HBV) fertőzés, amelyet egy kétadagos nyílt elrendezésű kohorsz és három nyílt elrendezésű, egyszeri dózisú kohorsz követ a kezelésben még nem részesült betegeknél, beleértve a többadagos nyílt elrendezésű kiterjesztést egyetlen központban

E vizsgálat célja annak meghatározása, hogy az ARC-520 entekavirral kombinálva hatékony-e a krónikus HBV fertőzésben szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Az ARC-520 injekciós kezelés várhatóan csökkenti az összes HBV fehérjét és replikációs intermediert a ribonukleinsav (RNS) interferencián keresztül. A csökkenés mértéke és a hatás időtartama az adagtól függ. Mivel a mai napig az ARC-520-at nem adták be krónikus HBV fertőzésben szenvedő betegeknek, a krónikus HBV fertőzésben szenvedő betegek hatékony terápiás dózisa nem ismert. Ezt a vizsgálatot az ARC-520 vírusellenes aktivitásának, különösen a HBsAg-re gyakorolt ​​hatásának felmérésére tervezték krónikus HBV fertőzésben szenvedő betegeknél különböző dózisszinteken.

Ez egy multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, egyszeri dózisú eskalációs vizsgálat az ARC 520-ról entekavirral kombinálva, amelyet hepatitis B vírus e-antigén (HBeAg)-negatív (1–4. kohorsz) vagy HBeAg-ben szenvedő résztvevőknek adnak. pozitív (5. kohorsz) immunaktív, krónikus HBV-fertőzés, majd egy kétdózisos nyílt kohorsz (6. kohorsz), három nyílt elrendezésű, egyszeri dózisú kohorsz a kezelésben még nem részesült résztvevőkben (7., 11. és 12. kohorsz) és egy nyílt elrendezésű, többadagos kiterjesztett vizsgálat (8., 9., 10. kohorsz). A 6. kohorsz megvizsgálja az ARC-520-at entekavirral kombinálva, amelyet két adagban adnak be HBeAg-pozitív immunaktív krónikus HBV fertőzésben szenvedő résztvevőknek. A 7., 11. és 12. kohorsz a kezelésben még nem részesült résztvevőket veszi fel. A 8. kohorsz csak azokat a résztvevőket veszi fel, akik korábban már teljesítették az 1–4. kohorszt. A 9. kohorsz csak azokat a résztvevőket veszi fel, akik korábban már teljesítették az 5. vagy 6. kohorszt. A 10. kohorsz csak azokat a résztvevőket veszi fel, akik korábban már elvégezték a 7. kohorszt.

A résztvevők rendszeres időközönként a következő értékeléseken esnek át a vizsgálat során: kórtörténet, fizikális vizsgálatok, életjelek mérése (vérnyomás, pulzusszám, légzésszám és hőmérséklet), súly, nemkívánatos események (AE), 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) ), egyidejű gyógyszeres kezelés, vérminta vétel hematológiai, alvadási, kémiai, farmakokinetikai (PK) és feltáró farmakodinámiás (PD) mérésekhez, vizeletvizsgálat, HBV szerológia, HBV genotipizálás és szekvenálás, tüszőstimuláló hormon (FSH) vizsgálat és terhességi teszt a nőstényeknél fogamzóképes korú. A klinikailag szignifikáns változásokat, beleértve a mellékhatásokat is, a feloldásig, az állapot stabilizálódásáig, az esemény más magyarázatáig, vagy amíg a résztvevő el nem vész a nyomon követés.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

58

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Pokfulam, Hong Kong
        • Research Site 1
      • Shatin, Hong Kong
        • Research Site 2

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • HBeAg negatív és immunaktív krónikus HBV fertőzés diagnózisa (1-4., 8. kohorsz)
  • HBeAg pozitív és immunaktív krónikus HBV fertőzés diagnózisa (5-6., 9. kohorsz)
  • HBeAg negatív vagy HBeAg pozitív és immunaktív vagy toleráns krónikus HBV fertőzés diagnózisa (7., 10., 11. és 12. kohorsz)
  • Azok a betegek, akik több mint 6 hónapig folyamatosan, 0,5 mg/nap orális entekavirt kaptak, és hajlandóak voltak folytatni az entekavir szedését a vizsgálat során (1-6., 8-9. kohorsz).
  • Az entekavirt korábban nem kezelt betegek (soha nem kaptak entekavirt, vagy a szűrés előtt 30 nappal nem kaptak entekavirt), valamint hajlandóak voltak entekavirt szedni, valamint hajlandóak az entekavir szedésének folytatására a vizsgálat során (7., 11. és 12. kohorsz).

