- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02065336
Multicentrikus vizsgálat a hepatitis B felületi antigén (HBsAg) csökkentésének mélységének és időtartamának meghatározására az ARC-520 egyszeri vagy többszöri adagja után, az entekavirral kombinálva krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedő betegeknél
Multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, dózis-eszkalációs vizsgálat a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) csökkentésének mélységének és időtartamának meghatározására az ARC-520 egyszeri intravénás dózisa entekavirral kombinálva krónikus hepatitisben szenvedő betegeknél B vírus (HBV) fertőzés, amelyet egy kétadagos nyílt elrendezésű kohorsz és három nyílt elrendezésű, egyszeri dózisú kohorsz követ a kezelésben még nem részesült betegeknél, beleértve a többadagos nyílt elrendezésű kiterjesztést egyetlen központban
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az ARC-520 injekciós kezelés várhatóan csökkenti az összes HBV fehérjét és replikációs intermediert a ribonukleinsav (RNS) interferencián keresztül. A csökkenés mértéke és a hatás időtartama az adagtól függ. Mivel a mai napig az ARC-520-at nem adták be krónikus HBV fertőzésben szenvedő betegeknek, a krónikus HBV fertőzésben szenvedő betegek hatékony terápiás dózisa nem ismert. Ezt a vizsgálatot az ARC-520 vírusellenes aktivitásának, különösen a HBsAg-re gyakorolt hatásának felmérésére tervezték krónikus HBV fertőzésben szenvedő betegeknél különböző dózisszinteken.
Ez egy multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, egyszeri dózisú eskalációs vizsgálat az ARC 520-ról entekavirral kombinálva, amelyet hepatitis B vírus e-antigén (HBeAg)-negatív (1–4. kohorsz) vagy HBeAg-ben szenvedő résztvevőknek adnak. pozitív (5. kohorsz) immunaktív, krónikus HBV-fertőzés, majd egy kétdózisos nyílt kohorsz (6. kohorsz), három nyílt elrendezésű, egyszeri dózisú kohorsz a kezelésben még nem részesült résztvevőkben (7., 11. és 12. kohorsz) és egy nyílt elrendezésű, többadagos kiterjesztett vizsgálat (8., 9., 10. kohorsz). A 6. kohorsz megvizsgálja az ARC-520-at entekavirral kombinálva, amelyet két adagban adnak be HBeAg-pozitív immunaktív krónikus HBV fertőzésben szenvedő résztvevőknek. A 7., 11. és 12. kohorsz a kezelésben még nem részesült résztvevőket veszi fel. A 8. kohorsz csak azokat a résztvevőket veszi fel, akik korábban már teljesítették az 1–4. kohorszt. A 9. kohorsz csak azokat a résztvevőket veszi fel, akik korábban már teljesítették az 5. vagy 6. kohorszt. A 10. kohorsz csak azokat a résztvevőket veszi fel, akik korábban már elvégezték a 7. kohorszt.
A résztvevők rendszeres időközönként a következő értékeléseken esnek át a vizsgálat során: kórtörténet, fizikális vizsgálatok, életjelek mérése (vérnyomás, pulzusszám, légzésszám és hőmérséklet), súly, nemkívánatos események (AE), 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) ), egyidejű gyógyszeres kezelés, vérminta vétel hematológiai, alvadási, kémiai, farmakokinetikai (PK) és feltáró farmakodinámiás (PD) mérésekhez, vizeletvizsgálat, HBV szerológia, HBV genotipizálás és szekvenálás, tüszőstimuláló hormon (FSH) vizsgálat és terhességi teszt a nőstényeknél fogamzóképes korú. A klinikailag szignifikáns változásokat, beleértve a mellékhatásokat is, a feloldásig, az állapot stabilizálódásáig, az esemény más magyarázatáig, vagy amíg a résztvevő el nem vész a nyomon követés.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Pokfulam, Hong Kong
- Research Site 1
-
Shatin, Hong Kong
- Research Site 2
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- HBeAg negatív és immunaktív krónikus HBV fertőzés diagnózisa (1-4., 8. kohorsz)
- HBeAg pozitív és immunaktív krónikus HBV fertőzés diagnózisa (5-6., 9. kohorsz)
- HBeAg negatív vagy HBeAg pozitív és immunaktív vagy toleráns krónikus HBV fertőzés diagnózisa (7., 10., 11. és 12. kohorsz)
- Azok a betegek, akik több mint 6 hónapig folyamatosan, 0,5 mg/nap orális entekavirt kaptak, és hajlandóak voltak folytatni az entekavir szedését a vizsgálat során (1-6., 8-9. kohorsz).
- Az entekavirt korábban nem kezelt betegek (soha nem kaptak entekavirt, vagy a szűrés előtt 30 nappal nem kaptak entekavirt), valamint hajlandóak voltak entekavirt szedni, valamint hajlandóak az entekavir szedésének folytatására a vizsgálat során (7., 11. és 12. kohorsz).