Főbb kizárási kritériumok:

  • Női betegek, akiknél pozitív a terhességi teszt, vagy akik szoptatnak.
  • A hepatitis/egyéb fertőzés akut jelei (pl. mérsékelt láz, sárgaság, hányinger, hányás és hasi fájdalom), amelyek a szűrést követő 4 héten belül és/vagy a szűrővizsgálaton nyilvánvalóak.
  • Az entekavirtól eltérő vírusellenes kezelésben részesülő betegek a szűrést követő 3 hónapon belül, vagy az elmúlt 5 évben interferonnal vagy toll receptor agonistával végzett korábbi kezelésben részesültek.
  • Alkalmazása az elmúlt 6 hónapban, vagy ha várhatóan szükség van véralvadásgátlókra, kortikoszteroidokra, immunmodulátorokra vagy immunszuppresszánsokra.
  • Volt már autoimmun betegsége, különösen autoimmun hepatitis.
  • Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése van, amit a HIV-ellenes antitest jelenléte mutat (szeropozitív).
  • Szeropozitív hepatitis C vírusra (HCV), és/vagy a kórelőzményében delta vírusos hepatitis szerepel.
  • A kórelőzményében méhméregallergia vagy túlérzékenységi reakció szerepelt, amely sürgős orvosi vagy kórházi látogatást és/vagy szteroid- és/vagy epinefrin kezelést igényel.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ARC-520 1. kohorsz
egyszeri intravénás (IV) adag kettős vak ARC-520 injekció 1,0 mg/ttkg entecavirrel kombinálva HBeAg-negatív immunaktív krónikus HBV fertőzésben szenvedő résztvevőknek
Más nevek:
  • Baraclude
Az összes kohorszban minden résztvevő 8 mg-os orális klórfeniramin adagot kapott 2 órával az ARC-520 injekció beadása előtt.
Placebo Comparator: ARC-520 2. kohorsz
egyszeri IV adag kettős vak ARC-520 injekció 2,0 mg/ttkg entecavirrel kombinálva HBeAg-negatív immunaktív, krónikus HBV fertőzésben szenvedő résztvevőknek
Más nevek:
  • Baraclude
Az összes kohorszban minden résztvevő 8 mg-os orális klórfeniramin adagot kapott 2 órával az ARC-520 injekció beadása előtt.
Kísérleti: ARC-520 3. kohorsz
egyszeri IV adag kettős vak ARC-520 injekció 3,0 mg/ttkg entecavirrel kombinálva HBeAg-negatív immunaktív, krónikus HBV fertőzésben szenvedő résztvevőknek
Más nevek:
  • Baraclude
Az összes kohorszban minden résztvevő 8 mg-os orális klórfeniramin adagot kapott 2 órával az ARC-520 injekció beadása előtt.
Kísérleti: ARC-520 4. kohorsz
egyszeri intravénás adag kettős vak ARC-520 injekció 4,0 mg/kg entecavirrel kombinálva HBeAg-negatív immunaktív, krónikus HBV fertőzésben szenvedő résztvevőknek
Más nevek:
  • Baraclude
Az összes kohorszban minden résztvevő 8 mg-os orális klórfeniramin adagot kapott 2 órával az ARC-520 injekció beadása előtt.
Kísérleti: ARC-520 5. kohorsz
egyszeri intravénás adag kettős-vak ARC-520 injekció 4,0 mg/kg entecavirrel kombinálva HBeAg-pozitív immunaktív, krónikus HBV fertőzésben szenvedő résztvevőknek
Más nevek:
  • Baraclude
Az összes kohorszban minden résztvevő 8 mg-os orális klórfeniramin adagot kapott 2 órával az ARC-520 injekció beadása előtt.
Kísérleti: Placebo normál sóoldat kohorszok 1-5
egyszeri intravénás adag kettős-vak normál sóoldat entecavirrel kombinálva HBeAg-negatív vagy pozitív immunaktív, krónikus HBV fertőzésben szenvedő résztvevőknek
Más nevek:
  • Baraclude
Az összes kohorszban minden résztvevő 8 mg-os orális klórfeniramin adagot kapott 2 órával az ARC-520 injekció beadása előtt.
Kísérleti: ARC-520 6. kohorsz
két intravénás dózis nyílt elrendezésű ARC-520 2,0 mg/ttkg HBeAg-pozitív immunaktív krónikus HBV-ben szenvedő résztvevőknek
Az összes kohorszban minden résztvevő 8 mg-os orális klórfeniramin adagot kapott 2 órával az ARC-520 injekció beadása előtt.
Kísérleti: ARC-520 7. kohorsz
egyszeri intravénás dózisú nyílt elrendezésű ARC-520 4,0 mg/ttkg a kezelésben még nem részesült, HBeAg-negatív vagy pozitív krónikus hepatitis B-ben (CHB) szenvedő betegeknek.
Az összes kohorszban minden résztvevő 8 mg-os orális klórfeniramin adagot kapott 2 órával az ARC-520 injekció beadása előtt.
Kísérleti: ARC-520 8. kohorsz
nyílt elrendezésű, többadagos kiterjesztésű kohorsz: nyílt elrendezésű ARC-520 többszörös IV dózisa (4,0 mg/ttkg minden [Q]4 hetente) olyan HBeAg-negatív CHB-ben szenvedő betegeknek, akik krónikus entekavir-terápiában részesültek, és teljesítették az 1-4.
Más nevek:
  • Baraclude
Az összes kohorszban minden résztvevő 8 mg-os orális klórfeniramin adagot kapott 2 órával az ARC-520 injekció beadása előtt.
Kísérleti: ARC-520 9. kohorsz
nyílt elrendezésű, többadagos kiterjesztésű kohorsz: nyílt elrendezésű ARC-520 többszörös IV dózisa (4,0 mg/ttkg Q6 hetes vagy Q8 hetes) olyan HBeAg-pozitív, CHB-ben szenvedő résztvevőknek, akik krónikus entekavir-terápiában részesültek, és befejezték az 5. vagy 6. kohorszt
Más nevek:
  • Baraclude
Az összes kohorszban minden résztvevő 8 mg-os orális klórfeniramin adagot kapott 2 órával az ARC-520 injekció beadása előtt.
Kísérleti: ARC-520 10. kohorsz
nyílt elrendezésű, többadagos kiterjesztésű kohorsz: nyílt elrendezésű ARC-520 többszörös IV dózisa (4,0 mg/ttkg Q4 hét) vegyes kohorsznak (HBeAg-negatív és pozitív résztvevők), akik naiv (az elmúlt 6 hónapban) voltak. ) az entekavir-kezelésre, és kitöltötte a 7. kohorszt
Az összes kohorszban minden résztvevő 8 mg-os orális klórfeniramin adagot kapott 2 órával az ARC-520 injekció beadása előtt.
Kísérleti: ARC-520 11. kohorsz
egyszeri intravénás dózisú nyílt elrendezésű ARC-520 5,0 mg/ttkg a kezelésben még nem részesült, HBeAg-pozitív, CHB-ben szenvedő résztvevőknek
Az összes kohorszban minden résztvevő 8 mg-os orális klórfeniramin adagot kapott 2 órával az ARC-520 injekció beadása előtt.
Kísérleti: ARC-520 12. kohorsz
egyszeri intravénás dózisú nyílt elrendezésű ARC-520 6,0 mg/ttkg a kezelésben még nem részesült, HBeAg-pozitív, CHB-ben szenvedő résztvevőknek
Az összes kohorszban minden résztvevő 8 mg-os orális klórfeniramin adagot kapott 2 órával az ARC-520 injekció beadása előtt.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A kvantitatív hepatitis B felszíni antigén (HBsAG) változása az alapértékhez képest idővel
Időkeret: Kiindulási állapot a 85. napig (1-7. kohorsz) és az utolsó adag utáni 24 hétig (utolsó adag: 85. nap, 9. kohorsz; 253. nap, 10. kohorsz)
Kiindulási állapot a 85. napig (1-7. kohorsz) és az utolsó adag utáni 24 hétig (utolsó adag: 85. nap, 9. kohorsz; 253. nap, 10. kohorsz)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) résztvevőinek száma
Időkeret: a 85. napig (1-7. kohorsz) és az utolsó adag után 24 hétig (utolsó adag: 85. nap, 9. kohorsz; 225. nap, 10. kohorsz)
A nemkívánatos esemény (AE) minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel. SAE minden olyan AE, amely: halált okoz; életveszélyes; fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy egy meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli; tartós vagy jelentős rokkantságot/képtelenséget eredményez; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség; vagy orvosilag fontos esemény vagy reakció.Az eseményeket enyhe, közepes vagy súlyos kategóriába sorolták. A TEAE-k minden olyan nemkívánatos eseményként definiáltak, amelyek a vizsgálati készítménnyel történő kezelés megkezdése után kezdődnek vagy súlyosbodnak. A kezeléssel összefüggő TEAE olyan eset volt, amelynek a kezeléssel való kapcsolatát valószínűtlennek, lehetségesnek vagy valószínűleg összefüggőnek tartották.