Főbb kizárási kritériumok:
- Női betegek, akiknél pozitív a terhességi teszt, vagy akik szoptatnak.
- A hepatitis/egyéb fertőzés akut jelei (pl. mérsékelt láz, sárgaság, hányinger, hányás és hasi fájdalom), amelyek a szűrést követő 4 héten belül és/vagy a szűrővizsgálaton nyilvánvalóak.
- Az entekavirtól eltérő vírusellenes kezelésben részesülő betegek a szűrést követő 3 hónapon belül, vagy az elmúlt 5 évben interferonnal vagy toll receptor agonistával végzett korábbi kezelésben részesültek.
- Alkalmazása az elmúlt 6 hónapban, vagy ha várhatóan szükség van véralvadásgátlókra, kortikoszteroidokra, immunmodulátorokra vagy immunszuppresszánsokra.
- Volt már autoimmun betegsége, különösen autoimmun hepatitis.
- Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése van, amit a HIV-ellenes antitest jelenléte mutat (szeropozitív).
- Szeropozitív hepatitis C vírusra (HCV), és/vagy a kórelőzményében delta vírusos hepatitis szerepel.
- A kórelőzményében méhméregallergia vagy túlérzékenységi reakció szerepelt, amely sürgős orvosi vagy kórházi látogatást és/vagy szteroid- és/vagy epinefrin kezelést igényel.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ARC-520 1. kohorsz
egyszeri intravénás (IV) adag kettős vak ARC-520 injekció 1,0 mg/ttkg entecavirrel kombinálva HBeAg-negatív immunaktív krónikus HBV fertőzésben szenvedő résztvevőknek
|
Más nevek:
Az összes kohorszban minden résztvevő 8 mg-os orális klórfeniramin adagot kapott 2 órával az ARC-520 injekció beadása előtt.
|
|
Placebo Comparator: ARC-520 2. kohorsz
egyszeri IV adag kettős vak ARC-520 injekció 2,0 mg/ttkg entecavirrel kombinálva HBeAg-negatív immunaktív, krónikus HBV fertőzésben szenvedő résztvevőknek
|
Más nevek:
Az összes kohorszban minden résztvevő 8 mg-os orális klórfeniramin adagot kapott 2 órával az ARC-520 injekció beadása előtt.
|
|
Kísérleti: ARC-520 3. kohorsz
egyszeri IV adag kettős vak ARC-520 injekció 3,0 mg/ttkg entecavirrel kombinálva HBeAg-negatív immunaktív, krónikus HBV fertőzésben szenvedő résztvevőknek
|
Más nevek:
Az összes kohorszban minden résztvevő 8 mg-os orális klórfeniramin adagot kapott 2 órával az ARC-520 injekció beadása előtt.
|
|
Kísérleti: ARC-520 4. kohorsz
egyszeri intravénás adag kettős vak ARC-520 injekció 4,0 mg/kg entecavirrel kombinálva HBeAg-negatív immunaktív, krónikus HBV fertőzésben szenvedő résztvevőknek
|
Más nevek:
Az összes kohorszban minden résztvevő 8 mg-os orális klórfeniramin adagot kapott 2 órával az ARC-520 injekció beadása előtt.
|
|
Kísérleti: ARC-520 5. kohorsz
egyszeri intravénás adag kettős-vak ARC-520 injekció 4,0 mg/kg entecavirrel kombinálva HBeAg-pozitív immunaktív, krónikus HBV fertőzésben szenvedő résztvevőknek
|
Más nevek:
Az összes kohorszban minden résztvevő 8 mg-os orális klórfeniramin adagot kapott 2 órával az ARC-520 injekció beadása előtt.
|
|
Kísérleti: Placebo normál sóoldat kohorszok 1-5
egyszeri intravénás adag kettős-vak normál sóoldat entecavirrel kombinálva HBeAg-negatív vagy pozitív immunaktív, krónikus HBV fertőzésben szenvedő résztvevőknek
|
Más nevek:
Az összes kohorszban minden résztvevő 8 mg-os orális klórfeniramin adagot kapott 2 órával az ARC-520 injekció beadása előtt.
|
|
Kísérleti: ARC-520 6. kohorsz
két intravénás dózis nyílt elrendezésű ARC-520 2,0 mg/ttkg HBeAg-pozitív immunaktív krónikus HBV-ben szenvedő résztvevőknek
|
Az összes kohorszban minden résztvevő 8 mg-os orális klórfeniramin adagot kapott 2 órával az ARC-520 injekció beadása előtt.