a 85. napig (1-7. kohorsz) és az utolsó adag után 24 hétig (utolsó adag: 85. nap, 9. kohorsz; 225. nap, 10. kohorsz)
Azon résztvevők száma, akiknél negatív méhméreg-allergia-teszt eredménnyel zárult az alaphelyzetben, a 29. és a 85. napon
Időkeret: Alapállapot, 29. nap, 85. nap
Méhméreg-allergiás teszteket alkalmaztak az immunglobulin E (IgE) értékelésére az 1-7. kohorszban. A 0,35 kU/L-nél kisebb elemzési értékeket negatívnak tekintettük.
Alapállapot, 29. nap, 85. nap
Változás a kiindulási értékhez képest az Entecavir plazma mélyponti koncentrációjában, 1-7. kohorsz
Időkeret: Alapállapot, 1., 2., 3., 8., 15., 22., 29. nap
Alapállapot, 1., 2., 3., 8., 15., 22., 29. nap
Az ARC-520 termék AD0009 és AD0010 összetevőinek farmakokinetikája: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0 és 24 óra között (AUC0-24), 1-5 kohorsz
Időkeret: 1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
Az ARC-520 termék AD0009 és AD0010 összetevőinek ARC-520 farmakokinetikája: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0 időponttól az utolsó számszerűsíthető plazmakoncentrációig (AUClast), 1-5 kohorsz
Időkeret: 1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
Az ARC-520 termék AD0009 és AD0010 összetevőinek farmakokinetikája: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0 időponttól végtelenig extrapolálva (AUCinf), csak 1-5 kohorsz
Időkeret: 1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
Az ARC-520 termék AD0009 és AD0010 összetevőinek farmakokinetikája: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax), 1-5 kohorsz
Időkeret: 1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
Az ARC-520 termék AD0009 és AD0010 összetevőinek farmakokinetikája: Clearance (CL), 1-5 kohorsz
Időkeret: 1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
Az ARC-520 termék AD0009 és AD0010 összetevőinek farmakokinetikája: Látszólagos eloszlási mennyiség a terminális fázisban (Vz), 1-5 kohorsz
Időkeret: 1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
Az ARC-520 termék AD0009 és AD0010 összetevőinek farmakokinetikája: térfogat egyensúlyi állapotban (Vss), 1-5 kohorsz
Időkeret: 1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
Az ARC-520 termék AD0009 és AD0010 összetevőinek farmakokinetikája: Terminális eliminációs ráta állandó (Kel), 1-5 kohorsz
Időkeret: 1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
Az ARC-520 termék AD0009 és AD0010 összetevőinek farmakokinetikája: Terminális eliminációs felezési idő (t1/2), 1-5 kohorsz
Időkeret: 1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Együttműködők

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Bruce Given, MD, Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. február 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. február 18.

Első közzététel (Becsült)

2014. február 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2026. január 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 19.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hepatitis B, krónikus

Klinikai vizsgálatok a Placebo

Iratkozz fel