|
|
Kísérleti: ARC-520 7. kohorsz
egyszeri intravénás dózisú nyílt elrendezésű ARC-520 4,0 mg/ttkg a kezelésben még nem részesült, HBeAg-negatív vagy pozitív krónikus hepatitis B-ben (CHB) szenvedő betegeknek.
|
Az összes kohorszban minden résztvevő 8 mg-os orális klórfeniramin adagot kapott 2 órával az ARC-520 injekció beadása előtt.
|
|
Kísérleti: ARC-520 8. kohorsz
nyílt elrendezésű, többadagos kiterjesztésű kohorsz: nyílt elrendezésű ARC-520 többszörös IV dózisa (4,0 mg/ttkg minden [Q]4 hetente) olyan HBeAg-negatív CHB-ben szenvedő betegeknek, akik krónikus entekavir-terápiában részesültek, és teljesítették az 1-4.
|
Más nevek:
Az összes kohorszban minden résztvevő 8 mg-os orális klórfeniramin adagot kapott 2 órával az ARC-520 injekció beadása előtt.
|
|
Kísérleti: ARC-520 9. kohorsz
nyílt elrendezésű, többadagos kiterjesztésű kohorsz: nyílt elrendezésű ARC-520 többszörös IV dózisa (4,0 mg/ttkg Q6 hetes vagy Q8 hetes) olyan HBeAg-pozitív, CHB-ben szenvedő résztvevőknek, akik krónikus entekavir-terápiában részesültek, és befejezték az 5. vagy 6. kohorszt
|
Más nevek:
Az összes kohorszban minden résztvevő 8 mg-os orális klórfeniramin adagot kapott 2 órával az ARC-520 injekció beadása előtt.
|
|
Kísérleti: ARC-520 10. kohorsz
nyílt elrendezésű, többadagos kiterjesztésű kohorsz: nyílt elrendezésű ARC-520 többszörös IV dózisa (4,0 mg/ttkg Q4 hét) vegyes kohorsznak (HBeAg-negatív és pozitív résztvevők), akik naiv (az elmúlt 6 hónapban) voltak. ) az entekavir-kezelésre, és kitöltötte a 7. kohorszt
|
Az összes kohorszban minden résztvevő 8 mg-os orális klórfeniramin adagot kapott 2 órával az ARC-520 injekció beadása előtt.
|
|
Kísérleti: ARC-520 11. kohorsz
egyszeri intravénás dózisú nyílt elrendezésű ARC-520 5,0 mg/ttkg a kezelésben még nem részesült, HBeAg-pozitív, CHB-ben szenvedő résztvevőknek
|
Az összes kohorszban minden résztvevő 8 mg-os orális klórfeniramin adagot kapott 2 órával az ARC-520 injekció beadása előtt.
|
|
Kísérleti: ARC-520 12. kohorsz
egyszeri intravénás dózisú nyílt elrendezésű ARC-520 6,0 mg/ttkg a kezelésben még nem részesült, HBeAg-pozitív, CHB-ben szenvedő résztvevőknek
|
Az összes kohorszban minden résztvevő 8 mg-os orális klórfeniramin adagot kapott 2 órával az ARC-520 injekció beadása előtt.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A kvantitatív hepatitis B felszíni antigén (HBsAG) változása az alapértékhez képest idővel
Időkeret: Kiindulási állapot a 85. napig (1-7. kohorsz) és az utolsó adag utáni 24 hétig (utolsó adag: 85. nap, 9. kohorsz; 253. nap, 10. kohorsz)
|
Kiindulási állapot a 85. napig (1-7. kohorsz) és az utolsó adag utáni 24 hétig (utolsó adag: 85. nap, 9. kohorsz; 253. nap, 10. kohorsz)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) résztvevőinek száma
Időkeret: a 85. napig (1-7. kohorsz) és az utolsó adag után 24 hétig (utolsó adag: 85. nap, 9. kohorsz; 225. nap, 10. kohorsz)
|
A nemkívánatos esemény (AE) minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel.
SAE minden olyan AE, amely: halált okoz; életveszélyes; fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy egy meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli; tartós vagy jelentős rokkantságot/képtelenséget eredményez; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség; vagy orvosilag fontos esemény vagy reakció.Az eseményeket enyhe, közepes vagy súlyos kategóriába sorolták.
A TEAE-k minden olyan nemkívánatos eseményként definiáltak, amelyek a vizsgálati készítménnyel történő kezelés megkezdése után kezdődnek vagy súlyosbodnak.
A kezeléssel összefüggő TEAE olyan eset volt, amelynek a kezeléssel való kapcsolatát valószínűtlennek, lehetségesnek vagy valószínűleg összefüggőnek tartották.
|
a 85. napig (1-7. kohorsz) és az utolsó adag után 24 hétig (utolsó adag: 85. nap, 9. kohorsz; 225. nap, 10. kohorsz)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél negatív méhméreg-allergia-teszt eredménnyel zárult az alaphelyzetben, a 29. és a 85. napon
Időkeret: Alapállapot, 29. nap, 85. nap
|
Méhméreg-allergiás teszteket alkalmaztak az immunglobulin E (IgE) értékelésére az 1-7. kohorszban.
A 0,35 kU/L-nél kisebb elemzési értékeket negatívnak tekintettük.
|
Alapállapot, 29. nap, 85. nap
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az Entecavir plazma mélyponti koncentrációjában, 1-7. kohorsz
Időkeret: Alapállapot, 1., 2., 3., 8., 15., 22., 29. nap
|
Alapállapot, 1., 2., 3., 8., 15., 22., 29. nap
|
|
|
Az ARC-520 termék AD0009 és AD0010 összetevőinek farmakokinetikája: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0 és 24 óra között (AUC0-24), 1-5 kohorsz
Időkeret: 1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
|
1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
|
|
|
Az ARC-520 termék AD0009 és AD0010 összetevőinek ARC-520 farmakokinetikája: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0 időponttól az utolsó számszerűsíthető plazmakoncentrációig (AUClast), 1-5 kohorsz
Időkeret: 1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
|
1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
|
|
|
Az ARC-520 termék AD0009 és AD0010 összetevőinek farmakokinetikája: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0 időponttól végtelenig extrapolálva (AUCinf), csak 1-5 kohorsz
Időkeret: 1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
|
1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
|
|
|
Az ARC-520 termék AD0009 és AD0010 összetevőinek farmakokinetikája: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax), 1-5 kohorsz
Időkeret: 1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
|
1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
|
|
|
Az ARC-520 termék AD0009 és AD0010 összetevőinek farmakokinetikája: Clearance (CL), 1-5 kohorsz
Időkeret: 1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
|
1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
|
|
|
Az ARC-520 termék AD0009 és AD0010 összetevőinek farmakokinetikája: Látszólagos eloszlási mennyiség a terminális fázisban (Vz), 1-5 kohorsz
Időkeret: 1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
|
1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
|
|
|
Az ARC-520 termék AD0009 és AD0010 összetevőinek farmakokinetikája: térfogat egyensúlyi állapotban (Vss), 1-5 kohorsz
Időkeret: 1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
|
1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
|
|
|
Az ARC-520 termék AD0009 és AD0010 összetevőinek farmakokinetikája: Terminális eliminációs ráta állandó (Kel), 1-5 kohorsz
Időkeret: 1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
|
1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
|
|
|
Az ARC-520 termék AD0009 és AD0010 összetevőinek farmakokinetikája: Terminális eliminációs felezési idő (t1/2), 1-5 kohorsz
Időkeret: 1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
|
1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió vége előtt, 0,5, 1, 3, 6, 24 és 48 órával az adagolás után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Bruce Given, MD, Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Vérrel terjedő fertőzések
- Patológiás folyamatok
- Krónikus betegség
- Betegség tulajdonságai
- Fertőzések
- Vírusos betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Májbetegségek
- Hepatitis, vírusos, emberi
- Fertőző betegségek
- DNS vírusfertőzések
- Hepadnaviridae fertőzések
- Hepatitis, krónikus
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Hepatitisz B
- Májgyulladás
- Hepatitis B, krónikus
- Piridinok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Feniramin
- Klórfeniramin
- entecavir
- ARC-520
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Heparc-2001
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Hepatitis B, krónikus
-
Tam Anh Research InstituteToborzásKrónikus hepatitis b | Hepatitis delta Hepatitis B hordozó állapottalVietnam
-
Tongji HospitalChia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.IsmeretlenKrónikus hepatitis b
-
The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing...Gilead SciencesMég nincs toborzás
-
Tongji HospitalGilead SciencesToborzás
-
Changhai HospitalBefejezveKrónikus hepatitis bKína
-
Hannover Medical SchoolGerman Center for Infection ResearchToborzás
-
Zhongshan Hospital Xiamen UniversityIsmeretlenEgészséges | Krónikus hepatitis B fertőzésKína
-
Mahidol UniversityIsmeretlenKrónikus hepatitis B, HBsAg, Hepatitis B oltásThaiföld
-
Brii Biosciences LimitedVir Biotechnology, Inc.Aktív, nem toborzóKrónikus hepatitis B vírusfertőzésSzingapúr, Thaiföld, Ausztrália, Kína, Dél -Korea
Klinikai vizsgálatok a Placebo
-
Grand Theravac Life Sciences (Nanjing) Co., Ltd.Még nincs toborzás
-
University of OxfordHospital General Universitario Gregorio Marañon; Charite University, Berlin, Germany és más munkatársakMég nincs toborzásPszichózis | Kezelésre rezisztens pszichózisSpanyolország, Egyesült Királyság, Németország, Izrael, Görögország, Olaszország, Hollandia, Svájc